奥雷巴替尼治疗复发伴T315I突变费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性(附5例)

目的:探索奥雷巴替尼治疗复发伴T315I突变费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者的疗效及安全性。方法:收集该院2021年12月至2023年05月确诊复发伴T315I突变Ph^(+)ALL患者的临床资料,分析复发患者应用奥雷巴替尼后的疗效及安全性。结果:5例复发伴T315I突变Ph^(+)ALL患者应用奥雷巴替尼后,5例患者均达CR,其中3例患者达CMR、MRD(-),2例患者达CR、MRD(+)。所有患者从开始口服奥雷巴替尼到评估达CR的中位时间为37(26~58)天,复发后再次获得CR,到疾病进展或死亡或随访截止的中位PFS时间为92(47~320)天,从患者开始口服奥雷巴替尼到患者死亡或随访截止的中位OS时间为208(115~370)天。截止随访时间,2例患者处于无病存活状态、1例患者因肺部严重感染死亡、2例患者因疾病再次复发死亡。不良反应以骨髓抑制、肝功能、肾功能异常为主,未发生使患者中断治疗的不良反应。结论:奥雷巴替尼治疗伴T315I突变或复合突变的Ph^(+)ALL患者治疗效果良好且不良反应尚可耐受。

白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

健康汉族人外周血CD4^+CD8^+双阳性和CD4^-CD8^-双阴性T淋巴细胞的分布

目的:观察健康汉族人外周血中CD4+CD8+双阳性(double positive,DP)T细胞和CD4-CD8-双阴性(double negative,DN)T细胞的分布频率。方法:利用三色流式细胞术分析36例健康成人(<65岁)、34例健康老年人(≥65岁)和22例免疫抑制者外周血DP T细胞和DN T细胞的分布。结果:老年组外周血DP T细胞比例1.93%±1.52%显著高于免疫抑制组1.23%±0.81%(P=0.05);但与成人组1.54%±1.24%相比,老年组外周血DP T细胞比例虽然有增高的趋势但未见显著差异。老年组、成人组和免疫抑制组外周血DP T细胞绝对计数分别为(0.028±0.022)×109细胞/L、(0.024±0.017)×109细胞/L和(0.021±0.019)×109细胞/L,三组间差异无显著性。成人组外周血DN T细胞比例为8.81%±5.56%,明显高于老年组的5.52%±3.49%和免疫抑制组的3.72%±1.21%(P值分别为0.012和0.000);老年组DNT细胞比例也高于免疫抑制组(P=0.025)。老年组、成人组和免疫抑制组外周血DN T细胞绝对计数分别为(0.083±0.069)×109细胞/L、(0.150±0.111)×109细胞/L和(0.057±0.027)×109细胞/L,成人组外周血DN T细胞的绝对数明显高于老年组(P=0.011)及免疫抑制组(P=0.000),而免疫抑制组与老年人比较则未见显著差异(P=0.155)。成人组外周血更常出现CD3分子表达增高(CD3high)的T细胞。与CD3分子表达正常(CD3norm)的T细胞相比,CD3highT细胞群体中包含大量DN T细胞。结论:年龄≥65岁的健康汉族老年人外周血DP T细胞未见明显增多,但外周血DN T细胞随着年龄增高而明显减低。

大蒜素对肉鸡免疫器官发育及T淋巴细胞阳性率的影响

将240只7日龄AA肉鸡随机分成4组,各组在玉米-豆粕型基础日粮中,分别添加0(对照)、12.5、37.5、62.5mg/kg的大蒜素,饲养期42天。结果表明:各组间肉鸡的免疫器官相对重量相比,添加大蒜素三个处理组35日龄法氏囊均比对照组(0mg/kg)显著增加(p<0.05),其中,37.5、62.5mg/kg两处理组21日龄胸腺和62.5mg/kg处理组35日龄脾脏均比对照组显著增加(p<0.05);T淋巴细胞阳性率结果显示,37.5mg/kg、62.5mg/kg两处理组明显高于对照组(p<0.05)。

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能的影响。方法采用流式细胞术分别检测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者完全应答组55例、部分应答组71例、无应答组24例基线,治疗12周、24周、52周外周血T淋巴细胞亚群,同时检测30例健康体检者外周血T淋巴细胞亚群作为对照组。结果慢性乙型肝炎患者较正常对照组CD3+、CD4+、CD8+T细胞数以及CD4+/CD8+比值均降低(P<0.05)。治疗前完全应答组、部分应答组及无应答组的CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值各组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经替比夫定治疗后,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值在完全应答组及部分应答组均较无应答组升高(P<0.05)。在完全应答组内CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值自服用替比夫定12周起及其后各时间点较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);在部分应答组内CD3+、CD4+T细胞数及CD4+/CD8+比值从服用替比夫定24周起较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而无应答组治疗各时间点与基线相比较,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值均无明显变化(P>0.05)。结论慢性乙型肝炎患者经替比夫定治疗后可抑制其HBV复制,替比夫定可改善慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能。

RA患者外周血检出大量CD4^+CD8^+双阳性T淋巴细胞1例

类风湿性关节炎（RA ）是一种病因未明的慢性全身性炎症性疾病，临床表现特点主要为慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变，属于自身免疫炎性疾病［1］。研究认为，R A 的发生发展与细胞免疫功能紊乱、T 细胞异常活化和 T 细胞亚群的失衡等因素有关［2-3］。研究者在对1例R A患者外周血进行T淋巴细胞亚群分析时发现该患者血液中出现大量的CD4＋CD8＋双阳性（DP）T淋巴细胞，现报道如下。

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

肝康健2号对HBeAg阳性慢性HBV携带者的抗病毒作用及对T淋巴细胞亚群的影响

目的观察肝康健2号对HBeAg阳性慢性HBV携带者的抗病毒作用及对T淋巴细胞亚群的影响。方法选择2014年6月~2017年1月于广州中医药大学顺德医院就诊的符合纳入标准43例HBeAg阳性慢性HBV携带者,采用随机数字表法分为治疗组(21例)和对照组(22例)。治疗组予以肝康健2号口服,1包,3次/d;对照组予以葡醛内酯口服,0.2g,3次/d。观察治疗前和治疗72周后两组患者病毒学指标、T淋巴细胞亚群、三大常规、肾功能。结果治疗72周后,治疗组血清HBV-DNA低于治疗前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗72周后,治疗组血清HBeAg低于治疗前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+组间、组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗72周后,两组复查血常规、尿常规、粪常规、肾功能均未见明显异常。结论肝康健2号可有效降低HBeAg阳性慢性HBV携带者的HBV-DNA、HBeAg定量值,中药对于抑制HBV复制、调节乙肝免疫耐受有肯定的疗效。

DC-CIK细胞联合厄洛替尼对EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群影响研究

目的探讨DC-CIK细胞联合厄洛替尼对EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法选取我院2012年6月~2016年8月间收治的EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者42例,按随机数字表法分为两组,每组21例。对照组采用厄洛替尼治疗;实验组采用DC-CIK细胞联合厄洛替尼治疗;治疗1个月为1周期,共治疗3个周期。治疗前后分别采血检测血清T淋巴细胞亚群、CEA、CA125、IFN-γ、IL-2及VEGF等,同时对比临床疗效及安全性。结果对照组有效率[57.14%(12/21)]低于实验组[85.71%(18/21)](P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+升高,CD8^+降低,治疗后血清IL-2、IFN-γ升高,CEA、CA125降低,治疗后血清VEGFA、VEGFB、VEGFC降低(P<0.05);与对照组比较,实验组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+较高,CD8^+较低,治疗后血清IL-2、IFN-γ较高,CEA、CA125较低,治疗后血清VEGFA、VEGFB、VEGFC较低(P<0.05);对照组不良反应发生率为38.10%(8/21),与实验组不良反应发生率42.86%(9/21)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DC-CIK细胞联合厄洛替尼对EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌疗效确切,降低IL-2、IFN-γ等炎症因子及CEA、CA125等肿瘤标志物,提高免疫功能。

CD8+T淋巴细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病,其发病机制包括胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、炎症反应等方面。本文简述了CD8+T淋巴细胞通过Fas-Fas配体(FasL)信号通路、释放穿孔素和颗粒酶以及分泌肿瘤坏死因子(TNF)α等细胞因子三种途径发挥细胞毒性作用特异性杀伤病毒及肿瘤靶细胞参与免疫调节;同时总结了CD8+T淋巴细胞促进巨噬细胞招募且与自然杀伤T淋巴细胞协同参与脂肪组织炎症发展,并通过自身攻击及表观遗传学机制导致肝损伤,促进NASH发病。由此得知CD8+T淋巴细胞可能成为NASH新的治疗靶点,未来继续深入研究CD8+T淋巴细胞在NASH中影响发病进程的具体机制有利于进一步指导临床治疗。

曲妥珠单抗联合化疗对HER-2阳性胃癌患者T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物的影响

目的 探讨曲妥珠单抗联合化疗对HER-2阳性胃癌患者T淋巴细胞亚群及血清肿瘤标志物水平的影响。方法 收集我院2019年1月至2020年12月收治的HER-2阳性晚期胃癌患者分为对照组(n=49)和治疗组(n=49)。对照组接受SOX方案,治疗组接受SOX方案联合曲妥珠单抗。治疗2个周期后评价疗效作为主要研究终点。次要终点为Karnofsky(KPS)功能状态评分、1年生存率、毒副反应发生率,采用Semi-Bio特异性细胞检测法检测CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞含量,并计算CD4^(+)/CD8^(+),电化学发光免疫法检测血清肿瘤标志物,包括糖类抗原(CA724)、糖类抗原199(CA199)及癌胚抗原(CEA)。结果 2个周期后,治疗组疾病控制率为91.8%,显著高于对照组65.3%(P<0.05)。治疗后两组患者血清中CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值及KPS评分均显著高于治疗前,血清CA199、CEA、CA724水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗组CD8^(+)低于治疗前(P<0.05);治疗后治疗组血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值及KPS评分均显著高于对照组,血清CEA水平显著低于对照组(P<0.05)。对照组和治疗组1年生存率分别为46.94%(23/49)和79.59%(39/49),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论 曲妥珠单抗联合化疗可改善HER-2阳性胃癌患者免疫功能,抑制肿瘤标志物水平。

大蒜素对肉鸡免疫器官发育及T淋巴细胞阳性率的影响

试验共选用72只1日龄AA肉鸡,随机分成4组。Ⅰ组饲喂基础日粮为对照组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别在基础日粮中添加12.5、37.5、62.5mg/kg的大蒜素。将肉鸡饲养至21、28、35、42日龄进行相应处理,测定了21、35日龄肉鸡免疫器官的相对重量及28、42日龄肉鸡T淋巴细胞阳性率。测定结果表明,大蒜素处理的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的肉鸡,35日龄法氏囊重量均比对照组显著增加(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ组21日龄胸腺和Ⅳ组35日龄脾脏重量均比对照组显著增加(P<0.05)。T淋巴细胞阳性率相比,Ⅲ、Ⅳ组28和42日龄T淋巴细胞阳性率明显高于对照组(P<0.05)。所以,在日粮中添加大蒜素,可促进21、35日龄肉鸡免疫器官发育和28、42日龄肉鸡血液T淋巴细胞增殖和成熟。

5-氟尿嘧啶在HPV阳性宫颈癌细胞凋亡信号通路Wnt/β-catenin中的作用及与T淋巴细胞的相关性

目的探讨5-氟尿嘧啶在促进HPV阳性宫颈癌细胞凋亡的Wnt/β-catenin信号通路中的作用及与T淋巴细胞的相关性。方法 2015年3月至2017年11月山西省汾阳医院收治的HPV阳性宫颈癌患者56例作为对象,所有患者均行手术治疗,术中取病灶组织。采用酶联合消化法体外分离、培养人HPV阳性宫颈癌细胞,将获得的细胞分为对照组、奈达铂组及5-氟尿嘧啶组。采用MTT法测定不同组培养的HPV阳性宫颈癌细胞增殖率;采用免疫印迹法测定3组细胞凋亡的Wnt/β-catenin信号通路水平;采用流式细胞仪测定宫颈癌患者CD3^+、CD4^+、CD8^+及CD4^+/CD8^+水平;采用SPSS Pearson相关性分析软件对HPV阳性宫颈癌细胞凋亡的Wnt/β-catenin信号通路与T淋巴细胞进行相关性分析。结果 MTT法结果表明奈达铂组及5-氟尿嘧啶组宫颈癌细胞增殖率均低于对照组(P<0.05);5-氟尿嘧啶组宫颈癌细胞增殖率低于奈达铂组(P<0.05);5-氟尿嘧啶组与奈达铂组3组Wnt/β-catenin蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05);5-氟尿嘧啶组Wnt/β-catenin蛋白表达水平均高于奈达铂组(P<0.05);宫颈癌患者治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平均高于治疗前(P<0.05);宫颈癌患者中治疗后CD8^+水平低于治疗前(P<0.05);SPSS Pearson相关性分析结果表明5氟尿嘧啶组HPV阳性宫颈癌Wnt/β-catenin蛋白表达水平与CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平呈正相关性(P<0.05);HPV阳性宫颈癌Wnt/β-catenin蛋白表达水平与CD8^+水平呈负相关性(P<0.05)。结论 5-氟尿嘧啶能通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进HPV阳性宫颈癌细胞凋亡,与T淋巴细胞存在相关性。

炎症性肠病患者T淋巴细胞亚群的改变及临床意义

目的：探讨炎症性肠病（ＩＢＤ）患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化特点及临床意义。方法：对临床确诊的１８例溃疡性结肠炎（ＵＣ）和９例Ｃｒｏｈｎ病（ＣＤ）患者，于疾病的不同时期用荧光单克隆抗体标记一流式细胞仪技术检测其外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化，并结合临床和病理资料进行综合分析。结果：ＵＣ患者缓解期时的ＣＤ３＋、ＣＤ８＋和自然杀伤（ＮＫ）细胞与对照组比较无显著差异；但活动期时，其ＣＤ８＋和ＮＫ细胞数明显下降（ＣＤ８＋：活动期：２３．１％±１．０％，对照组：３１．３％±１．２％，Ｐ＜０．０５；ＮＫ：活动期：９．８％±１．０％，对照组：１５．１％±１．１％，Ｐ＜０．０１），ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值上升（活动期：１．８±０．１，对照组：１．４±０．０２，Ｐ＜０.０５）；活动期ＣＤ患者的ＣＤ８＋细胞和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值（４３．０％±４．４％和０．６±０．１）变化却与ＵＣ组活动期呈相反趋势（Ｐ＜０．０１）。结论：Ｔ淋巴细胞亚群改变在ＩＢＤ的发病机制中可能起重要作用；ＵＣ和ＣＤ的细胞免疫机制不同；外周血ＣＤ４+、ＣＤ８＋、ＮＫ细胞和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值可作为检测ＵＣ病情变化和疗效考核的敏感指标。

人类免疫缺陷病毒1感染者外周血CD_8^+ T淋巴细胞表面CD_(38)和人类白细胞抗原DR表达的研究

目的探索人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者外周血CD_8^+T淋巴细胞表面CD_(38)(CD_(38)^+/CD_8^+)、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)(HLA-DR^+/CD_8^+)表达水平的变化及其与疾病进展的关系。方法选取2012年5-8月河南省淮阳县中医院、西平县中医院、驻马店驿城区中医院、泌阳县中医院、博爱县中医院收治的经河南省疾病预防控制中心确诊的HIV-1感染者409例为HIV-1感染组,河南中医学院第一附属医院体检健康者28例为对照组。采用流式细胞仪检测外周血CD_4^+、CD_8^+T淋巴细胞计数和百分比,计算CD_4^+/CD_8^+,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测血浆病毒载量,应用全血染色、流式细胞术检测HIV-1感染者CD_(38)^+/CD_8^+、HLA-DR^+/CD_8^+。根据CD_4^+T淋巴细胞计数分为4组:<200 cells/μl组87例、200~<350 cells/μl组119例、350~<500 cells/μl组99例、≥500 cells/μl组104例,比较不同CD_4^+T淋巴细胞计数者间CD_(38)^+/CD_8^+、HLA-DR^+/CD_8^+。结果 HIV-1感染组CD_4^+T淋巴细胞计数、百分比低于对照组,CD_8^+T淋巴细胞计数、百分比高于对照组(P<0.001);HIV-1感染组CD_4^+/CD_8^+低于对照组(P<0.001)。HIV-1感染者血浆病毒载量为(38 415±1 067)copies/ml。Pearson相关分析表明,HIV-1感染者CD_4^+T淋巴细胞计数与血浆病毒载量呈负相关(r=-0.246,P<0.001);CD_(38)^+/CD_8^+与CD_4^+T淋巴细胞计数呈负相关(r=-0.260,P<0.001);CD_(38)^+/CD_8^+与血浆病毒载量呈正相关(r=0.409,P<0.001);HLA-DR^+/CD_8^+与CD_4^+T淋巴细胞计数呈负相关(r=-0.225,P<0.001);HLA-DR^+/CD_8^+与血浆病毒载量呈正相关(r=0.378,P<0.001)。200~<350 cells/μl组、350~<500 cells/μl组、≥500 cells/μl组CD_(38)^+/CD_8^+、HLA-DR^+/CD_8^+低于<200 cells/μl组(P<0.05)。结论 HIV-1感染者CD_4^+T淋巴细胞计数、百分比降低,CD_8^+T淋巴细胞计数、百分比升高,CD_(38)^+/CD_8^+、HLA-DR^+/CD_8^+与血浆病毒载量呈正相关。CD_4^+T淋巴细胞计数、CD_8^+T淋巴细胞计数结合CD_8^+T淋巴细胞的活化水平可以更全面地反映HIV-1感染者免疫功能受损的程度,HIV-1感染后CD_(38)^+/CD_8^+、HLA-DR^+/CD_8^+的变化可作为评价疾病进展的新指标。

高铜对雏鸭外周血T-淋巴细胞及血清IL-2含量的影响

将1日龄天府肉鸭健雏360只随机分为6组,分别喂以对照日粮(Cu 8 mg/kg)和高铜日粮(Cu 100 mg/kg,高铜Ⅰ组;Cu 200 mg/kg,高铜Ⅱ组;Cu 400 mg/kg,高铜Ⅲ组;Cu 600 mg/kg,高铜Ⅳ组;Cu 800 mg/kg,高铜Ⅴ组)6周。与对照组比较,高铜Ⅱ组雏鸭外周血T淋巴细胞非特异性酯酶(Nonspecific acid esterase,ANAE)阳性率及血清IL-2含量不同程度的升高(P<0.05或P<0.01),高铜Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ组外周血T淋巴细胞ANAE阳性率及血清IL-2含量降低(P<0.05或P<0.01)。结果表明,日粮中铜含量400 mg/kg及其以上时,显著降低外周血T淋巴细胞ANAE阳性率及血清IL-2含量,雏鸭细胞免疫功能受损。

CD4^+T淋巴细胞对肺结核患者血清白蛋白的影响

目的探讨外周血CD4+T淋巴细胞对肺结核患者血清白蛋白的影响。方法对119例初治肺结核患者进行淋巴细胞亚群和血清白蛋白测定,探讨细胞免疫功能与血清白蛋白相关性;同时,根据其CD4+淋巴细胞亚群水平,分为免疫低下组62例和正常组57例,探讨细胞免疫功能低下对低蛋白血症的影响。结果 (1)所有纳入患者外周血CD4+T淋巴细胞[(516.6±266.1)×109/L]与CD3+T淋巴细胞[(841.6±398.8)×109/L]、CD8+T淋巴细胞[(261.0±142.6)×109/L]、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值(2.33±1.40)呈正相关(分别为r=0.883,P=0.000;r=0.579,P=0.000;r=0.365,P=0.000)。(2)外周血CD4+T淋巴细胞与血清白蛋白呈正相关(r=0.116,P=0.033)。(3)在免疫低下组中,肺部病灶范围达4个肺野以上者43例(占69.4%),明显高于正常组的22例(占38.6%),差异有统计学意义(χ2=11.335,P=0.001);免疫低下组治疗前血清白蛋白[(33.9±5.5)g/L]明显低于正常组[(36.1±5.7)g/L](t=2.187,P=0.031)。结论在肺结核患者中CD4+T淋巴细胞与治疗前血清白蛋白水平呈正相关。CD4+T淋巴细胞低下肺结核患者,其病灶范围较广,容易并发低蛋白血症。

记忆型CD8阳性T淋巴细胞快速发挥效应功能需要早期代谢过程向糖酵解转变

接触过抗原的记忆型T细胞通过固有的动力学获得效应功能；但是，这些细胞的代谢需求并不清楚。本文作者发现效应性记忆型（effector memory，EM）T细胞能够快速产生IFN—gamma，是通过T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）和共刺激分子CD28的激活，或者是类似的作用方式，而这种激活过程与糖酵解的增加相关。

白芍总苷胶囊联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎23例及对T淋巴细胞免疫、Th1/Th2漂移及红细胞沉降率的影响

目的分析白芍总苷胶囊联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)治疗幼年特发性关节炎(JIA)病儿的临床效果及对T淋巴细胞免疫、Th1/Th2漂移及红细胞沉降率(ESR)水平的影响。方法选取2015年1月至2018年6月郑州儿童医院收治的JIA病儿46例,采用随机数字表法分为对照组与观察组每组23例,对照组单用益赛普治疗,观察组加用白芍总苷胶囊治疗,比较两组疗效,采用幼年关节炎疾病活动性评分表(JADAS27)评定病儿临床症状及体征的改善,并测定病儿治疗前后外周血T淋巴细胞免疫(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、Th1、Th2细胞比例、Th1/Th2比值及红细胞沉降率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化,统计治疗不良反应发生率。结果观察组总有效率86.96%和对照组总有效率65.22%比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组JADAS27各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组各维度评分降低幅度均高于对照组,JADAS27总分(11.17±0.95)分低于对照组(15.87±1.03)分(P<0.05);治疗前,两组T淋巴细胞免疫及实验室各指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th2细胞比例高于对照组,IgA、IgG、IgM、Th1细胞比例、Th1/Th2比值及红细胞沉降率、TNF-α均低于对照组(P<0.05);两组治疗期间均无严重不良反应发生(P>0.05)。结论白芍总苷胶囊联合益赛普治疗JIA疗效肯定,可改善病儿临床症状及体征,调节机体免疫,改善Th1/Th2漂移,下调外周红细胞沉降率、TNF-α水平。

Notch信号通路对慢性丙型肝炎患者CD8^+T淋巴细胞功能的影响

目的观察Notch信号通路对慢性丙型肝炎患者CD8^+T淋巴细胞功能的影响,初步阐释Notch信号通路在慢性丙型肝炎发病中的作用。方法收集2016年1月-8月在陕西省人民医院就诊的慢性丙型肝炎初治患者38例和健康志愿者17例,分选CD8^+T淋巴细胞,应用实时定量PCR法检测CD8^+T淋巴细胞中Notch1和Notch2 mRNA的表达水平。分别应用直接接触培养系统和间接接触培养系统将从HLA-A2限制性丙型肝炎患者分选的CD8^+T淋巴细胞与HCV感染的Huh7.5细胞共培养,加入Notch信号通路抑制剂DAPT,通过检测乳酸脱氢酶和细胞因子水平分析CD8^+T淋巴细胞的细胞毒性和非细胞毒性功能的变化。2组间计量资料的比较采用t检验。结果 Notch1和Notch2 mRNA在慢性丙型肝炎患者CD8^+T淋巴细胞中的表达水平较健康志愿者均显著升高,分别升高约10倍和4倍,差异均有统计学意义(t值分别为6.63、18.88,P值分别为0.003、<0.001)。抑制Notch信号通路可增加直接接触培养系统中细胞死亡的比例[(26.41±4.76)%vs(13.65±4.65)%,t=3.32,P=0.029];但抑制Notch信号通路对间接接触培养细胞中CD8^+T淋巴细胞毒性无明显影响。抑制Notch信号通路后,IFNγ的表达在直接接触培养系统[(52.19±12.38)pg/ml vs(18.62±5.66)pg/ml,t=4.27,P=0.013]和间接接触培养系统[(18.86±3.09)pg/ml vs(5.52±2.52)pg/ml,t=5.79,P=0.004]中均显著升高。TNFα的表达在抑制Notch信号通路后仅在直接接触培养系统中显著升高[(1296.0±293.3)pg/ml vs(585.3±32.62)pg/ml,t=4.17,P=0.014],而在间接接触培养系统中无明显变化[(297.3±175.4)pg/ml vs(273.7±105.9)pg/ml,t=0.20,P=0.851]。结论抑制Notch信号通路可增强慢性丙型肝炎患者中CD8^+T淋巴细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能,Notch信号通路在慢性HCV感染中可能通过抑制CD8^+T淋巴细胞功能发挥诱导免疫耐受的作用。