基于CIMO模型的紧密型县域医共体改革分析——以安徽省S县为例

以安徽省S县紧密型县域医共体的建设为例,利用CIMO模型分析建设的政策背景、改革措施、干预机制和取得的成果。S县通过实行医保基金总额预付、健全人才管理、推动资源下沉、整合信息平台、畅通双向转诊以及推动医防融合等措施,形成了政府主导的工作推进机制、医保基金总额预付制为核心的利益共享机制和提升医疗服务能力为导向的绩效考核机制,但是也存在不完善的利益分配方式,缺乏强有力的监督与管理。最后,提出要强化政府办医责任,多部门合作,共同推进改革;医共体内“两包”(医保基金和公卫基金打包支付给医共体)和“结余留用”机制要稳定并长期坚持;强化医共体的监督考核,加强管理。

基于CIMO框架社区卫生服务机构编制和人事管理改革分析——以成都市武侯区为例

目的:分析成都市武侯区社区卫生服务机构编制和人事管理改革的背景、干预措施、内在机制及效果,为推进我国其他地区基层卫生综合改革提供借鉴和参考。方法:采用单案例研究方法,运用定性访谈和问卷调查收集资料,基于CIMO框架对资料进行分析。结果:成都市武侯区通过出台政策文件,科学核定编制、动态调整财政预算标准、创新编制管理、采用全员聘用制和中心主任负责制,建立了同工同酬和养老保险并轨制度等,提高了相关部门认识,调动了人员积极性,稳定了人才队伍。结论:增强多部门共识与合作、创新人事制度和保障人员收入福利等有力地推动了改革的实施,但仍存在激励不足,人才结构有待进一步优化等问题。建议在以上方面进行针对性改革。

芬兰“CIMO国际培训生计划”及其启示

芬兰"CIMO国际培训生计划"是芬兰高等教育国际化的组成部分和对接"欧洲2020战略"的途径之一。该计划主要通过国际合作的培训项目的实施,促进学员职业生涯发展、助力高等院校发展和为用人单位带来附加值。该计划的实施有助于提升学生的职业能力、创建教育品牌和塑造国家形象。

补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的:研究补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法:大鼠灌胃给予补阳还五汤,腹腔注射异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,流式细胞技术检测外周血CD40的表达,免疫组织化学法观察心肌组织CD40L的表达,并测定血清LDH、CK、AST的活性。结果:心肌缺血模型组大鼠外周血CD40、心肌组织CD40L的表达及血清LDH、CK、AST的活性明显高于正常对照组(P<0.01),而补阳还五汤高、中剂量组大鼠外周血CD40、心肌组织CD40L的表达及血清LDH、CK、AST的活性较模型组显著降低(P<0.01)。结论:补阳还五汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用,其作用可能与阻断CD40-CD40L炎症信号途径及降低血清LDH、CK与AST的活性有关。

硒酸精氨酸对D-gal衰老小鼠细胞免疫功能的影响

目的:探讨硒酸精氨酸对D-gal衰老小鼠免疫功能的影响。方法:将试验小鼠分为正常组、模型组、低剂量给硒组(L-SeArg)和高剂量给硒组(H-SeArg),通过后颈背部皮下注射D-gal建立亚急性衰老模型,以灌胃方式加入硒酸精氨酸,观察硒酸精氨酸对脾指数、胸腺指数的影响,MTT法检测脾细胞增殖能力和NK细胞的杀伤活性、免疫荧光法观察CD40、CD40L的阳性表达率。结果:硒酸精氨酸能明显提高小鼠胸腺指数和脾指数,促进淋巴细胞转化,提高NK细胞的杀伤活性,增加CD40、CD40L的阳性表达率。2个剂量给硒组中,低剂量硒酸精氨酸的影响最大,与模型组相比有统计学意义(P<0.01)。结论:D-gal能导致小鼠细胞免疫功能下降,硒酸精氨酸能活化免疫细胞,提高小鼠机体的免疫力,延缓衰老。

窄谱UVB对银屑病患者外周血单一核细胞CD40和CD40L表达的影响

目的：观察窄谱中波紫外线（NB—UVB）对寻常型银屑病的疗效及治疗前后对患者外周血单一核细胞CD40和CIMOL表达的影响。方法：50例患者采取NB—UVB照射治疗，以PASI评价疗效，并利用流式细胞仪对光疗前后患者及正常人PBMC中CIMO和CD40L进行检测。结果：NB—UVB治疗寻常型银屑病临床有效率为90％；光疗前患者PBMC中CIMO和CIMOL阳性细胞数较正常人显著升高（P〈0．01），光疗后患者PBMC中CIMO和CD40L阳性细胞数较光疗前显著下降（P〈0．01）。结论：下调寻常型银屑病患者外周血单一核细胞CD40和CIMOL表达可能是NB—UVB治疗寻常型银屑病的机制之一。

原儿茶醛对ox-LDL损伤的血管内皮细胞保护作用

目的:观察原儿茶醛对ox-LDL诱导的人脐静脉血管内皮细胞株(CRL-1730)损伤的保护作用。方法:ox-LDL诱导人血管内皮细胞损伤,并以不同剂量的原儿茶醛干预24 h,用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞存活数量,比色法测定细胞培养液中NO含量和NOS活性,流式细胞术测定细胞内CD40蛋白表达。结果:原儿茶醛对ox-LDL引起的CRL-1730损伤血管内皮细胞数量的减少和培养液中NO、NOS的降低有明显的抑制作用;ox-LDL可引起细胞内CD40蛋白表达增加,原儿茶醛可以抑制此作用。结论:原儿茶醛对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用,其机制可能与CD40/CD40L抗炎途径有关。

替格瑞洛、氯吡格雷治疗的老年不稳定心绞痛患者重大心血管不良事件及血清炎症因子水平对比观察

目的对比观察老年不稳定心绞痛(UA)患者替格瑞洛、氯吡格雷抗栓治疗过程中的重大不良心血管事件和血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6及人可溶性CD40配体(s CD40L)水平。方法将132例老年UA患者,随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组,各66例。在常规治疗基础上,A组口服替格瑞洛(给予1次负荷剂量180 mg,然后给予维持剂量90 mg,2次/d)和阿司匹林(维持剂量100 mg,1次/d),B组口服氯吡格雷(给予1次负荷剂量300 mg,然后给予维持剂量75 mg,1次/天)和阿司匹林(维持剂量100 mg,1次/天)。均用药3个月。记录并比较用药期间重大不良心血管事件(急性心肌梗死、脑血栓形成、心源性死亡、主要器官出血)及一般不良反应(轻微出血、呼吸困难、缓慢性心律失常等)发生情况。检测治疗前和治疗1、3个月时两组患者血清炎性因子hsCRP、IL-6和s CD40L水平。结果用药期间两组均无重大不良心血管事件发生;两组一般不良反应发生情况差异无统计学意义。治疗前替格瑞洛组和氯吡格雷组hs-CRP、IL-6及s CD40L水平差异无统计学意义。治疗后1、3个月两组患者血清hs-CRP、IL-6及s CD40L均较同组治疗前下降(P均<0.05),治疗后3个月两组患者血清hs-CRP、IL-6及s CD40L均较同组治疗后1个月下降(P均<0.05);与相同时点的氯吡格雷组相比,替格瑞洛组血清hs-CRP、IL-6及s CD40L水平低(P均<0.05)。结论老年UA患者采用替格瑞洛抗栓治疗,与采用氯吡格雷抗栓治疗相比,并未增加用药期间重要不良心血管事件,其原因可能与采用替格瑞洛治疗者血清炎症因子hs-CRP、IL-6、s CD40L水平较低有关。

B细胞非霍奇金淋巴瘤中CD40和NF-κB表达及意义

目的探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkinlymphoma,NHL)中CD40、NF-κB的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测69例B细胞NHL及22例淋巴结反应性增生组织中CD40、NF-κB的表达。B细胞NHL患者应用CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、地塞米松)方案治疗6～8个周期。结果 CD40和NF-κB在B细胞NHL组织中阳性率分别为72.46%(50/69)(P<0.05)和59.42%(41/69)(P<0.001)。CD40在Ⅰ+Ⅱ和Ⅲ+Ⅳ期B细胞NHL中的阳性率分别为87.88%(30/33)和58.33%(20/36)(P<0.05);NF-κB在Ⅰ+Ⅱ和Ⅲ+Ⅳ期B细胞NHL中的阳性率分别为36.36%(12/33)和80.56%(29/36)(P<0.05)。B细胞NHL组织中CD40与NF-κB的表达呈负相关(r=-0.443,P<0.01)。结论 CD40阳性提示B细胞NHL侵袭性低,NF-κB阳性则提示B细胞NHL侵袭性高;CD40是一种提示预后良好的因子,而CD40-NF-κB信号途径对B细胞NHL预后提示的作用尚需进一步研究。

可溶性CD40在肝病患者血清中的表达及其临床意义

目的:研究可溶性CD40(solubleCD40,sCD40)在急性肝炎、重型肝炎和原发性肝癌患者血清中的表达,探讨其与生化指标和疾病预后的关系。方法:使用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测急性肝炎(49例)、重型肝炎(22例)和原发性肝癌(13例)患者入院次日清晨空腹血清标本和健康体检者(44例)血清标本中sCD40浓度,分析其与急性肝炎患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的关系,并初步探讨sCD40水平与重型肝炎患者疾病预后的关系。流式细胞术检测患者血清sCD40与CD40配体(CD40L)的结合活性。结果:三种肝脏疾病患者血清中sCD40水平(149.70±86.82)pg/mL较健康对照组(47.33±27.49)pg/mL显著升高(P<0.001),但各组患者之间无统计学意义(P=0.475)。重型肝炎死亡患者血清sCD40浓度较存活患者显著升高(P<0.05)。急性肝炎患者血清sCD40浓度与ALT、AST水平呈显著正相关(r=0.50,P<0.001;r=0.47,P<0.01)。体外实验显示患者血清sCD40具有与CD40L结合的活性。结论:肝脏疾病患者血清异常高表达sCD40,这是评价急性肝细胞损伤的辅助指标,有助于判断重型肝炎患者的病情和预后。CD40-CD40L作用可能参与了肝细胞损伤和免疫失调的病理过程。

冠心病患者血清sCD40L的检测及其临床意义

目的 :观察不同类型冠心病患者中可溶性CD4 0配体 (sCD4 0L)的变化 ,并探讨其与血脂各组份的关系。方法 :采用酶联免疫吸附法测定 12 9例冠心病患者 (急性心肌梗死组 4 6例 ,不稳定性心绞痛组 37例 ,稳定性冠心病组 4 6例 )及 30名正常对照者血清sCD4 0L的浓度。结果 :急性冠脉综合征患者sCD4 0L水平 [急性心肌梗死组和不稳定心绞痛组分别为 (2 .99± 2 .19) ,(2 .2 3± .0 .6 7)ng/ml]显著高于稳定性冠心病组 [(1.12± 0 .4 2 )ng/ml,P <0 .0 5 ]和正常对照组 [(0 .89± 0 .5 5 )ng/ml,P <0 .0 5 ],而在稳定性冠心病组和NS组间差异无显著性 ;sCD4 0L水平与ApoB10 0 (r =0 .15 9,P =0 .0 4 6 )呈正相关 ,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关 (r = 0 .192 ,P =0 .0 15 )。结论 :急性冠脉综合征患者外周血sCD4 0L水平明显升高 ,这可能与急性冠脉综合征的发生有关 ,且可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的一个标志。

抗CD40单克隆抗体研究进展

CD40及其受体CD40L(CD154)是免疫应答中一对极其重要的共刺激分子,具有广泛的生物学效应。CD40信号激发后通过MAPK(JNK、ERK、p38)途径、PI3K的级联反应及NF-κB和STAT途径等发挥效应。CD40信号与肿瘤免疫密切相关,已成为肿瘤治疗的一个靶分子。目前,已经出现了多株具有良好的肿瘤治疗效果的抗CD40功能抗体,其中CHIR-12.12、SGN-40、CP-870,893等三株抗体发展最快,已先后进入了临床研究。本文对抗CD40抗体的研究进展作一综述,讨论的问题包括CD40的分布,CD40的生理功能,CD40与肿瘤免疫,抗CD40单克隆抗体等。

肿瘤抗原联合CD40L致敏树突状细胞诱导CTLs杀伤K562细胞的实验研究

目的:以健康人外周血单核细胞为前体细胞,体外诱导为树突状细胞(DCs),负载K562细胞冻融抗原,并联合CD40L诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)对K562细胞的杀伤作用。方法:密度梯度离心法、贴壁法分离健康人外周血单核细胞,应用rhGM-CSF、rhIL-4、rhTNF-α等细胞因子诱导扩增,培养DCs,用K562细胞冻融抗原联合rhsCD40L致敏DCs。实验分4组:K562细胞冻融抗原致敏DCs为实验组A,联合CD40L致敏DCs为实验组B,未致敏DCs为对照组A,单核细胞+异体淋巴细胞组为对照组B,观察CTLs对K562细胞的杀伤效应。结果:培养出具有典型特征的DCs,表达CD40最高达96%、CD86达97%、CD80为77%、CD1a为69%,体外能诱导强烈的同种异体混合淋巴细胞增殖反应。在效靶比为20∶1时,实验组A对K562细胞的杀伤率为71.3%,实验组B为86.9%,对照组A为37.6%,对照组B为21.1%。实验组均显示高水平杀伤率,与对照组比较差异显著(P<0.05),实验组B加CD40L杀伤率高于实验组A(P<0.05)。结论:K562细胞冻融抗原冲击致敏DCs能有效诱导T细胞特异性抗白血病作用,联合CD40L能增强其CTL的杀伤作用。

血小板CD40配体对内皮细胞表达组织因子的影响

目的探讨活化血小板CD40配体对内皮细胞表达组织因子、组织因子抑制物的影响及其分子机制。方法建立活化血小板与人脐静脉内皮细胞的共孵育体系(细胞比例10∶1),观察内皮细胞组织因子及其抑制物表达的变化,以及阻断CD40-CD40配体相互作用对上述效应的影响。结果活化血小板与脐静脉内皮细胞共育8 h后,内皮细胞组织因子mRNA及蛋白表达显著增高,而应用抗CD40配体的抗体和抗CD40抗体可分别抑制其表达(P<0.05)。但是组织因子抑制物mRNA无明显变化。结论活化血小板可通过其表达的CD40配体分子诱导内皮细胞产生组织因子,但并不能增强内皮细胞组织因子抑制物的表达,此效应对不稳定性斑块的形成可能具有促进作用。

CD40基因多态性与Graves病

CD40分子是一个重要的免疫细胞膜分子,属于共刺激分子。CD40/CD40 L在体液免疫、细胞免疫和细胞内信号转导方面具有极为重要的作用。该文综述了CD40的分子结构与功能、基因的多态性及与Graves病的关系。

CD40L在肿瘤治疗中的作用

CD40L和CD40的相互作用在胸腺依赖的体液免疫和细胞免疫的调控中居于重要地位。研究表明,CD40L具有对肿瘤直接的生长抑制作用和对抗瘤免疫的激活作用。在对CD40L转染细胞诱导的抗肿瘤免疫的研究中,研究者们也取得了一些可喜的成果。这些研究进一步揭示了CD40L在肿瘤免疫治疗方面的应用前景。

CD40-1C/T基因多态性与儿童哮喘的相关性分析

目的研究CD40基因5'非翻译区-1位点C/T多态性在本地区哮喘儿童人群中的分布,探讨其与哮喘发病风险之间的关系。方法以134例哮喘患者作为研究对象,儿童门诊健康体检者113名作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测哮喘组和对照组CD40-1C/T位点的基因型及等位基因频率;采用免疫比浊法测定血清总IgE水平。分析该基因多态性与儿童哮喘发病风险及IgE水平之间的关系。结果哮喘组和对照组之间C与T等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);CC基因型与CT+TT基因型之间的分布差异有统计学意义(P<0.05),CC基因型的发病风险是CT+TT基因型的1.75倍[95%可信区间(CI):1.01～3.04]。哮喘组IgE水平在CC与CT、TT基因型间差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD40基因5'非翻译区-1位点CC基因型可能与本地区儿童哮喘的发生有关。

纳米雄黄影响MRL/lpr小鼠B细胞表型和功能的初步研究

目的:探索纳米雄黄对MRL/lpr小鼠B细胞功能的影响。方法:分别用生理盐水,低、中、高剂量纳米雄黄混悬液各0.2 ml,给MRL/lpr小鼠灌胃12周后,处死各组小鼠,磁珠分选小鼠脾脏B细胞。CCK-8法检测B细胞增殖活力;流式细胞仪检测B细胞凋亡,Ca2+浓度及CD69、CD40的表达。结果:获得的B细胞纯度高达94%。雄黄不影响MRL/lpr小鼠脾脏B细胞的增殖,也不影响早期活化分子CD69的表达。但雄黄能促进MRL/lpr小鼠脾脏B凋亡,可升高其内Ca2+浓度,并可下调其表面共刺激分子CD40的表达。结论:雄黄能通过升高MRL/lpr小鼠B细胞内Ca2+浓度,促进其凋亡,减少其表面共刺激因子的表达,抑制其活化,从而减少自身抗体的产生,减轻MRL/lpr小鼠自身免疫损伤,减缓SLE病程。

可溶性CD40配体对人B细胞淋巴瘤细胞系BJAB增殖、凋亡的影响及其机制

目的观察可溶性CD40配体(s CD40L)对人B细胞淋巴瘤细胞系BJAB增殖、凋亡的影响,并探讨其机制。方法培养BJAB细胞并将其分为实验组、阳性对照组、空白对照组。实验组分别加入0、1、2、3、4、5、6、7g/m L的s CD40L,空白对照组加入同量生理盐水,阳性对照组加入10 mol/L的地塞米松。用不同浓度为的s CD40L作用于BJAB细胞,在24、48、72 h用MTT法测算细胞增殖抑制率;应用流式细胞术观察凋亡细胞及不同周期细胞;采用Western blotting法检测细胞中的Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白。结果阳性对照组及实验组不同浓度s CD40L处理的细胞培养48、72 h后增殖抑制率高于培养24 h时(P均<0.05)。随着s CD40L作用浓度升高,实验组BJAB细胞增殖抑制率升高。实验组、阳性对照组G_1期细胞百分比增高,S期细胞百分比下降;实验组中,6 g/m L亚组G_1期细胞百分比高于2、4 g/m L亚组,S期细胞百分比低于2、4 g/m L亚组(P均<0.05)。实验组、阳性对照组细胞凋亡率高于空白对照组(P均<0.05);实验组中6 g/m L亚组细胞凋亡率低于阳性对照组(P<0.05)。实验组及阳性对照组细胞中Bax、Caspase-3蛋白相对表达量高于空白对照组,Bcl-2蛋白相对表达量低于空白对照组(P均<0.05)。结论 s CD40L可抑制BJAB细胞增殖、诱导其凋亡,机制可能与上调Bax、Caspase-3蛋白表达及下调Bcl-2蛋白表达和干扰细胞周期有关。