CK1δ与COX-2在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的:探讨CK1δ与COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法:用免疫组织化学方法(SP法)检测了63例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织、癌旁组织(30例正常食管上皮、19例轻度不典型增生、14例重度不典型增生组织)中的CK1δ与COX-2的蛋白的表达。并采用流式细胞术对其中随机选取的40例癌组织、18例轻度不典型增生组织、12例重度不典型增生组织和20例正常食管上皮组织进行上述两种蛋白的定量分析,采用SPSS 11.5软件进行统计学处理。结果:在正常食管上皮组织中CK1δ和COX-2蛋白的表达显著低于轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织和癌组织(P<0.01),轻度不典型增生组织显著低于癌组织(P<0.01),轻度不典型增生组织与重度不典型增生组织比较差异无显著(P>0.05),重度不典型增生组织和癌组织的比较差异无显著性(P>0.05)。在癌组织中,淋巴结转移组中CK1δ蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01),CK1δ蛋白的表达与分化程度和有无纤维膜的侵及无关(P>0.05);淋巴结转移组中COX-2蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01),有纤维膜侵及组中COX-2蛋白的表达显著高于无纤维膜侵及组(P<0.01),COX-2蛋白的表达与分化程度无关(P>0.05)。在食管鳞癌组织中CK1δ蛋白与COX-2蛋白之间呈显著正相关(r=0.482,P<0.01)。结论:CK1δ、COX-2蛋白的异常表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展与转移,有望成为评价食管癌恶性程度和转移的指标。

甲状腺乳头状癌中CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2的表达及其与临床病理学特征的相关性

目的 探讨甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)中CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2的表达及其与临床病理学特征的相关性。方法 回顾性分析2021年1月至2023年12月本院收治的PTC患者临床资料中,手术切除的143例甲状腺乳头状癌病理组织标本,免疫组化染色,观察CK19、HBME1、Galectin-3和COX2的表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、甲状腺外浸润的临床病理学特征的相关性。结果 TNM分期T3和T4期、T2期以及有淋巴结转移、有甲状腺外浸润的患者,CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2四种标志物的表达阳性率显著高于TNM分期T1期、无淋巴结转移、无腺外浸润的患者(P<0.05)。此外,CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2在PTC组织中的共阳性表达率为70.63%,呈正相关(r=5.684,P<0.001)。结论 CK19、HBME1、Galectin-3和COX-2的表达与PTC患者的肿瘤分期、淋巴结转移、甲状腺外浸润密切相关,4者表达共阳性可能提示PTC患者的肿瘤分期较高,癌侵袭性较强,且发生淋巴结转移的可能性增加。

PHPS1通过调控口腔鳞状细胞癌内ROS/SHP-2/AMPK活性促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡

目的探讨PHPS1通过对口腔鳞状细胞癌细胞ROS/酪氨酸磷酸酶SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡的机制研究,分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对于低氧环境下肿瘤内血管生成的影响。方法6~8周龄健康裸鼠16只,皮下移植瘤模型分为Control组和PHPS1组,8只/组,培育14 d后观察肿瘤的生长情况,并将其切片进行HE染色固定并拍照。将人口腔鳞状细胞癌Ca9-22细胞系培养后分为Control组、PHPS1组、Control+Compound C组(Compound C为AMPK抑制剂)、PHPS1+Compound C组在1%低氧环境下培养,通过Western blotting对细胞内SHP-2、AMPK、HIF-1α、PD-L1、caspase-8、caspase-3和BAX含量进行检测。结果裸鼠成瘤与血管新生实验结果显示PHPS1抑制了裸鼠体内肿瘤生长和血管新生(P<0.05)。Western blotting分析显示PHPS1降低了SHP-2、HIF-1α、PD-L1、ERK2、STAT3和VEGF的表达,同时增加了AMPK的表达(P<0.05)。加入AMPK抑制剂后,PHPS1对HIF-1α和PD-L1的抑制作用减弱(P<0.05)。此外,PHPS1促进了caspase-3、caspase-8、PD-L1 S195磷酸化和Bax蛋白的表达,这些效应在加入AMPK抑制剂后也有所减弱(P<0.05)。HE染色结果表明PHPS1组肿瘤血管生成数量减少(P<0.01)。结论在缺氧环境下可以通过调节SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡。

上皮细胞转化序列2通过调控p33生长抑制因子1表达影响食管鳞状细胞癌细胞的体外转移活性

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KYSE140细胞分为4组:空白组、阴性对照组(pcDNA 3.1 NC)组、过表达组(pcDNA 3.1 ECT2)和抑制表达组(si ECT2)。采用MTT法和细胞集落形成实验研究细胞的增殖和生长能力,Transwell实验和划痕实验研究细胞的侵袭和迁移能力,并用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,Western blotting检测ECT2对p33ING1蛋白的影响。结果在食管鳞癌组织中ECT2表达增加,p33ING1表达降低。过表达ECT2能够显著增加KYSE140细胞的生长、集落形成、迁移以及侵袭能力,并能降低KYSE140细胞的凋亡率和p33ING1的表达;此外,抑制ECT2表达后能够逆转上述变化。结论ECT2高表达能够促进食管鳞癌KYSE140细胞的生长、转移,并抑制其凋亡,其机制可能与ECT2能够抑制p33ING1表达相关。

miR-1-3p通过调控STC2抑制人食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为

目的探讨miR-1-3p对人食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的恶性生物学行为的影响及其可能的作用机制。方法利用基因表达数据库(GEO)筛选ESCC中差异表达的miRNA。采用qRT-PCR检测人ESCC细胞KYSE30、KYSE150、KYSE410、KYSE510和Eca109及正常食管上皮细胞HET-1A中miR-1-3p的表达水平。CCK-8试剂盒、划痕愈合和Transwell实验以及流式细胞术分别检测转染miR-1-3p mimic对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭、凋亡能力的影响。使用生物信息学工具预测miR-1-3p的靶基因,Kaplan-Meier法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中STC2表达水平与患者预后的关系。采用FISH检测miR-1-3p的亚细胞定位,双荧光素酶报告基因验证miR-1-3p与STC2的靶向关系。RNA免疫沉淀(RIP)实验检测miR-1-3phe STC2的结合。Western blot法检测转染miR-1-3p mimic对ESCC细胞中STC2及内质网应激相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4表达水平的影响。CCK-8、划痕愈合、Transwell实验和流式细胞术分别检测过表达和敲低STC2对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。结果ESCC细胞中miR-1-3p的表达水平均低于HET-1A细胞(均P<0.05),转染miR-1-3p mimic可抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),促进ESCC细胞凋亡(均P<0.001)。生物信息学工具预测miR-1-3p的靶基因为STC2,ESCC组织中STC2的表达水平高于正常食管上皮组织,与预后呈负相关(均P<0.05)。miR-1-3p位于胞质,并可直接与STC2 mRNA结合。转染miR-1-3p mimic可下调STC2、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白的表达水平(均P<0.05)。过表达STC2可促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),抑制ESCC细胞凋亡(均P<0.05)。敲低STC2可抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),促进ESCC细胞凋亡(均P<0.05)。结论miR-1-3p通过靶向调控STC2抑制ESCC细胞的恶性生物学行为,促进ESCC细胞凋亡,可能是通过抑制内质网应激发挥作用。

口腔鳞状细胞癌E2F转录因子1的表达与临床的意义

目的:探讨E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和临床意义,并阐明其在细胞凋亡和周期中的作用。方法:基于R语言和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析OSCC中E2F1的表达和临床病理的相关性,通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)发现E2F1参与的主要生物学过程。蛋白质印迹法(Western blotting)和实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测E2F1在OSCC患者组织中的表达。通过细胞转染升高和敲低SCC15细胞系中E2F1的表达后,利用流式细胞术检测E2F1表达的改变对SCC15细胞凋亡和周期的影响。结果:E2F1在OSCC相关TCGA数据集中呈高表达,与T分期(T2或T4 vs T1)、组织学分级(G2或G3 vs G1)、临床分期(Ⅲ期vsⅠ期)、年龄(中年人vs青年人)和性别(男vs女)相关(P<0.05),多富集于细胞周期或核苷酸切除修复等基因组[P<0.05,错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.25]。在37例OSCC患者组织中,E2F1的mRNA和蛋白均表达上调(P<0.001),表达上调的E2F1可降低SCC15细胞的凋亡率(P<0.05),以及在细胞周期中降低G1期的比率(P<0.01),并升高S期的比率(P<0.001)。结论:E2F1在OSCC中呈高表达,且可抑制细胞凋亡并促进细胞周期中G1/S期的转换。

宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1、COX-2、VEGF的表达及其临床意义

目的:观察N-myc下游调节基因-1(N-myc downstream regulated gene-1,NDRG-1)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,分析其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用及意义。方法:采用免疫组织化学法检测80例宫颈鳞状细胞癌患者癌组织和15例正常宫颈组织中NDRG-1、COX-2及VEGF蛋白表达情况;分析宫颈鳞状细胞癌组织中3种蛋白表达的相关性,并分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。结果:与正常宫颈组织比较,宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1阳性表达率明显降低(P<0.01);COX-2与VEGF阳性表达率明显升高(P<0.01)。NDRG-1、COX-2及VEGF蛋白的阳性表达与宫颈鳞状细胞癌患者的年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤组织病理学分级、FIGO分期及淋巴结转移密切相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示,宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1表达阳性者生存期较长,COX-2及VEGF表达阳性者生存期较短。结论:宫颈鳞状细胞癌组织中NDRG-1表达降低,而COX-2及VEGF表达增加,三者表达的联合检测可能对判断宫颈鳞状细胞癌的预后具有重要价值。

程序性细胞死亡因子5、Dickkopf-1及B细胞淋巴瘤-2蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究程序性细胞死亡因子5(Programmed cell death 5,PDCD5)、Dickkopf-1(DKK-1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cell carcinoma,SNSCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法分别检测30例SNSCC,38例鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP组)以及20例中鼻甲黏膜组织(正常组)中PDCD5、DKK-1和Bcl-2蛋白的表达水平,观察SNSCC组织中PDCD5蛋白、DKK-1蛋白和Bcl-2蛋白表达情况与相应的临床病理学参数之间的关系。结果 PDCD5蛋白和DKK-1蛋白在正常组及SNIP组中呈高表达,两者无统计学意义。在SNSCC组织中呈低表达或缺失。PDCD5蛋白及DKK-1蛋白的表达水平与肿瘤的病理分级相关,肿瘤分化程度越高,PDCD5蛋白及DKK-1蛋白表达越高。Bcl-2蛋白的表达情况与两者呈负相关。PDCD5蛋白及DKK-1蛋白与患者的性别、年龄、临床分期及是否有淋巴结的转移之间无明显相关性。Bcl-2蛋白的表达与患者颈淋巴结是否有转移有统计学意义,而与患者的年龄、性别及临床分期无统计学意义。结论 PDCD5蛋白、DKK-1蛋白的失活和Bcl-2蛋白的诱导在SNSCC的发生发展中起重要作用,并且三者之间在SNSCC的发生发展中可能具有一定的相关性,可能为SNSCC的诊疗提供新的靶点。

lncRNA DSCAM-AS1通过miR-144-5p/IRS2轴对甲状腺乳头状癌细胞的影响

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)唐氏综合征细胞黏附分子反义1(DSCAM-AS1)通过微小RNA(miR)-144-5p/胰岛素受体底物2(IRS2)轴促进甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生长和侵袭的作用。方法:将PTC细胞株TPC-1随机分为对照组(Control组,完全培养基正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-DSCAM-AS1组(转染si-DSCAM-AS1)、si-DSCAM-AS1+inhibitor NC组(si-DSCAM-AS1与inhibitor NC共转染)、si-DSCAM-AS1+miR-144-5p inhibitor组(si-DSCAM-AS1与miR-144-5p inhibitor共转染)。RT-qPCR法检测DSCAM-AS1、miR-144-5p和IRS2 mRNA的表达;CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞的侵袭能力;Western blot检测IRS2蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系。结果:与Control组相比,si-DSCAM-AS1组TPC-1细胞DSCAM-AS1表达、吸光度(A450)值、细胞侵袭数目、IRS2表达显著降低(P<0.05),miR-144-5p表达显著升高(P<0.05)。与si-DSCAM-AS1组相比,si-DSCAM-AS1+miR-144-5p inhibitor组A450值、细胞侵袭数目、IRS2表达显著升高(P<0.05),miR-144-5p表达显著降低(P<0.05)。DSCAM-AS1靶向负调控miR-144-5p表达,miR-144-5p靶向负调控IRS2表达。结论:沉默DSCAM-AS1可能通过上调miR-144-5p来抑制IRS2蛋白的表达,从而抑制PTC细胞生长和侵袭。

CAV1和CAV2在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及其对生存、免疫的影响

目的:基于生物信息学方法筛选出头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的关键生物标记物CAV1和CAV2,并探究其在HNSCC中的表达情况以及临床预后价值。方法:本研究中,我们首先基于GEPIA数据库比较了caveolins及cavins在HNSCC的差异表达情况,随后同时在Ualcan平台分析了caveolins及cavins家族中差异基因与临床表型的关系;比较与临床表型相关的差异基因与HNSCC生存的关系;此外还进行了CAV1与CAV2的富集分析及免疫浸润分析。结果:GEPIA数据库分析显示CAV1、CAV2、CAVIN2、CAVIN3等存在显著相关性,其中CAV1、CAV2与临床表型显著相关且能显著影响HNSCC患者生存预后。GSEA富集分析显示CAV1主要上调IL-17 signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、NOD-like receptor signaling pathway;CAV2主要上调NOD-like receptor signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway。免疫浸润分析表明CAV1及CAV2能显著改变HNSCC肿瘤免疫微环境,与多种免疫细胞浸润存在相关性。结论:CAV1与CAV2在HNSCC中高表达,是与免疫侵袭相关的独立预后因素,可作为确定HNSCC患者的免疫侵袭相关预后的候选预后标志物。

RUNX1通过调节SOX2转录促进食管鳞状细胞癌干性

目的:探讨RUNT相关转录因子1(RUNX1)在食管鳞状细胞癌中的表达及其对细胞干性的影响。方法:从GEPIA数据库和GEO数据库(GSE111011)获取RUNX1的表达情况,使用TCGA数据库分析基因表达相关性。利用Western blot检测RUNX1、SOX2、OCT4、KLF4和c-MYC蛋白表达情况。利用qRT-PCR技术检测CD271、CD44、CD54、SOX2和RUNX1的mRNA水平,双荧光素酶报告基因实验检测SOX2启动子活性。通过细胞成球培养和流式细胞术检测侧群细胞和CD271^(+)/CD44^(+)细胞的数量反映细胞干性。结果:GEPIA数据库、GEO数据库和Western blot结果均显示RUNX1在食管癌中高表达。在Eca-109细胞中敲低RUNX1后,抑制SOX2表达和细胞干性(P<0.01)。在KYSE-150细胞中过表达RUNX1后,促进SOX2表达和细胞干性增加(P<0.01)。在KYSE-150细胞中同时过表达RUNX1和敲低SOX2后,RUNX1促进的细胞干性增加被逆转(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示RUNX1促进SOX2启动子活性,在转录水平调节SOX2表达。结论:RUNX1在食管鳞状细胞癌中高表达,并通过在转录水平调节SOX2表达,从而促进细胞干性。

lncRNA LINC01612促进食管鳞状细胞癌细胞恶性生长的机制研究

目的 探讨lncRNA LINC01612(LINC01612)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学功能的影响及机制。方法 收集42例ESCC患者的肿瘤组织和癌旁组织,采用RT-qPCR法分别检测ESCC肿瘤组织、癌旁组织及ESCC细胞系和正常食管上皮细胞(Het-1A细胞)中LINC01612相对表达水平。将KYSE30细胞分为对照组(不进行转染)、shRNA-NC组(转染shRNA-NC)、sh-LINC01612组(转染LINC01612 shRNA)、Vector组(转染Vector)、ALKBH5组(转染ALKBH5过表达载体)、IGF2BP1组(转染IGF2BP1过表达载体)和ALKBH5+LINC01612组(共转染ALKBH5和LINC01612过表达载体)。甲基化RNA免疫沉淀(MeRIP)分析评估LINC01612的m6A修饰水平;RIP分析评估m6A修饰的LINC01612与ALKBH5或IGF2BP1的结合;放线菌素D实验检测LINC01612的稳定性;CCK-8和Transwell实验检测细胞的增殖和侵袭能力,流式细胞术分析细胞凋亡率。结果 与癌旁组织相比,LINC01612在ESCC组织中表达显著上调(P<0.01)。此外,ESCC细胞LINC01612表达水平较人正常食管上皮细胞Het-1A显著上调(P<0.01)。沉默LINC01612显著抑制KYSE30细胞增殖和侵袭,诱导细胞凋亡和Caspase-3活性升高(P<0.05)。ALKBH5通过与LINC01612结合去除LINC01612的m6A修饰,从而下调LINC01612的表达。过表达ALKBH5抑制细胞增殖和侵袭,诱导细胞凋亡,而过表达LINC01612抵消了ALKBH5过表达对KYSE30细胞的影响(P<0.05)。RIP分析结果显示,IGF2BP1通过识别m6A修饰的LINC01612并与其结合,增强LINC01612稳定性,促进其表达。结论 LINC01612在ESCC中的表达显著上调。ALKBH5-m6AIGF2BP1以m6A依赖性介导LINC01612上调,促进ESCC细胞增殖和侵袭,抑制细胞凋亡。

小凹蛋白-1、小凹蛋白-2在宫颈鳞状细胞癌及鳞状上皮内病变中的表达及意义

目的探讨小凹蛋白(Cav)-1、Cav-2在宫颈鳞状细胞癌及鳞状上皮内病变组织中的表达及意义。方法收集2016年1月至2020年12月乌鲁木齐市妇幼保健院病理科的宫颈手术切除石蜡包埋组织样本,包括正常组织40例、宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组织样本40例、宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组织样本40例、宫颈鳞状细胞癌组织样本40例。应用免疫组织化学法检测正常组织、宫颈HSIL组织样本、宫颈LSIL组织样本及宫颈鳞状细胞癌组织样本中Cav-1、Cav-2的表达,应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测宫颈鳞状细胞癌和正常组织中Cav-1、Cav-2及上皮-间充质转化相关分子[表皮生长因子受体(EGFR)、上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)]的信使RNA表达。结果宫颈鳞状细胞癌组Cav-1评分高于正常组、宫颈LSIL组、宫颈HSIL组[6.00(6.00,8.25)分比0.00(0.00,1.00)分、0.00(0.00,1.00)分、0.00(0.00,0.00)分](P<0.05),宫颈HSIL组与宫颈鳞状细胞癌组Cav-2评分均高于正常组和宫颈LSIL组,且宫颈鳞状细胞癌组Cav-2评分高于宫颈HSIL组[9.00(6.00,9.00)分比2.00(2.00,3.00)分](P<0.05)。宫颈鳞状细胞癌组Cav-1表达低于正常组(P<0.05);正常组与宫颈鳞状细胞癌组Cav-2、EGFR、E-cadherin、N-cadherin及Vimentin表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cav-1、Cav-2在宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于宫颈鳞状上皮内病变及正常组织,证实其参与了宫颈鳞状细胞癌的发生发展;Cav-2在宫颈HSIL中的表达明显高于宫颈LSIL和正常组织,故Cav-2可能作为宫颈鳞状上皮内病变分级的鉴别诊断标志物。

口腔鳞状细胞癌组织中RACK1与M2/M1联合检测与预后的相关性分析

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中活性蛋白激酶C受体1(RACK1)与M2和M1型巨噬细胞的比值(M2/M1)联合检测与预后的关系。方法:选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M1情况,分析癌组织中RACK1表达、M2/M1与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:癌组织中RACK1阳性表达率、M2/M1值显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、累及脉管患者癌组织中RACK1阳性表达率分别高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无累及脉管患者(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者癌组织中M2/M1值显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者(P<0.05)。Cox回归分析显示,肿瘤分期、淋巴结转移、RACK1阳性表达率、M2/M1是影响总生存率的独立预后因素(P<0.05)。ROC曲线显示,癌组织RACK1、M2/M1及两者联合预测OSCC患者预后的AUC分别为0.743、0.718、0.875。RACK1阳性表达患者生存率为62.24%,RACK1阴性表达患者生存率为92.31%;RACK1阳性与阴性表达患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。M2/M1≥2.06患者的存活率为61.70%,M2/M1<2.06患者的生存率为88.24%;M2/M1≥2.06与M2/M1<2.06患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OSCC患者癌组织中RACK1、M2/M1异常高表达,并与患者病理情况和预后相关,两者联合预测患者预后具有一定效能。

COX-2和CK19表达与甲状腺乳头状癌浸润转移的关系

探讨COX-2和CK19蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与癌组织浸润转移的关系。应用免疫组织化学染色Eli Vision^(TM) plus两步法检测127例甲状腺乳头状癌组织和30例癌旁甲状腺组织中COX-2和CK19蛋白的表达状况。甲状腺乳头状癌组织中COX-2和CK19总体阳性表达率分别为72.4%和96.1%,显著高于癌旁甲状腺组织(P<0.05)。存在浸润和伴有淋巴结转移者,COX-2和CK19阳性表达率均显著高于无浸润和无淋巴结转移者(P<0.05),COX-2与CK19表达呈正相关(r=0.31)。COX-2和CK19在甲状腺乳头状癌组织中多数呈强阳性表达,两者与癌组织浸润转移密切相关。

COX-2、Cyclin D1和p-ERK1/2在食管鳞状细胞癌组织中的表达

目的检测环氧化酶-2(COX-2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2在食管鳞状细胞癌(ESCC)、食管上皮内瘤变及正常黏膜组织中的表达,探讨其在ESCC发生、发展过程中的作用及其临床病理意义。方法采用免疫组化法检测90例ESCC、21例食管上皮内瘤变及69例正常黏膜组织中COX-2、CyclinD1和p-ERK1/2的表达情况。结果 COX-2、Cyclin D1和p-ERK1/2在食管正常黏膜、上皮内瘤变和ESCC组织中的阳性率分别为20.3%、28.6%、42.2%,1.4%、38.1%、63.3%和5.8%、14.3%、18.9%,其中Cyclin D1在3种组织间的表达差异有显著性(P<0.05),COX-2和p-ERK1/2的表达在ESCC和食管正常黏膜间差异有显著性(P<0.05)。COX-2的阳性率随癌组织分化程度的降低而增加,分别为28.6%、34.4%和68.2%,Ⅰ-Ⅱ级ESCC与Ⅲ级ESCC组之间COX-2表达差异具有显著性(P<0.05)。而Cyclin D1的阳性率随癌组织分化程度的升高而增加,分别为40.9%、70.5%和71.4%,Ⅰ-Ⅱ级ESCC组织与Ⅲ级ESCC组织之间Cyclin D1的表达差异具有显著性(P<0.05)。p-ERK1/2的表达与肿瘤的浸润深度、患者是否喜好热烫饮食(T≥70℃)及患者的5年生存率有关(P<0.05)。结论 COX-2、Cyclin D1和p-ERK1/2的表达与ESCC的发生、发展和预后具有一定的相关性,其高表达可能促进肿瘤的发生、发展。

COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化技术检测40例宫颈鳞状细胞癌及相应癌旁组织标本中COX-2和HIF-1α的表达,统计分析COX-2和HIF-1α在不同组织中的表达情况及其相关性。结果 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为67.5%(27/40),60.0%(24/40),明显高于癌旁组织的27.5%(11/40)、22.5%(9/40),差异有统计学意义(χ2=12.832,P=0.000;χ2=11.605,P=0.001)。结论 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中均过量表达,且呈正相关;COX-2和HIF-1α可能协同促进了宫颈鳞状细胞癌的发生发展。

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中VEGF、COX-2及ID-1的表达及临床意义

目的研究皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)及分化抑制因子-1(ID-1)的表达和临床意义。方法选取2016年3月—2019年3月重庆市江津区中心医院收治的皮肤恶性肿瘤患者76例为研究对象,其中SCC组和BCC组均38例。配对选取30例无恶性肿瘤的同期皮肤移植患者为对照组。采用免疫组织化学法检测VEGF、COX-2及ID-1的阳性表达率,RT-PCR检测mRNA的表达,Western blotting法检测蛋白相对表达量,并分析其相关性。结果 3组VEGF的阳性表达率、mRNA及蛋白表达的比较,差异有统计学意义(P<0.05);SCC组与BCC组高于对照组(P<0.05);SCC组高于BCC组(P<0.05)。VEGF、COX-2及ID-1的表达均呈正相关(P<0.05)。结论皮肤SCC与BCC的产生和进展与VEGF、COX-2及ID-1的高表达有关,且VEGF、COX-2及ID-1的表达均呈正相关。联合检测VEGF、COX-2及ID-1的表达对皮肤SCC与BCC的早期诊治具有重要意义。

COX-2、RAR-β_2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相互关系

目的研究环氧化酶-2(COX-2)、维甲酸受体β2(RAR-β2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)及周围正常黏膜组织中差异表达状况,探讨两者间相互关系及在ESCC中的作用。方法常规抽提33例食管癌及相应正常食管黏膜组织中总RNA,采用实时荧光定量PCR检测33例新鲜食管癌组织和正常黏膜组织中COX-2和RAR-β2基因的表达情况。结果与正常食管黏膜组织相比,食管癌组织中COX-2的表达明显上调,而RAR-β2的表达下调(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ级ESCC组织中RAR-β2mRNA的表达明显高于Ⅲ级ESCC组织(P<0.05);且RAR-β2mRNA的表达与患者是否喜好热烫饮食(T≥70℃)关系密切(P<0.05)。而COX-2 mRNA的表达与患者是否喜好腌制食物显著相关(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌与RAR-β2、COX-2的表达有密切相关性。

CIP2A和CK2β蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨CIP2A和CK2β蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达意义及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学法检测155例ESCC组织(实验组)、50例癌旁正常黏膜组织(对照组)中CIP2A和CK2β蛋白的表达,分析CIP2A和CK2β蛋白表达水平及与临床病理参数之间的关系,应用Kaplan-Meier生存分析和Cox多因素分析对ESCC患者的生存情况进行分析。结果 CIP2A和CK2β蛋白在ESCC组织中的表达阳性率分别为76.67%和66.45%,均明显高于正常对照组的16.00%和12.00%,差异有统计学意义(均P=0.000)。CIP2A蛋白与ESCC的淋巴结转移及临床分期有关(P=0.005,P=0.000),而与患者的年龄、性别、组织学分级和浸润深度等无相关性。CK2β蛋白的表达与ESCC的组织学分级、淋巴结转移和临床分期有关(P=0.000,P=0.004,P=0.000),而与患者的年龄、性别和浸润深度无相关性。CIP2A与CK2β蛋白表达呈正相关(r=0.611,P=0.000)。ESCC患者总体5年生存率为23.33%。CIP2A蛋白表达阳性患者的5年生存率为8.11%(9/111),阴性者为66.67%(26/39),差异具有统计学意义(P=0.000)。CK2β蛋白表达阳性患者的5年生存率为6.06%(6/99),阴性者为56.86%(29/51),差异具有统计学意义(P=0.000)。Cox多因素预后分析显示,TNM临床分期和CIP2A及CK2β蛋白表达水平是影响ESCC患者预后的独立因素(P=0.008,P=0.013,P=0.000)。结论 CIP2A和CK2β的表达与ESCC发生及发展密切相关,其可能参与了ESCC的浸润及转移,阳性表达者预后较差。联合检测2种蛋白的表达对判断ESCC的预后具有重要意义。