扩散加权磁共振成像在评估CKD肾纤维化中的运用

近年来,随着人口老龄化的加剧,慢性肾脏疾病(chronic kidney diease,CKD)患者在我国乃至全世界逐年增多,已成为危害人类健康的公共问题,给个人和社会带来了沉重的经济负担。肾纤维化是CKD进展的主要病理征象,是各种原因导致CKD进展为终末期肾脏疾病的共同病理过程。同时,CKD也是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的重要危险因素,是影响CKD患者预后的重要因素。

保肾泄浊汤联合治疗对CKD3~4期颈动脉硬化患者NF-κB及TMAO的影响

颈动脉硬化是慢性肾脏病(CKD)患者常见的并发症之一[1,2],随着疾病的进展,常导致患者出现严重的心血管事件并发症出现,积极防治有助于改善患者的预后。研究表明[3,4],CKD颈动脉硬化发病机制与高血压、糖尿病、炎症氧化应激、信号通路等密切相关;随着相关研究进展[5-7],有学者提出“肠道-免疫-血管”轴的概念,认为肠道毒素通过免疫炎症反应,导致血管内皮钙化,进而加重疾病进展。

杨洪涛教授中药联合肾康栓治疗CKD3期单中心回顾配对队列研究

目的:基于单中心回顾配对队列探讨中药联合肾康栓序贯治疗CKD3期患者疗效。方法:共纳入129例CKD3期患者,其中对照组77例,干预组52例,经1∶1倾向得分匹配,匹配得49对患者,分为24对CKD3a期患者与25对CKD3b期患者。在常规治疗的基础上,对照组采用纯中药治疗,干预组采用中药联合肾康栓治疗,连续治疗16周,期间每隔4周检测两组患者的eGFR、CREA、BUN、UA、24 h-UTP、TP、Alb、ALT、AST、TC、TG。结果:干预组总有效率高于对照组(P<0.05);CKD3a及3b两期两组治疗后eGFR均显著升高(P<0.01)、CREA均显著降低(P<0.01),以干预组更明显(P<0.01);干预组两期患者BUN、24 h-UTP均显著降低(P<0.01),且干预组改善CKD3b期BUN更明显(P<0.01);两组治疗CKD3a期后UA均降低(P<0.05),以干预组更明显(P<0.01)。结论:在常规治疗基础上,中药联合肾康栓较之单纯中药能更有效地改善CKD3a及CKD3b期患者肾功能相关指标,优化疗效,值得推广。

腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导CKD-MBD大鼠模型的探讨

目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)大鼠模型。方法:34只SD大鼠随机分为对照组及模型组,每组17只。实验第1~4周,每日予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤灌胃改为隔日。对照组和模型组灌胃等体积高纯水。共给药8周。8周后杀检取材,苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察两组大鼠肾脏病理,茜素红、HE染色观察主动脉钙化结节形成情况;HE染色观察胫骨组织形态,显微CT(Micro-CT)与CT-AN软件对股骨进行三维分析,检测皮质骨骨形态计量学参数;全自动生化仪测定血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠的Scr、BUN、P和iPTH水平均显著升高(P<0.01),Ca2+水平明显降低(P<0.01);模型组肾小球结构紊乱,肾小球基底膜增厚,肾小管扩张,管腔内有积水、炎性细胞的浸润和棕褐色结晶沉积,肾脏血管明显减少,肾脏间质纤维化,有炎性细胞浸润;模型组大鼠主动脉中膜明显的呈连续性线性分布的钙化结节,局部血管破裂;模型组大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白平均光密度值表达明显降低,骨形态蛋白-2(BMP-2)和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白平均光密度值表达升高,差异有统计学意义(P<0.01);模型组大鼠胫骨近端干骺端的小梁骨网络之间的断开和分离增加,骨小梁表面的成骨细胞和破骨细胞数量增加,骨小梁周围出现大量间质纤维化,模型组皮质骨组织密度显著降低(P<0.01)、皮质孔隙度显著增加(P<0.01),皮质骨体积分数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备CKD-MBD大鼠模型较为快速、可行、准确的方法,值得进一步推广。

基于“肠肾轴”理论探讨CKD相关菌群变化及其在一体化管理当中的意义

随着肠肾轴的理论提出,越来越多的研究发现来自CKD进展与肠道菌群改变之间的相互联系,这种相互联系深远地影响着CKD相关并发症的发生发展,是CKD一体化管理中的关键一环;文章着重从CKD相关菌群改变对CKD并发症及其在一体化管理中的意义来阐述,从肠肾轴角度出发,为探寻CKD相关治疗新方法的研究和试验奠定理论基础。

CKD6E型机车上旁承座裂纹产生原因分析及修复工艺

公司生产的CKD6E型出口机车,在国外运用近10年后,自2018年起陆续发现机车车架内侧上旁承座发生开裂的质量事故,严重影响机车的安全运用。本文对CKD6E机车车架上旁承座裂纹产生的原因从产品设计结构、机车运用路线及上旁承座铸钢件产品质量等方面进行了分析,制定车架上旁承座局部加强工艺方案,并提出了解决措施及修复工艺。按照修复工艺完成上旁承座裂纹返修后,到目前机车运用正常,机车上旁承座也未再出现相关质量问题。

基于“肾主骨,生髓”理论治疗CKD-MBD的研究进展

慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是指因慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)所致的矿物质与骨代谢异常综合征,又称肾性骨病,肾性骨营养不良。在CKD患者中,其病发率高达60%~70%,是CKD患者致残、致死等不良结局的重要原因之一,已严重影响患者生活质量并造成重大社会负担^([1])。因此,防治CKD-MBD是改善CKD患者生存质量,提高存活率的重要策略之一。

基于PERL和CKD-FIX试验的关于XO抑制剂降尿酸治疗与肾脏保护的思考

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个全球日益严重的公共卫生问题。全球人口老龄化,糖尿病、高血压和肥胖等疾病的发病率不断上升^([1]),这些都是慢性肾损伤的主要危险因素。目前延缓肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)恶化的西医基础治疗方案主要是控制血压及蛋白尿水平。

肾衰方干预PINK1/Parkin介导的线粒体自噬治疗CKD心肌损伤的作用机制研究

目的探究PINK1/Parkin介导线粒体自噬在慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)心肌损伤中的作用及肾衰方干预CKD心肌损伤大鼠的作用机制。方法将48只大鼠随机分成6组,分别为假手术组,模型组,贝那普利组,肾衰方低、中、高剂量组,采用5/6肾切除建立CKD心肌损伤模型,模型建立给予相应的干预2周,然后处死大鼠,取材进行相应的检测:用ELISA法测定大鼠的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏肌钙蛋白(hs-cTnI);对心脏组织进行HE染色后,光镜下观察组织变化;透射电镜观察自噬小体和自噬溶酶体;RT-PCR测定PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA水平;Western Blot测定肾切大鼠PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组CK-MB、hs-cTnI明显提升(P<0.01),与模型组相比,贝那普利组,肾衰方低、中、高剂量组均有明显降低(P<0.05);与假手术组相比,模型组肾切大鼠心肌组织明显紊乱、间质增生、血管壁增厚,呈玻璃样改变,贝那普利组和肾衰方低、中、高剂量组尚未见明显异常;与模型组相比,肾衰方低、中、高剂量组中电镜的自噬小体及自噬溶酶体的数量明显增多(P<0.01);与假手术组相比,模型组PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA明显下降(P<0.05),与模型组相比,贝那普利组和肾衰方低、中、高剂量组PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA明显升高(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白明显降低(P<0.01),与模型组相比,贝那普利组和肾衰方低、中、高剂量组的PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白明显升高(P<0.01)。结论5/6肾切CKD心肌损伤大鼠心肌细胞PINK1/Parkin线粒体自噬通路受到了抑制,肾衰方可以通过激活PINK1/Parkin线粒体自噬通路,增强线粒体自噬,发挥心肌细胞保护作用,其中肾衰方高剂量组线粒体自噬强度相关指标最为显著。

基于“肾主骨”理论的FGF23-Klotho轴调控Wnt/β-catenin信号通路与CKD-MBD的关系探讨

CKD-MBD是慢性肾脏病的常见并发症之一,因其具有高发病率及高死亡率的特点而引起医学工作者的广泛关注。在慢性肾脏病中,由Klotho降低和FGF23升高所引起的FGF23-Klotho轴失调、Wnt/β-catenin信号紊乱是导致CKD-MBD发病和进展的关键因素。“肾主骨”理论源于古籍《黄帝内经》,是先贤医家对肾与骨之间生理及病理关系的深刻总结,从肾论治骨病亦是历代医家沿用的治病法则之一。且FGF23-Klotho信号轴亦将肾脏与骨骼的生理、病理紧密连接,表明FGF23-Klotho轴与“肾主骨”理论的内涵联系密切。从“肾主骨”理论角度探讨FGF23-Klotho轴调控Wnt/β-catenin信号通路与CKD-MBD的关系,深化对“肾主骨”理论的认识,以期丰富中医药从肾论治CKD-MBD的相关理论。

别嘌醇治疗对CKD合并高尿酸血症UA、eGFR及蛋白尿的影响

目的 分析别嘌醇治疗慢性肾脏病(CKD)合并高尿酸血症临床疗效及对尿酸(UA)、肾小球滤过率(e GFR)及蛋白尿的影响。方法 选取2019年3月至2021年4月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的104例CKD合并高尿酸血症的患者作为本次研究对象,将其设为研究组(n=54)和对照组(n=50)。比较两组患者治疗后临床疗效、UA、e GFR及蛋白尿的水平以及炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、不良反应。结果 研究组的总有效率(96.30%)显著高于对照组(84.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后研究组UA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月、治疗12个月后研究组eGFR高于对照组,蛋白尿低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后的CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用别嘌醇对CKD合并高尿酸血症的患者进行治疗后,UA、eGFR及蛋白尿都得到明显改善,安全性高,临床疗效显著,值得推广应用。

基于网络药理学研究肾衰方治疗CKD心肌损伤的作用机制

目的采用网络药理学和分子对接的研究方法,预测肾衰方慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)心肌损伤的作用机制。方法利用TCMSP数据库、Herb本草组鉴数据库(http://herb.ac.cn/)和SWISS Target prediction数据库筛选活性成分靶点信息,然后通过Uniprot数据库筛选出人类靶点和规范基因名;使用Cytoscape 3.7.2软件作药物-有效成分-靶点网络图;选用GeneCards数据库收集疾病相关靶点;利用Venny 2.1建立“肾衰方”抗CKD心肌损伤的基因靶点数据库;利用String数据库构建主要成分靶点互作网络并筛选关键靶点;然后导入Cytoscape 3.7.2软件进行拓扑分析和构建PPI网络图,最后用DAVID平台进行Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集分析(P<0.05)和Gene Ontology(GO)生物学功能注释。结果经过筛选,肾衰方活性化合物为252个;肾衰方与CKD心肌损伤共同靶点649个,其中AKT1、TNF、MAPK3、VEGFA可能是肾衰方治疗CKD心肌损伤的重要靶点;进行GO分析,得到Biological precess(BP)1485条目,Celler component(CC)176条目,Molecular function(MF)386条目,其中富集基因数量最多的条目为plasma membrane、cytosol、cytoplasm,分别分布了313、304、276个基因;进行KEGG分析,肾衰方治疗CKD心肌损伤参与的通路可能有HIF-1α通路、Lipid and atherosclerosis通路、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications通路、PI3K-AKT通路、Insulin resistance通路等。结论肾衰方可能通过参与改善胰岛素抵抗,改善脂质代谢、抗动脉粥样硬化,调节炎性因子和血管内皮生长因子等的表达等多重机制发挥心肾保护作用,其中PI3K/AKT和MAPK可能是重要的调节通路。

孙鲁英教授运用五脏平衡法治疗CKD的思路与方法

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是多种因素引起的肾功失常和实质损害,其病机复杂多变,临床治疗颇为棘手。吾师孙鲁英教授结合多年临证经验,认为CKD的病机关键在于以肾脏为中心的五脏失衡,提出平衡五脏是其核心治法。本文就孙鲁英教授运用五脏平衡法治疗CKD的思路与方法和大家分享如下。

益气活血泄浊方联合中药灌肠对CKD3期患者血清sFlt-1及eGFR的影响

目的:观察益气活血泄浊方联合中药灌肠对慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)3期患者的疗效。方法:选择CKD3期脾肾气虚、浊瘀内阻证患者60例,采用简单随机法分为对照组和观察组各30例。两组均给予西医基础治疗,对照组在此基础上联合尿毒清颗粒治疗,观察组联合益气活血泄浊方口服和中药灌肠治疗,连续治疗3月,比较两组患者血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(UTP)、血管内皮细胞生长因子可溶性受体(sFlt-1)、肾小球滤过率(eGFR)改善情况,以及临床疗效、中医证候疗效。结果:经治后,观察组患者观察相关指标改善优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组临床疗效为86.67%(26/30),显著高于对照组的70.00%(21/30),组间差异具有统计学意义(P<0.01);观察组中医证候疗效为90.00%(27/30),优于对照组的66.67%(20/30),组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血泄浊方联合中药灌肠治疗CKD3期脾肾气虚、浊瘀内阻型效果显著,能明显改善患者的临床症状,降低血清sFlt-1及UTP水平,改善eGFR,提示其可能通过降低sFlt-1水平,减轻内皮细胞功能障碍,减少尿蛋白漏出,从而延缓肾衰竭进展,sFlt-1可作为评估CKD进展的预警指标。

临床药师参与1例非心源性脑卒中合并CKD 4期患者卒中二级预防治疗的病例分析

目的探讨临床药师在非心源性卒中合并慢性肾功能不全4期(CKD4)患者个体化卒中二级预防中的作用。方法临床药师通过调研文献及查阅指南,为1例非心源性卒中合并CKD4期患者制定个体化的卒中二级预防方案。结果临床药师通过查阅文献,配合临床医生为非心源性脑卒中合并CKD4期患者制定了个体化的抗血小板治疗方案、他汀类药物治疗方案及口服降糖、降压药物方案,患者依从性高。经过精细化的药物治疗后,该患者血压及血糖水平较入院前明显改善,头晕及行走不稳较入院前明显好转。结论临床药师在个体化的药物治疗中起着至关重要的作用,通过一系列药物重组方案,可进一步规范临床合理用药。

AKI后CKD与感染

AKI发生与住院期间死亡风险增加关系密切,但AKI后非心脏/肾脏事件的发生率研究甚少。CKD患者尤其晚期CKD是感染/感染死亡的高危人群。近期,AKI相关的免疫缺陷引起了学界关注,但对于这种情况及AKI患者出院后自然病程的认识仍存在很大空白。西班牙马德里公主大学医院Ana Sánchez Horrillo博士和同事开展了一项有意义的工作——研究AKI后CKD随访期间患者的感染风险,发表于Clin Kidney J。

结肠透析序贯中药保留灌肠对多囊肾CKD 4~5期患者血清炎症因子影响

目的:探究结肠透析序贯中药保留灌肠对多囊肾CKD 4~5期患者血清炎症因子影响。方法:选择2016年4月~2021年4月武威市人民医院肾内科收治的多囊肾(CKD分期为4-5)患者90例作为研究对象,依据随机对照法将患者分为试验组(45例)和对照组(45例),对照组给予高位结肠透析治疗,试验组在对照组治疗基础上序贯中药(大黄、煅牡蛎、蒲公英、益母草、煅龙骨、附子、甘草)保留灌肠,所有患者均治疗8周。对两组临床疗效、中医症状积分、血清炎症指标、免疫功能、肾功能指标、安全性、不良反应。结果:试验组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者面黄乏力、面浮肢肿、头晕目眩、腰膝酸软、食少纳呆、腹胀呕吐、身重及尿液混浊等中医症状积分降低(P<0.05)。与对照组相比,试验组中医症状积分较低(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者血清IL-1β、hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-18及TGF-β1水平降低(P<0.05)。与对照组相比,试验组血清炎症水平较低(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、CD8^(+)降低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05)。与对照组相比,试验组CD8^(+)较低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较高(P<0.05)。治疗后对照组与试验组淋巴细胞计数、中性粒细胞计数无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者血清BUN、Scr、UAER水平降低,eGFR水平升高(P<0.05)。与对照组相比,试验组BUN、Scr、UAER水平较低,eGFR水平较高(P<0.05)。两组治疗前后WBC、RBC、PLT、HGB、ALT及AST水平相比无统计学差异(P<0.05)。治疗期间试验组不良反应较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:证实结肠透析序贯中药保留灌肠能明显改善临床症状,其治疗机制可能与调节血清内炎症因子水平有关,使肾功能免受损害的作用,适宜临床应用。

艾灸联合中药结肠透析对CKD3~5期非透析患者微炎症-营养状态的影响

目的观察艾灸联合中药结肠透析对CKD3~5期非透析患者微炎症-营养状态的影响。方法选取符合纳入标准的CKD3~5期非透析患者77例,采用随机数字表法将其分为对照组41例和观察组36例。对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用艾灸联合中药结肠透析治疗。艾灸关元穴,频率为每周5次;中药结肠透析隔天1次,每周3次。1个疗程为4周,两组均连续治疗2个疗程。观察治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hb、PA、ALB的变化。结果两组治疗后血清Hb、PA、ALB较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组升高幅度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组下降幅度明显高于对照组,差异具统计学意义(P<0.05)。结论艾灸联合中药结肠透析能显著改善CKD3~5期非透析患者微炎症-营养状态,延缓肾功能进展,延长非透析治疗时间。

CKD-EPI胱抑素C公式对高龄急性心力衰竭患者的预后价值

目的探讨基于胱抑素C(cystatin C,CysC)的慢性肾脏病流行病学协作公式(the chronic kidney disease epidemiology collaboration equation,CKD-EPI)估算肾小球滤过率在高龄急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)患者中的预后价值。方法选取2020年1月—2022年6月福建省老年医院收治的106例AHF住院患者,完善经胸心脏彩超、N末端脑钠肽前体、肌酐、CysC等指标,通过内生肌酐清除率公式(creatinine clearance rate,Ccr)、中国改良的简化肾脏病饮食改良研究公式(the modification of diet in renal disease equation,MDRD)、CKD-EPI肌酐公式(CKD-EPI creatinine formula,eGFRscr)、CKD-EPI胱抑素C公式(CKD-EPI cystatin C formula,eGFRcysc)和CKD-EPI肌酐-胱抑素C公式(CKD-EPI creatinine-cystatin C formula,eGFRscr-cysc)估算eGFR。患者出院后每3个月随访1次,共随访12个月,终点事件为心力衰竭失代偿再入院和心源性死亡。结果事件组与非事件组eGFRcysc、eGFRscr-cysc比较,差异有统计学意义(P<0.05)。基于CysC的CKD-EPI公式肾功能不全比例较高。Logistic分析提示,eGFRcysc、eGFRscr-cysc是AHF患者12个月内发生心血管事件的独立预测因子。其中eGFRcysc在心血管事件预测价值最高,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.759,最佳截点31.96 mL/(min·1.73 m^(2))。结论基于CysC的eGFRcysc公式对高龄AHF患者1年内不良心血管事件有很高的预测价值。

中药治疗CKD2-4期脾肾阳虚兼瘀血浊毒证型的临床疗效观察

目的 探讨中药治疗CKD2-4期脾肾阳虚兼瘀血浊毒证型患者的临床疗效。方法 选取60例自治区中医院肾病科就诊的CKD2-4期脾肾阳虚兼瘀血浊毒证型患者,随机将患者分为治疗组,即:西医基础治疗+中药口服组,n=30,对照组,即:西医基础治疗n=30,观察两组在治疗前和治疗后,其内生肌酐清除率及临床疗效指标上的差异。结果 两组患者在性别、年龄等一般性指标上未见明显差异(P>0.05),但治疗后两组患者在内生肌酐清除率及疗效指标上均存在统计学差异(P<0.05)。结论 中药口服可改善CKD2-4期脾肾阳虚型患者的生活质量及其肾功能等相关指标。