四乙酰基六氮杂异伍兹烷致大鼠急性经口毒性研究

目的进行四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)对大鼠的急性经口毒性研究,为新型含能材料CL-20的危险度评价提供基础数据。方法将30只成年SPF级SD大鼠按体重随机分为2组,实验组20只,给予250 mg/ml的TAIW混悬液;对照组10只,给予一定量的植物油。给药后观察动物一般表现、中毒症状和死亡情况,隔天记录动物体重,连续观察14 d。实验结束后对其心、肝、脾、肺、肾等脏器进行病理检查。结果实验组和对照组在观察期内均未出现中毒症状和死亡,且两组动物体重均随染毒时间延长而增长。两组动物湿脏器系数无显著差别。病理检查结果,显示实验组大鼠出现中度肝细胞肿胀,其他脏器均无明显病理改变。结论 TAIW的大鼠LD50大于5 000 mg/kg体重,属于微毒。

六苄基六氮杂异伍兹烷大鼠28天重复剂量经口毒性

将40只成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别给予淀粉溶液及250 mg/kg、500 mg/kg和1000 mg/kg的六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)混悬液,连续给药28 d,进行重复剂量经口毒性试验。结果实验组和对照组大鼠在观察期内均未出现中毒症状和死亡,四组间二氧化碳(CO2)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)差异均有统计学意义,且实验组均高于对照组。组织病理学检查未发现明显改变。提示HBIW对大鼠凝血系统可能有损害作用。

四乙酰基六氮杂异伍兹烷大鼠亚慢性经口毒性研究

目的研究四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)的大鼠经口亚慢毒性,为六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)的职业人员健康防护提供实验资料。方法将80只SPF级成年SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半。采用饲喂法染毒,将TAIW混入饲料,低、中、高剂量组剂量分别为111、333、1 000 mg/kg,对照组给予常规饲料喂养。连续90 d后,采集尿液、血液,进行常规及生化分析;同时观察脏器指数和组织病理。结果 3个染毒组中,雄性大鼠血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)、平均血小板体积(MPV)、红细胞分布宽度-变异系数(RDW-CV)、平均红细胞体积(MCV)、胆碱脂酶(CHE)及雌性大鼠血小板压积(PCT)、PDW、P-LCR、MPV、尿酸(UA)、胆固醇(CHOL)均明显低于对照组(P<0.05);雄性大鼠平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)均明显高于对照组(P<0.05)。其余指标各组间差异不明显(P>0.05)。病理组织学检查结果显示,染毒剂量达到333mg/kg时,雌、雄性大鼠多个脏器均出现不同程度炎细胞浸润、充血水肿等病变。结论 TAIW大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量为111 mg/kg。