可乐定对苯二氮受体激动剂和反相激动剂与大鼠皮层受体结合特性的影响(英文)

本研究旨在研讨α2受体激动剂可乐定对苯二氮Zhuo受体激动剂抗焦虑和反相激动剂致焦虑作用影响的可能的分子机理。在10nmol/L至1umol/L浓度范围内，可乐定对[^3H]氟硝安定与大鼠皮层相应受体低亲和位点结合无显著影响。但非竞争性拮抗其与高亲和位点的结合，在竞争取代实验中，激动剂安全和CL218872均表现为双位点结合的亲和力，对低亲和位点无显著影响，反相激动剂DMCM竞争结合曲线亦具有双位点结合特性，可乐定可使这种双位点结合转变成三位点结合，出现一个超高亲和位点，可乐定对拮抗剂Ro15-1788竞争结合特性无显著影响，结果提示，α2受体激动剂可乐定与受体结合可能导致与之相邻的苯二氮Zhuo受体发生构象变化，这种构象变化有利于激动剂与受体结合，而不利于反相激动剂的结合。