CLCA2与恶性肿瘤相关性研究进展

恶性肿瘤具有高病死率特点，且近年来其发病率呈逐渐上升趋势，严重威胁人类的健康。组织浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征，该过程由多步骤、多种机制共同参与。长期以来人们致力于寻找肿瘤早期诊断和治疗的新方法，但目前大多数恶性肿瘤的预后仍然较差。近年来分子靶向治疗在抑制恶性肿瘤的进展中发挥着重要作用。CLCA2与一些常见恶性肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关，有望成为肿瘤临床诊断、生物治疗和判断预后的潜在靶点。因此探讨CLCA2与恶性肿瘤的关系，对于寻找新的分子治疗靶点意义重大。1CLCA2的结构及功能CLCA家族是一种新型的钙激活氯离子通道家族，其家族成员主要包括CLCA1、CLCA2、CLCA3、CLCA4等，在哺乳动物体内广泛表达。CLCA2基因定位于1号染色体1p22-31［1］，在已知家族成员中，CLCA2和CLCA4有相似的结构，都是典型的I型跨膜蛋白，大小约125 KDa，约含900个氨基酸，其氨基末端存在对称性的多个半胱氨酸模体——CX12CX4CX4CX12C［1-2］。CLCA跨膜蛋白可被迅速裂解成90和35kDa亚基，并通过亚基中的半保守序列与整合素-β4相互作用，促进肿瘤的早期血行转移及生长［3］。研究发现，CLCA1和CLCA3是非整合性的球形膜蛋白，与其他已知的任何氯离子通道不具有相似性，可被组成性的分泌到细胞外，使得他们不可能成为一种通道，更不能作为通道发挥功能，推测其可能作为离子通道辅助蛋白在调节氯离子通道活性中发挥重要作用［4-6］。可见CLCA家族成员间存在共性与差异。

心脏传导阻滞一家系的分子遗传学研究

目的探讨一个心脏传导阻滞家系的遗传机制。方法首先对家系成员进行已知心脏传导阻滞候选基因筛查，在未能找到致病突变情况下，采用全外显子测序结合Sanger测序，对该家系2例患者及1名家系内正常人的基因组DNA进行筛选，确定该家系患者的致病突变。最后，对所筛到的突变位点进行了生物信息学分析。应用PolyPhen2网站与NCBI网站对突变类型进行致病性与保守性分析。结果全外显子测序提示先证者CLCA2基因存在c．G1725T位点杂合突变，进一步的Sanger测序证实该家系中5例患者均存在同样的突变，而家系中正常成员则无此突变。生物信息学分析该突变导致该基因编码的第575位氨基酸由色氨酸（w）突变为半胱氨酸（C），该位点区高度保守，突变后具有高度致病性。结论在一个家族性心脏传导阻滞家系中发现CLCA2基因第11外显子c．G1725T杂合突变，该突变可能导致心脏传导阻滞，呈常染色体显性遗传方式。