先天性肌强直一家系CLCN1基因突变的研究

目的探讨先天性肌强直一家系CLCN1基因的突变方式。方法采用PCR方法对1个先天性肌强直家系中的先证者、其祖母、父母、弟弟以及100名无血缘关系健康对照者的CLCN1基因全部外显子进行DNA测序。结果先证者CLCN1基因第8及11号外显子各发现1个错义突变,分别是c.950G→A和c.1205C→T。其父亲有c.950G→A突变,其母亲有c.1205C→T突变。其弟及100名健康对照者未见上述突变。结论 CLCN1基因c.950G→A和c.1205C→T错义突变是该家系CLCN1基因的致病性突变。

先天性肌强直两家系的临床分析及CLCN1基因突变检测

目的研究先天性肌强直(MC)两家系的临床特点及CLCN1基因突变情况。方法对两个MC家系7例患者的临床资料进行分析。从两个家系成员及100例正常对照者外周静脉血中提取基因组DNA,通过PCR及DNA测序对CLCN1编码区进行突变分析。结果两个家系的7例患者均为幼年起病的肌强直与运动笨拙,伴有肌肥大和扣击性肌球,肌电图示肌强直电位发放。基因检测发现先证者1及家系1其他患者在第8外显子892位核苷酸处发生G-A杂合突变,使298位丙氨酸被苏氨酸代替(A298T)。而另一家系患者及其他健康成员CLCN1基因23对外显子直接测序均未发现有突变存在。结论在中国MC家系中发现了新的CLCN1突变位点,为研究中国人群CLCN1突变类型、遗传方式提供了一定的参考。

先天性肌强直一家系的临床与基因分析

目的分析一个疑似先天性肌强直家系的临床表现、电生理及致病基因突变,为提高该病诊断能力提供方法。方法观察2019-01就诊于广西医科大学第一附属医院的先天性肌强直先证者的临床特点、实验室检查,提取研究对象基因组DNA进行高通量全外显子测序,确定可能的致病基因并结合家系分析和对照组检测结果,评估治疗效果及预后。结果先证者为24岁男性,其家族中父亲、姑姑及大姐均有类似表现,先证者及家族中患病者CLCN1基因14号外显子区域存在c1879A>C突变,健康家族成员及建康对照组则均未携带该突变,该突变导致编码氨基酸由苏氨酸突变为脯氨酸(p.T627P)。予小剂量美西律治疗,随访半年后症状有所改善。结论CLCN1基因突变临床表型变异大,在该家系中发现的新突变c1879A>C为先天性肌强直发病机制研究提供了新的资料。

3例先天性肌强直的临床特点和基因分析

目的探讨3例先天性肌强直(myotonia congenita,MC)患者的临床特点和基因突变情况。方法回顾性分析河南省人民医院神经内科2016年1月至2018年11月收治的无亲缘关系的3例MC患者的临床和病理资料,并进行基因检测。结果3例患者均幼年或少年早期起病,其中例1和例2的首发症状均为下肢肌强直、之后波及或不波及上肢、均出现于运动起始时,例3的首发症状为上肢强直,之后波及口轮匝肌、眼肌及下肢肌,除运动起始时出现强直外、久跑时也出现强直;3例患者症状均于反复活动后缓解,其中2例于寒冷时加重、另1例于劳累或紧张时加重。3例患者的CK均正常,肌电图均显示有强直电位,其中2例查下肢肌肉核磁无异常、另1例未查肌肉核磁。3例患者中2例的肌肉病理示轻微肌源性病理改变,另1例病理无异常。基因检测示3例患者均发现氯离子通道蛋白-1(chloride channel 1,CLCN1)基因突变,例1为p.W303R单杂合突变,例2为p.C254W单杂合突变,例3为p.R626*和p.M470V复合杂合突变。结论运动起始时出现肌强直、反复活动后缓解为MC的特征性临床表现。p.C254W和p.M470V为我们新发现的错义突变。