CLCN4基因变异相关癫痫的临床表型及基因变异特点

目的:总结CLCN4基因变异相关癫痫患儿的临床表型及基因变异特点。方法:收集2016年12月至2024年3月在北京大学第一医院儿科诊治的9例通过家系全外显子组测序明确携带CLCN4基因变异的癫痫患儿,对其临床表现、脑电图及头颅影像学特点、治疗随访结果进行回顾性总结。结果:在9例患儿中,男性6例、女性3例。9例患儿CLCN4基因变异的类型均为新生变异,其中3例携带c.823G>A/p.V275M变异,2例携带变异c.2152C>T/p.R718W,1例携带变异c.1630G>A/pG544R,1例携带变异c.2167C>T/p.R723W,2例携带未报道的新变异c.848G>T/p.S283I及c.818G>A/p.G273E。9例患儿的癫痫起病年龄为55日龄至10岁,中位起病年龄为14月龄,其中2岁内起病者7例(7/9)。患儿癫痫发作类型多样,其中局灶性发作8例,全面强直阵挛发作1例,肌阵挛发作2例,癫痫性痉挛1例,不典型失神发作1例,其中3例有多种发作类型。9例均有全面发育落后,8例为全面发育落后,1例为认知发育落后,7例患儿在癫痫起病前已发现有发育落后。在9例患儿中,临床诊断为婴儿癫痫性痉挛综合征1例,不能分类的发育性癫痫性脑病7例,局灶性癫痫合并发育落后1例。9例患儿末次随访年龄为2岁5月龄至13岁9月龄,3例癫痫发作已缓解4~12个月。结论:CLCN4以新生变异常见,癫痫发作多数在婴儿期起病,发作类型多样,局灶性发作多见,表型轻重不一,多数有发育落后且为药物难治性癫痫,发育落后可出现在癫痫发作之前,符合发育性癫痫性脑病的特点。

Raynaud-Claes综合征患儿1例的CLCN4基因变异分析

目的分析1例CLCN4基因变异所致Raynaud-Claes综合征(RCS)患儿的临床表型和基因变异情况,为该病的诊断提供参考。方法选取2022年8月因"语言与运动较同龄儿落后"于郑州大学附属儿童医院康复医学科门诊的1例RCS男性患儿为研究对象。采集患儿临床资料,应用目标捕获高通量测序和Sanger测序技术对患儿及其父母进行基因变异检测,并对候选变异进行致病性分析。结果患儿为4岁4个月男性,表现为全面发育迟缓、言语障碍、特殊面容及行为异常。基因检测结果提示患儿CLCN4基因存在c.1174C>T(p.Gln392Ter)半合子变异,其父母均未携带该变异,提示为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被评定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论CLCN4基因c.1174C>T(p.Gln392Ter)新发变异可能是本研究患儿的遗传致病原因,该变异的发现进一步扩大了RCS的致病基因变异谱,为该家系遗传咨询及产前诊断提供依据。