CENPF通过抑制Akt信号通路上调CLDN1表达抑制肺鳞癌转移的研究

目的探讨CENPF在肺鳞癌组织中的表达与患者临床预后关系及其对肺鳞癌细胞侵袭、转移能力的影响。方法收集90例肺鳞癌患者180个组织样本点,含配对癌组织和癌旁组织。生物信息学分析筛选公共数据库中与肺鳞癌预后相关基因CENPF。组织芯片免疫组化验证CENPF表达,Cox风险分析影响患者生存的病理因素,CENPF表达与患者预后、临床病理分期及分级的关系。敲减SK-MES-1细胞中CENPF表达,检测细胞增殖、侵袭及迁移能力;RNA-seq检测mRNA表达谱分析下游信号通路及靶基因;验证基因表达及细胞信号通路激活。结果数据库及临床样本组化结果均证实CEPNF在肺鳞癌细胞中表达上调(t=7.821,P<0.001),并与肺鳞癌患者预后相关(χ^(2)=4.09,P<0.001),且CENPF与肺鳞癌患者N分期相关(χ^(2)=7.869,P=0.005)。敲减CENPF表达后,细胞增殖(t=5.319,P<0.01)及迁移(t=13.72,P<0.001)和侵袭能力(t=7.555,P<0.001)显著增强;RNA-seq显示细胞黏附分子通路基因表达改变显著(P<0.001)。Western blot及qPCR表明敲减CENPF后SK-MES-1细胞中CLDN1(Claudin-1)及E-cadherin表达显著下调,而N-cadherin则显著上调(均P<0.05);Akt激活水平显著升高,且抑制Akt激活后CLDN1表达下调则被消除(均P<0.05)。结论CENPF的表达与肺鳞癌患者临床预后呈正相关,其通过抑制Akt信号通路的激活上调CLDN1的表达抑制肺鳞癌的转移。