CLDN18-ARHGAP26融合基因在胃癌中的临床意义及研究进展

胃癌的发病率及死亡率相对较高,目前尚缺乏有效的特异性治疗靶点。CLDN18-ARHGAP26是基因组稳定型胃癌中常见的融合基因,与胃癌的发生发展密切相关。该融合蛋白能够促进胃癌细胞的侵袭及迁移功能,并能够通过负性调控Rho/ROCK通路使胃癌细胞获得抗凋亡能力。该融合基因是胃癌患者预后的独立危险因素,而且存在该基因融合的胃癌患者,在常规化疗过程中通常会发生耐药。本文主要对融合基因CLDN18-ARHGAP26的结构、促癌功能及机制、相关组织学改变及耐药相关研究等进行了综述,为胃癌治疗靶点的进一步探索和耐药机制的研究提供了思路。

CLDN18表达在胃癌进展中的意义

目的:探讨CLDN18表达与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:组织芯片免疫组化染色法检测胃癌claudin-18蛋白表达,Real-time PCR法检测胃癌CLDN18 mRNA的表达。结果:胃癌组织claudin-18表达显著降低,并与组织学类型和浸润相关,肠型胃癌和浸润在肌层以内者其黏膜层claudin-18的下调表达率明显高于弥漫型胃癌或浸润程度超过肌层者。从黏膜层进展至侵袭前缘区,claudin-18的下调表达率逐渐升高,黏膜层claudin-18表达水平明显高于侵袭前沿区。进展期胃癌黏膜层癌组织claudin-18表达未下调者34例进展至侵袭前沿区28例转变为表达下调,其中弥漫型胃癌、浸润程度超过肌层者、有淋巴结转移者以及非贲门胃癌者发生率均高于肠型胃癌、浸润程度在肌层内者、无淋巴结转移者以及贲门胃癌者。52例胃癌黏膜层胃癌组织CLDN18 mRNA表达下调者20例,其相对表达量与浸润程度及肿瘤大小有关。结论:胃癌的进展中claudin-18表达降低,组织学类型的维持与其密切相关。

人参皂苷在治疗因CLDN18-ARHGAP26表达引起的耐化疗药治疗过程中的抗肿瘤作用

目的探究胃癌细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因引起的耐化疗药的作用,并探究人参皂苷在治疗因CLDN18-ARHGAP26融合突变基因表达引起的耐化疗药治疗过程中的抗肿瘤作用。方法采用免疫磁珠抗体标记胃癌细胞系BGC-823的侧群(SP)细胞和非侧群(NSP)细胞,选出NSP细胞转染过表达CLDN18-ARHGAP26融合突变基因的慢病毒载体。用qPCR检测细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)mRNA水平的表达。用Western blot检测转染上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-Cadherin、Vimentin的表达。用CCK-8检测转染细胞对化疗药奥沙利铂的敏感性。用CCK-8检测人参皂苷对转染细胞耐药性的影响。人参皂苷处理转染细胞后Western blot检测转染细胞的钙黏蛋白E(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果qPCR检测显示转染过表达CLDN18-ARHGAP26融合突变基因慢病毒载体的NSP细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因表达高于未转染组,ABCG2 mRNA表达高于未转染组(P<0.001)。Western bolt显示过表达CLDN18-ARHGAP26融合突变基因的NSP细胞中E-Cadherin蛋白表达低于未转染组(P<0.05),Vimentin蛋白表达高于未转染组(P<0.01),转染细胞对奥沙利铂的敏感性低于未转染组(P<0.05)。人参皂苷和奥沙利铂同时处理转染细胞,细胞存活率低于单纯奥沙利铂处理(P<0.05)。人参皂苷处理转染细胞后E-Cadherin蛋白表达高于未处理组(P<0.01),Vimentin蛋白表达低于未处理组(P<0.05)。结论人参皂苷能逆转胃癌细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因表达诱导的细胞EMT转化和奥沙利铂的耐药性。