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Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展
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作者 王桂慧 廖海燕 +3 位作者 何媚 靳枫 王树滨 高静 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第2期146-154,共9页
作为紧密连接蛋白(Claudin,CLDN)家族成员之一,Claudin18.2(CLDN18.2)在正常情况下仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,以维持细胞正常功能。但在异常情况下,CLDN18.2在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中呈高表达状态,使其成为治疗前景非常高的... 作为紧密连接蛋白(Claudin,CLDN)家族成员之一,Claudin18.2(CLDN18.2)在正常情况下仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,以维持细胞正常功能。但在异常情况下,CLDN18.2在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中呈高表达状态,使其成为治疗前景非常高的新靶点。目前,靶向CLDN18.2的抗肿瘤新药研发如火如荼,药物类型和治疗策略呈现多样化。本文旨在概述CLDN18.2的分子特征,并对胃癌中靶向CLDN18.2的新药/新技术研发现状进行梳理,包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、纳米抗体等。 展开更多
关键词 胃癌 紧密连接蛋白 Claudin18.2(CLDN18.2) 分子特征 治疗靶点
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基于生物信息学方法探讨CLDN9 mRNA在胃癌中的表达及临床意义
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作者 王帝 樊桦 孙万日 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第12期1178-1182,共5页
目的通过多个生物学数据库分析CLDN9 mRNA在胃癌中的表达及临床意义。方法TCGA数据库下载胃癌的转录组学数据,分析胃癌组织及胃黏膜组织中CLDN9 mRNA表达水平差异;K-M曲线分析胃癌组织中CLDN9 mRNA表达水平与生存率的关系;筛选胃癌中与C... 目的通过多个生物学数据库分析CLDN9 mRNA在胃癌中的表达及临床意义。方法TCGA数据库下载胃癌的转录组学数据,分析胃癌组织及胃黏膜组织中CLDN9 mRNA表达水平差异;K-M曲线分析胃癌组织中CLDN9 mRNA表达水平与生存率的关系;筛选胃癌中与CLDN9的共表达基因并进行GO和KEGG富集分析,分析胃癌中CLDN9与免疫细胞浸润程度的相关性。纳入109例早期胃癌患者(早期胃癌组)、51例进展期胃癌患者(进展期胃癌组)和45名健康体检者(对照组)作为研究对象,分析三组血清中CLDN9表达水平的差异。血清中CLDN9在鉴别胃癌中的临床效能采用ROC曲线分析。结果胃癌组织中CLDN9 mRNA表达水平为0.43(0.15,1.20),正常胃黏膜组织中CLDN9 mRNA表达水平为0.07(0.05,0.13),与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中CLDN9 mRNA表达水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.001)。胃癌组织中CLDN9 mRNA高表达组与CLDN9 mRNA低表达组相比生存率显著降低(HR=1.61,P<0.001)。胃癌组织中与CLDN9具有显著正相关的基因共325个,显著负相关的基因共201个。所有共表达基因富集的条目包括泛素依赖蛋白分解代谢过程、IL-6信号通路、炎症应答、泛素连接酶复合物、内质网、胞质、蛋白结合、内吞、内质网中的蛋白质加工、补体和凝血级联等。相关性分析结果显示,胃癌中CLDN9与Th2细胞(r=-0.109,P<0.05)、Treg细胞(r=-0.111,P<0.05)、嗜酸性粒细胞(r=-0.128,P<0.05)、中性粒细胞(r=-0.131,P<0.05)、CD8+T细胞(r=-0.399,P<0.001)、DC细胞(r=-0.266,P<0.001)等多个免疫细胞具有显著负相关性。对照组、早期胃癌组、进展期胃癌组三组血清中CLDN9表达水平依次为(34.23±3.91)μg/ml、(76.03±12.26)μg/ml和(104.55±15.01)μg/ml,三组间相比具有显著差异(F=45.336,P<0.001);与对照组相比,CLDN9表达水平在早期胃癌组和进展期胃癌组中明显升高(P<0.05);与早期胃癌组相比,CLDN9表达水平在进展期胃癌组中明显升高(P<0.05)。血清CLDN9在鉴别对照组和早期胃癌组临床效能显著,AUC为0.945,CLDN9截断值为79.56μg/ml,诊断敏感度和特异度为95.34%和93.23%;血清CLDN9在鉴别早期胃癌组和进展期胃癌临床效能显著,AUC为0.853,CLDN9截断值为94.24μg/ml,诊断敏感度和特异度为87.82%和90.15%。结论CLDN9在胃癌中表达显著升高,可作为胃癌患者不良预后的一项生物学标志物。 展开更多
关键词 胃癌 CLDN9 预后 标志物
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MicroRNA调控CLDN1功能的研究进展
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作者 符娟 杨忠海 +1 位作者 严志强 刘化进 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第11期1069-1073,共5页
microRNA(微小RNA,miRNA)是一类非编码RNA中(既非蛋白质进行编码形成的RNA)的一种,长约有20~25个核苷酸长的小分子RNA。CLDN1(紧密连接蛋白1,Claudin-1)是紧密连接蛋白家族中的一员,其含有211个氨基酸残基来组成大约为23 kDa的蛋白。CL... microRNA(微小RNA,miRNA)是一类非编码RNA中(既非蛋白质进行编码形成的RNA)的一种,长约有20~25个核苷酸长的小分子RNA。CLDN1(紧密连接蛋白1,Claudin-1)是紧密连接蛋白家族中的一员,其含有211个氨基酸残基来组成大约为23 kDa的蛋白。CLDN1主要存在于细胞连接中,形成细胞间连接部位,并形成屏障功能。研究表明,miRNA可以调节编码CLDN1蛋白基因的翻译过程,并影响其稳定性来调节功能,影响呼吸、消化、肿瘤、中枢神经、循环以及皮肤屏障等众多系统疾病的发生发展过程中。本文就miRNA对CLDN1的调节作用以及与相关疾病发生发展的关系进行综述,为防治与CLDN1改变相关的疾病提供新的见解及其研究思路。 展开更多
关键词 MIRNA CLDN1 紧密连接蛋白1 屏障功能
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乳腺癌组织中紧密连接蛋白CLDN6、基质金属蛋白酶2和Snail的表达及临床意义
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作者 王立平 刘婷 +2 位作者 柏青杨 李鸿梅 赵坤 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第14期1301-1304,共4页
目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳... 目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳腺癌和24例癌旁正常乳腺组织标本,采用免疫组化Sp法进行实验研究,检测Claudin6、MMP2及Snail的表达情况;分析乳腺癌组织上述三种蛋白表达及其与临床病理特征的相关性。结果癌组织中Claudin6阳性率较正常组织低,差异显著(P<0.01);癌组织中MMP2和Snail阳性表达率较正常组织高,差异具有统计学意义(P<0.05)。癌组织中Claudin6与MMP2表达呈负相关(P<0.01),Claudin6与Snai表达呈负相关(P<0.001),MMP2与Snail表达呈正相关(P≤0.001)。Claudin6、MMP2和Snail的表达水平与病理分期、肿瘤大小和患者年龄均不相关(P>0.05);淋巴结转移病例Claudin6阳性率显著低于无淋巴结转移病例(P<0.01);相反,淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.05)。结论Claudin6蛋白在乳腺癌组织中低表达、MMp2及Snail蛋白在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌组织中Claudin6与MMP2蛋白、Claudin6与Snail蛋白表达均呈负相关;MMP2和Snail蛋白表达呈正相关。淋巴结转移病例CLDN6阳性率显著低于无淋巴结转移病例;淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率高于无淋巴结转移病例;推测紧密连接蛋白6可能通过阻断Snail/MMP2信号轴,抑制乳腺癌的上皮间质转化和转移。 展开更多
关键词 乳腺癌 紧密连接蛋白CLDN6 基质金属蛋白酶2 SNAIL 上皮间质转化 转移 临床病理特征
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EB病毒相关性胃癌的特征及免疫治疗的研究进展 被引量:2
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作者 彭潇 申璐璐 +5 位作者 杨宣琴 吴月琴 耿小鑫 李佳芠 步鹏 昝丽坤 《国际消化病杂志》 CAS 2023年第2期69-72,91,共5页
EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因... EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因其独特的分子特征,EBVaGC患者可能从程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1免疫治疗、CLDN18.2单抗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗中获益。该文就EBVaGC的发病机制、临床病理特征、分子特征及免疫治疗的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 EBVaGC PD-L1 CLDN18.2 免疫治疗
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CLDN4对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型凋亡和自噬的影响及其机制研究 被引量:1
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作者 杨娟 张超 +2 位作者 徐颢 杨琦 戴菲 《临床和实验医学杂志》 2023年第7期677-681,共5页
目的本研究目的在于探究CLDN4在急性胰腺炎中的作用及其作用机制。方法使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)0、2、4、6、8、10 h建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将AR42J细胞按随机数字表法分为5组:对照组:正常培养的AR42J细胞;雨... 目的本研究目的在于探究CLDN4在急性胰腺炎中的作用及其作用机制。方法使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)0、2、4、6、8、10 h建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将AR42J细胞按随机数字表法分为5组:对照组:正常培养的AR42J细胞;雨蛙素组:经雨蛙素处理的AR42J细胞;si-control组:经雨蛙素处理且转染si-control的AR42J细胞;si-CLDN4组:经雨蛙素处理且转染CLDN4 siRNA的AR42J细胞;NF-κB组:经雨蛙素处理、转染CLDN4 siRNA且使用NF-κB激活剂的AR42J细胞。使用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的含量;使用流式细胞仪检测细胞凋亡水平;使用蛋白质印迹法分别检测CLDN4、LC3-I、LC3-II、t-p65、p-p65、p62和Beclin-1的表达水平。结果在AR42J细胞被雨蛙素分别处理0、2、4、6、8、10 h后CLDN4表达水平分别为1.00±0.07、1.63±0.14、2.34±0.18、2.91±0.25、3.66±0.35和3.18±0.32,雨蛙素处理显著增高了CLDN4的表达水平,且在处理8 h后达到峰值。经过雨蛙素处理后,AR42J细胞上清液中TNF-α和IL-6的表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。经过雨蛙素处理后,AR42J细胞凋亡率升高,LC3-II/LC3-I比值和Beclin-1表达水平显著上升,以及p62表达水平显著下调。敲低CLDN4减弱了雨蛙素的效果并抑制了NF-κB信号通路的激活;而增强NF-κB信号通路的活性逆转了敲低CLDN4带来的一系列影响。结论CLDN4能够通过激活NF-κB信号通路诱导急性胰腺炎细胞模型中细胞的凋亡和自噬。 展开更多
关键词 CLDN4 雨蛙素 急性胰腺炎 凋亡 自噬
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巨噬细胞分泌TNF-α调控CLDN10通路促进膀胱癌细胞上皮-间质转化 被引量:2
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作者 韩娜 陈函 张海燕 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期1741-1747,共7页
目的探讨巨噬细胞调控膀胱癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)发生的作用机制。方法收集2000-2015年在重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科行根治性膀胱切除术的137例患者膀胱癌(bladder cancer,BC)组织切片,... 目的探讨巨噬细胞调控膀胱癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)发生的作用机制。方法收集2000-2015年在重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科行根治性膀胱切除术的137例患者膀胱癌(bladder cancer,BC)组织切片,采用免疫组化(immunohistochemical,IHC)实验检测其CLDN10(claudin10)的表达,分析CLDN10的表达与患者临床资料的相关性。SiRNA干扰技术敲低RAW264.7细胞的TNF-α后,将鼠源膀胱癌细胞MB49与鼠源巨噬细胞RAW264.9共培养,运用Western blot实验检测MB49细胞内EMT相关蛋白的表达变化。采用免疫荧光实验检测MB49细胞内CLDN10与β-catenin蛋白的结合变化。用平板克隆形成实验检测MB49细胞与RAW264.7细胞内EMT相关蛋白的表达变化。结果在137例标本中,CLDN10高表达68例,CLDN10高表达与肿瘤分期(P=0.014)、淋巴结转移(P=0.005)呈正相关,与生存时间(P=0.048)、无复发生存时间(P=0.008)呈负相关。外源性TNF-α作用膀胱癌细胞后,免疫荧光结果显示CLDN10在膀胱癌细胞的表达增加,Western blot结果显示EMT相关蛋白Vimentin、Snail、Twist的表达上调(P<0.05);抑制巨噬细胞TNF-α后与膀胱癌细胞共培养,发现膀胱癌细胞内Vimentin、Snail、Twist的表达下调(P<0.05)。将RAW264.7细胞与MB49细胞共同培养后,MB49细胞内Vimentin、Snail、Twist的表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.05)。结论巨噬细胞通过分泌TNF-α调控CLDN10/β-catenin信号通路促进膀胱癌细胞的增殖和EMT发生。 展开更多
关键词 巨噬细胞 CLDN10 TNF-Α 膀胱癌
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基因芯片和RNA-seq联合组织芯片分析CLDN8在乳头状肾细胞癌的表达及意义
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作者 张观兰 李建棣 +5 位作者 杨艺洲 许静婕 陈思智 杨小萱 陈罡 李生华 《生物医学工程与临床》 CAS 2023年第3期352-358,共7页
目的联合基因芯片或RNA测序技术及免疫组织化学染色探究CLDN8在乳头状肾细胞癌(PRCC)中的表达及其临床意义。方法通过Gene Expression Omnibus数据库、Sequence Read Archive数据库、ArrayExpress数据库、癌症基因组图谱(TCGA)数据库收... 目的联合基因芯片或RNA测序技术及免疫组织化学染色探究CLDN8在乳头状肾细胞癌(PRCC)中的表达及其临床意义。方法通过Gene Expression Omnibus数据库、Sequence Read Archive数据库、ArrayExpress数据库、癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集PRCC的组织mRNA表达数据集和开展免疫组织化学染色实验检测CLDN8的表达水平,非配对独立样本t检验用于分析CLDN8在癌组织与非癌组织的表达差异。数据偏倚通过Deeks’和Egger’s检验评价。标准化均数差(SMD)、灵敏度、特异度、似然比、汇总受试者工作特性曲线用于评估CLDN8的临床价值。收集TCGA数据库中PRCC患者的临床病理参数,通过非配对独立样本t检验或方差分析探究CLDN8表达与患者临床病理特征之间的关系。结果共筛选出7个数据集,包括500例PRCC组织和111例非癌组织,CLDN8在PRCC中显著低表达(SMD=-6.80,95%CI:-8.97~-4.63),在PRCC与非癌组织表达差异具有极显著统计学意义(P<0.0001),汇总受试者工作特性曲线下面积趋近于1.00(95%CI:0.99~1.00),灵敏度为0.99(95%CI:0.93~1.00),特异度为0.99(95%CI:0.83~1.00),阳性、阴性似然比分别为103.39(95%CI:5.16~2069.90)、0.01(95%CI:0.00~0.08)。整体未检测到明显的发表偏倚。CLDN8表达水平与患者性别、年龄、分级分期无明显关联。结论CLDN8表达水平在PRCC中降低,可能与PRCC的发生、发展相关。 展开更多
关键词 乳头状肾细胞癌 CLDN8 免疫组织化学染色 基因芯片 RNA测序 预后
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胃癌靶向治疗的曙光——Claudin18.2 被引量:1
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作者 李澔 叶显辉 +1 位作者 周俊杰 李晓芬 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第10期1022-1028,共7页
近年来,分子生物学取得的重大进展为胃癌治疗提供了新的靶向治疗策略。Claudin18作为细胞间紧密连接的重要结构蛋白,其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)特异性表达于分化的胃上皮细胞,为胃癌患者提供了新的治疗靶点。本文旨在系统梳理CLDN18.... 近年来,分子生物学取得的重大进展为胃癌治疗提供了新的靶向治疗策略。Claudin18作为细胞间紧密连接的重要结构蛋白,其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)特异性表达于分化的胃上皮细胞,为胃癌患者提供了新的治疗靶点。本文旨在系统梳理CLDN18.2在胃癌基础和临床研究领域的最新进展,以期为临床实践提供参考。 展开更多
关键词 CLDN18.2 胃癌 靶向治疗 精准治疗
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CLDN18-ARHGAP26融合基因在胃癌中的临床意义及研究进展
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作者 陶道玉 孙千惠 周成军 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第7期74-78,共5页
胃癌的发病率及死亡率相对较高,目前尚缺乏有效的特异性治疗靶点。CLDN18-ARHGAP26是基因组稳定型胃癌中常见的融合基因,与胃癌的发生发展密切相关。该融合蛋白能够促进胃癌细胞的侵袭及迁移功能,并能够通过负性调控Rho/ROCK通路使胃癌... 胃癌的发病率及死亡率相对较高,目前尚缺乏有效的特异性治疗靶点。CLDN18-ARHGAP26是基因组稳定型胃癌中常见的融合基因,与胃癌的发生发展密切相关。该融合蛋白能够促进胃癌细胞的侵袭及迁移功能,并能够通过负性调控Rho/ROCK通路使胃癌细胞获得抗凋亡能力。该融合基因是胃癌患者预后的独立危险因素,而且存在该基因融合的胃癌患者,在常规化疗过程中通常会发生耐药。本文主要对融合基因CLDN18-ARHGAP26的结构、促癌功能及机制、相关组织学改变及耐药相关研究等进行了综述,为胃癌治疗靶点的进一步探索和耐药机制的研究提供了思路。 展开更多
关键词 胃癌 CLDN18-ARHGAP26 基因组稳定型胃癌 预后
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Comment on: “Development of a CLDN18.2-targeting immuno-PET probe for non-invasive imaging in gastrointestinal tumors”
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作者 Cuicui Li Xiaoyuan Chen Jingjing Zhang 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2023年第9期958-959,共2页
In the ever-evolving landscape of cancer research and treatment,the quest for novel and non-invasive imaging techniques has become crucial for accurate diagnosis and effective therapy.This study[1]successfully develop... In the ever-evolving landscape of cancer research and treatment,the quest for novel and non-invasive imaging techniques has become crucial for accurate diagnosis and effective therapy.This study[1]successfully developed a good manufacturing practices(GMP)grade ^(89)Zr-labeled anti-Claudin18.2(CLDN18.2)recombinant humanized antibody TST001.^(89)Zr-DFO-TST001 exhibited high radiochemical purity(>99%)and specific activity(24.15±1.34 GBq/mmol).It demonstrated good specificity and rapid tumor accumulation in vivo and in vivo.Through immuno-PET imaging,it enables non-invasive visualization and quantification of CLDN18.2 expression level in CLDN18.2-positive gastrointestinal tumor models. 展开更多
关键词 CLDN1 GASTROINTESTINAL diagnosis
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CLDN18.2-targeted molecular imaging and precision therapy of gastrointestinal tumors
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作者 Yan Chen Zhi Yang +1 位作者 Xueyun Gao Hua Zhu 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2023年第9期955-957,共3页
Claudin-18.2(CLDN18.2)is a tight junction protein that is typically expressed only in normal gastric mucosal cells.When malignancy occurs,cell polarity is lost,intercellular adhesion structures are destroyed,and CLDN1... Claudin-18.2(CLDN18.2)is a tight junction protein that is typically expressed only in normal gastric mucosal cells.When malignancy occurs,cell polarity is lost,intercellular adhesion structures are destroyed,and CLDN18.2 is therefore exposed to the surface of tumor cells[1].CLDN18.2 is specifically expressed in approximately 40%of human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-negative gastrointestinal cancers,making it a promising emerging therapeutic target.As recently reported,zolbetuximab,an CLDN18.2 targeting antibody,has shown amazing efficacy in patients with CLDN18.2-positive and HER2-negative gastric cancers[2].In clinical practice,the assessment of CLDN18.2 expression status is crucial to the determination of treatment regimen for patients.Molecular imaging can be used as a non-invasive test for diagnosis,staging,and efficacy monitoring.The results of molecular imaging of CLDN18.2 have been published continuously,and the development of CLDN18.2 molecular probe is of great significance for the development of tumor targeted therapy(Fig.1). 展开更多
关键词 CLDN1 GASTROINTESTINAL TARGETED
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生物信息学方法分析CLDN9基因在子宫内膜癌中表达对生存率的影响
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作者 诸充 康乐 +4 位作者 瞿晓燕 杨尚 闫蔷 许浩宇 和斌 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2023年第2期169-180,共12页
目的:通过生物信息学方法分析子宫内膜癌(UCEC)中与肿瘤微环境(TME)相关的核心基因。方法:从UCSC Xena数据库下载TCGA数据库中的UCEC基因表达和临床数据。通过R软件中的ESTIMATE包计算样本的免疫细胞与基质细胞综合评分(ESTIMATE Score)... 目的:通过生物信息学方法分析子宫内膜癌(UCEC)中与肿瘤微环境(TME)相关的核心基因。方法:从UCSC Xena数据库下载TCGA数据库中的UCEC基因表达和临床数据。通过R软件中的ESTIMATE包计算样本的免疫细胞与基质细胞综合评分(ESTIMATE Score),将样本分为ESTIMATE Score高、低两组,分析组间差异基因(DEGs),对DEGs进行富集分析。再对DEGs进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),得到核心基因模块。分析核心模块基因在肿瘤和正常组织中的表达情况,结合DEGs在UCEC及子宫内膜组织中的表达水平及差异程度选取研究的目的基因。通过String数据库构建目的基因的蛋白互作网络,分析目的基因的表达与UCEC的病理特征、生存预后、TME之间的相关性。对目的基因进行GSEA富集分析,分析与目的基因表达相关的生物学通路。结果:ESTIMATE Score高、低组间共有1068个DEGs,GO/KEGG富集分析结果显示DEGs主要富集在细胞免疫反应、细胞因子及受体结合等相关生物学通路上。对DEGs进行WGCNA聚类分析得到与UCEC的病理特征、生存预后显著相关的由77个DEGs组成的基因模块。模块基因中的CLDN9在UCEC与正常内膜组织中存在显著表达差异,且随着UCEC的病理特征的恶化,CLDN9的表达呈上升趋势,同时CLDN9的表达与患者的生存呈负相关。String数据库预测了10个可能与CLDN9存在交互作用的蛋白分子。GSEA富集分析结果显示,CLDN9的表达与CD8^(+)T细胞免疫、KRAS基因调节的信号通路、异生代谢、脂肪酸代谢等通路密切相关。在UCEC的TME中,CLDN9的表达与CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润水平存在着负相关。结论:本研究分析鉴定了与UCEC病理特征、生存预后、TME相关的DEGs,并从中进一步分析鉴定出了与UCEC的病理分期、免疫浸润、患者生存率密切相关的CLDN9,为UCEC的诊断治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 CLDN9基因 子宫内膜癌 肿瘤微环境 生物信息学
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靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的研究进展
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作者 陈彬羽 沈凯誉 高文仓 《浙江医学》 CAS 2023年第1期87-91,共5页
CLDN18.2是一种维持并控制细胞间分子交换的紧密连接蛋白,其蛋白序列高度保守,并稳定表达在胃、胰腺和肺等实体瘤组织中。本文就近年来靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的实验研究及临床研究,对靶向CLDN18.2的单克隆抗体、抗体偶联药物、嵌... CLDN18.2是一种维持并控制细胞间分子交换的紧密连接蛋白,其蛋白序列高度保守,并稳定表达在胃、胰腺和肺等实体瘤组织中。本文就近年来靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的实验研究及临床研究,对靶向CLDN18.2的单克隆抗体、抗体偶联药物、嵌合抗原受体T细胞等热门药物的实验研究和临床应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 CLDN18.2 实体瘤 单克隆抗体 抗体偶联药物
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紧密连接蛋白claudins的研究进展 被引量:10
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作者 张布衣 姚根有 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第1期14-17,共4页
紧密连接蛋白c laud ins是构成紧密连接复合物的主要成分,维持细胞间离子和溶质的选择性渗透,c laud ins的调节主要通过蛋白激酶途径实现。C laud ins基因突变与许多疾病如家族性、伴发高尿钙和肾脏钙质沉着的低镁血症,常染色体隐性耳... 紧密连接蛋白c laud ins是构成紧密连接复合物的主要成分,维持细胞间离子和溶质的选择性渗透,c laud ins的调节主要通过蛋白激酶途径实现。C laud ins基因突变与许多疾病如家族性、伴发高尿钙和肾脏钙质沉着的低镁血症,常染色体隐性耳聋以及新生儿硬化性胆管炎和鱼鳞病有直接关系;C laud ins表达水平的改变与许多肿瘤和神经生殖系统疾病关系密切。研究c laud ins在生理、病理状态下的改变,有助于对相关疾病进行诊断、针对性治疗和判断预后。 展开更多
关键词 claudins(cldns) 肿瘤 突变 PKA PKC
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CLDN18表达在胃癌进展中的意义 被引量:3
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作者 王行富 张声 +3 位作者 郑珂 陈虹 陈林莺 陈余朋 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期642-646,共5页
目的:探讨CLDN18表达与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:组织芯片免疫组化染色法检测胃癌claudin-18蛋白表达,Real-time PCR法检测胃癌CLDN18 mRNA的表达。结果:胃癌组织claudin-18表达显著降低,并与组织学类型和浸润相关,肠型胃癌和... 目的:探讨CLDN18表达与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:组织芯片免疫组化染色法检测胃癌claudin-18蛋白表达,Real-time PCR法检测胃癌CLDN18 mRNA的表达。结果:胃癌组织claudin-18表达显著降低,并与组织学类型和浸润相关,肠型胃癌和浸润在肌层以内者其黏膜层claudin-18的下调表达率明显高于弥漫型胃癌或浸润程度超过肌层者。从黏膜层进展至侵袭前缘区,claudin-18的下调表达率逐渐升高,黏膜层claudin-18表达水平明显高于侵袭前沿区。进展期胃癌黏膜层癌组织claudin-18表达未下调者34例进展至侵袭前沿区28例转变为表达下调,其中弥漫型胃癌、浸润程度超过肌层者、有淋巴结转移者以及非贲门胃癌者发生率均高于肠型胃癌、浸润程度在肌层内者、无淋巴结转移者以及贲门胃癌者。52例胃癌黏膜层胃癌组织CLDN18 mRNA表达下调者20例,其相对表达量与浸润程度及肿瘤大小有关。结论:胃癌的进展中claudin-18表达降低,组织学类型的维持与其密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 CLDN18 claudin-18 侵袭 转移
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胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的意义 被引量:3
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作者 姚凡 董明 +3 位作者 金锋 路平 陈波 王舒宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期970-972,981,共4页
目的:探讨胰腺癌和慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的临床意义。方法:MSP方法检测21例胰腺癌和8例慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因启动子区CpG岛高甲基化。结果:21例胰腺癌患者的胰液中,17例(81.0%)C... 目的:探讨胰腺癌和慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因高甲基化在胰腺癌诊断中的临床意义。方法:MSP方法检测21例胰腺癌和8例慢性胰腺炎患者胰液中CLDN5和NPTX2基因启动子区CpG岛高甲基化。结果:21例胰腺癌患者的胰液中,17例(81.0%)CLDN5基因高甲基化阳性;15例(71.4%)NPTX2基因高甲基化阳性。8例慢性胰腺炎患者的胰液中,各有1例(12.5%)CLDN5和NPTX2基因高甲基化阳性。结论:CLDN5和NPTX2基因高甲基化作为分子生物学标志物可用于胰腺癌的诊断,有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 Claudin5(CLDN5) NEURONAL PentraxinⅡ(NPTX2) 高甲基化 胰腺癌
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siRNA沉默CLDN23基因后对仓鼠胰腺癌细胞解离及侵袭能力的影响 被引量:2
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作者 孙宏治 王巍 +3 位作者 李晴 李强 杨涛 李东升 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第33期28-29,共2页
目的探讨CLDN23基因siRNA转染后对胰腺癌细胞解离及侵袭能力的影响。方法采用CLDN23特异性siRNA转染仓鼠胰腺癌低转移株PC-1细胞,RT-PCR半定量分析转染效率,用Papanicolaou’s染色法观察细胞解离状态,Transwell小室方法分析CLDN23基因si... 目的探讨CLDN23基因siRNA转染后对胰腺癌细胞解离及侵袭能力的影响。方法采用CLDN23特异性siRNA转染仓鼠胰腺癌低转移株PC-1细胞,RT-PCR半定量分析转染效率,用Papanicolaou’s染色法观察细胞解离状态,Transwell小室方法分析CLDN23基因siRNA转染后胰腺癌细胞侵袭能力的变化。结果经过CLDN23基因特异性siRNA转染后,PC-1细胞解离状态从岛样克隆生长改变为单个散在生长,其侵袭能力明显增强。结论 CLDN23的表达与胰腺癌细胞解离状态及侵袭能力密切相关,CLDN23表达降低可增强胰腺癌细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 仓鼠 胰腺肿瘤 CLDN23 转染
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二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌组织CLDN1基因表达及其甲基化 被引量:4
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作者 张斌 李琦 +3 位作者 殷佩浩 高虹 赵成根 范忠泽 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第1期80-83,F0003,共5页
目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌发生中肝癌组织CLDN1基因表达及其启动子甲基化的规律。方法 65只雄性Wistar大鼠随机选择40只作为模型组,其余作为正常组。模型组在1~12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每... 目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌发生中肝癌组织CLDN1基因表达及其启动子甲基化的规律。方法 65只雄性Wistar大鼠随机选择40只作为模型组,其余作为正常组。模型组在1~12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每日8mg/kg),各组在造模过程的第4周、8周、12周、16周随机5只取肝,第20周剩余大鼠取肝,应用RT-PCR方法检测肝组织CLDN 1 mRNA的表达,应用MSP法检测肝组织CLDN1启动子甲基化和非甲基化。结果模型大鼠病死率为10%(4/40),正常组无死亡。至第20周,成瘤率达到100%。RT-PCR显示,与正常组比较,模型组在16周和20周CLDN1mRNA表达下调(P<0.05),其他各周两组差异不显著。MSP结果表明,模型组肝组织CLDN1甲基化率达77.78%,而正常肝组织甲基化率为24%,两者比较差异有显著性(P<0.01)。结论 CLDN1启动子甲基化及CLDN1基因表达下调与大鼠肝癌病变相关,对其机制值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 原发性肝癌 二乙基亚硝胺 大鼠 CLDN1 DNA甲基化
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紧密连接蛋白CLDN6在卵巢癌、肝癌以及脑膜瘤组织中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘亚芳 李久霞 +6 位作者 张广超 吴琼 许晓明 任玥 于立娜 全成实 李玉林 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期698-702,I0002,共6页
目的:探讨紧密连接蛋白CLDN6在卵巢癌、肝癌以及脑膜瘤组织中的表达及意义,阐明CLDN6在肿瘤发生、发展中的作用。方法:用免疫组织化学SP法检测36例卵巢癌、30例肝癌以及29例侵袭性脑膜瘤组织中紧密连接蛋CLDN6的表达,同时分别以26例卵... 目的:探讨紧密连接蛋白CLDN6在卵巢癌、肝癌以及脑膜瘤组织中的表达及意义,阐明CLDN6在肿瘤发生、发展中的作用。方法:用免疫组织化学SP法检测36例卵巢癌、30例肝癌以及29例侵袭性脑膜瘤组织中紧密连接蛋CLDN6的表达,同时分别以26例卵巢良性肿瘤,19例癌旁正常肝组织以及29例非侵袭性脑膜瘤组织作为对照,分析CLDN6在上述肿瘤中的表达与临床指标之间的关系。结果:卵巢癌组织中CLDN6表达阳性率为69.44%,卵巢良性瘤中CLDN6表达阳性率为34.62%,两者比较差异具有显著性(P<0.05)。肝癌组织中CLDN6表达阳性率为73.33%,癌旁正常肝组织中CLDN6表达阳性率为26.31%,两者比较差异具有显著性(P<0.05);侵袭性脑膜瘤组织中CLDN6表达阳性率为10.34%,非袭性脑膜瘤组织CLDN6表达阳性率为65.51%,两者比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:CLDN6在卵巢癌和肝癌组织中表达上调,在侵袭性脑膜瘤组织中表达下调,推测CLDN6表达改变可能会破坏紧密连接组成成分的比例,进而在肿瘤的发生发展中起一定作用。 展开更多
关键词 肿瘤 紧密连接 CLDN6 免疫组织化学
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