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Profound Hypothermia Secondary to Clobazam Use in Epilepsy: A Novel Association
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作者 Marc P. DiFazio Bennet Lavenstein Scott Demarest 《Neuroscience & Medicine》 2014年第1期15-19,共5页
Clobazam, a 1-5 benzodiazepine, was introduced in the 1970s for the treatment of anxiety and agitation. Antiepileptic properties were recognized, and efficacy in a number of epilepsy syndromes was demonstrated in huma... Clobazam, a 1-5 benzodiazepine, was introduced in the 1970s for the treatment of anxiety and agitation. Antiepileptic properties were recognized, and efficacy in a number of epilepsy syndromes was demonstrated in humans, with good tolerance. Recent reviews are generally favorable, with a relative minimum of medication-related side effects. However, a number of benzodiazepines have been associated with causing hypothermia. To date, this side effect has not been reported with clobazam. We report two cases of profound hypothermia associated with the use of this medication for the treatment of epilepsy. Both children had significant cerebral dysgenesis and were developmentally impaired, but neither had experienced hypothermia before. Temperature dysregulation was resolved with medication withdrawal after an extensive work-up for alternative causes. Hypothermia should be considered as a possible side effect of clobazam, although the exact mechanism is unknown. Appropriate monitoring of temperature is appropriate, and precautions should be offered by caregivers. 展开更多
关键词 clobazam EPILEPSY HYPOTHERMIA
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氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的有效性和安全性单组率的Meta分析
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作者 涂彩霞 任丹阳 +5 位作者 沈建玲 李云巍 杨琰茗 严爱花 李琳 李惠英 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第15期1893-1898,共6页
目的探讨氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的有效性和安全性,为临床安全、合理用药提供参考。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国知网、维普网、万方数据中有关氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的文献,检索时限为建库... 目的探讨氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的有效性和安全性,为临床安全、合理用药提供参考。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国知网、维普网、万方数据中有关氯巴占附加治疗儿童难治性癫痫的文献,检索时限为建库起至2023年11月。筛选文献、提取资料,并参考非随机对照试验的方法学评价指标质量评价工具对纳入的文献进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行单组率的Meta分析和敏感性分析。结果共纳入18项单臂研究,共计1424例患儿。结果显示,与加用氯巴占之前比,氯巴占附加治疗后,无癫痫发作(癫痫发作减少100%)的患儿占比经转换后为24%[95%CI(0.18,0.32),P<0.00001];癫痫发作减少≥75%的患儿占比经转换后为32%[95%CI(0.25,0.40),P<0.0001];癫痫发作减少≥50%的患儿占比为53%[95%CI(0.44,0.61),P<0.00001];癫痫发作减少<50%或无变化的患儿占比经转换后为35%[95%CI(0.24,0.49),P=0.04];癫痫发作增加的患儿占比经转换后为9%[95%CI(0.05,0.18),P<0.00001]。发生不良反应的患儿占比经转换后为31%[95%CI(0.23,0.40),P<0.0001];因不良反应停用氯巴占的患儿占比经转换后为10%[95%CI(0.07,0.15),P<0.00001];常见的不良反应为嗜睡、疲劳、行为改变等。敏感性分析显示,本研究所得结果较稳健。结论氯巴占是一种儿童难治性癫痫的有效附加治疗药物,但需警惕其不良反应。 展开更多
关键词 氯巴占 难治性癫痫 儿童 附加治疗 META分析
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氯巴占与大麻二酚辅助治疗Lennox-Gastaut综合征新进展
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作者 石静天 陈超阳 +5 位作者 杨婷 魏然 张玄龄 王梓凝 胡晓娟 周颖 《罕见病研究》 2024年第2期252-259,共8页
Lennox-Gastaut综合征(LGS)是一种严重的癫痫性脑病。近年来,已有多种药物被批准用于治疗LGS。美国食品药品监督管理局分别于2011年10月和2018年6月批准了氯巴占、大麻二酚辅助治疗LGS。本文从氯巴占和大麻二酚的化学结构、药理作用、... Lennox-Gastaut综合征(LGS)是一种严重的癫痫性脑病。近年来,已有多种药物被批准用于治疗LGS。美国食品药品监督管理局分别于2011年10月和2018年6月批准了氯巴占、大麻二酚辅助治疗LGS。本文从氯巴占和大麻二酚的化学结构、药理作用、疗效、安全性、药物相互作用等方面进行综述,以介绍两种药物的研究现状和已有成果。 展开更多
关键词 罕见病 LENNOX-GASTAUT综合征 氯巴占 大麻二酚 孤儿药
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氯巴占片在中国健康成年受试者中的生物等效性研究
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作者 张学农 王燕燕 +5 位作者 李莉娥 张敏 宋俐萍 易梦娟 吴先迪 游辉 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第12期1785-1790,共6页
目的研究氯巴占片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价受试者空腹或餐后状态下口服受试制剂T和参比制剂R的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹研究和餐后研究拟分别入组3... 目的研究氯巴占片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价受试者空腹或餐后状态下口服受试制剂T和参比制剂R的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹研究和餐后研究拟分别入组34例和30例受试者。受试者每周期单次口服20 mg氯巴占T或R,清洗期28 d。采用液相色谱串联质谱方法(LC-MS/MS)检测血浆中氯巴占及其活性代谢产物N-去甲基氯巴占的浓度,非房室模型计算二者的药动学参数。根据氯巴占主要药动学参数几何均值比的90%置信区间(CI)评价受试制剂和参比制剂是否生物等效性。结果空腹研究,受试制剂和参比制剂氯巴占峰浓度(C_(max))、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI分别是94.46%~103.82%、99.64%~103.62%、99.39%~103.51%。餐后研究,受试制剂和参比制剂氯巴占C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI分别是93.86%~106.02%、100.37%~104.51%、100.71%~104.63%。结论受试制剂和参比制剂氯巴占的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%,两种制剂具有生物等效性。 展开更多
关键词 氯巴占 药动学 生物等效性
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氯巴占治疗难治性癫痫专家共识(2022) 被引量:14
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作者 北京协和医院罕见病多学科协作组中国罕见病联盟 张波 +5 位作者 张抒扬 许婷婷 刘鑫 孙卓 田欣 安鹏姣 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第5期768-782,共15页
多数癫痫患者经规范化抗癫痫治疗后,症状可得到良好控制或缓解,但30%~40%患者经长期药物干预后,仍反复出现癫痫发作,进展为难治性癫痫。Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和肌阵挛-失张力癫痫均为儿童期起病的难治性癫痫,严重威胁患... 多数癫痫患者经规范化抗癫痫治疗后,症状可得到良好控制或缓解,但30%~40%患者经长期药物干预后,仍反复出现癫痫发作,进展为难治性癫痫。Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和肌阵挛-失张力癫痫均为儿童期起病的难治性癫痫,严重威胁患者的身心健康。2011年美国食品药品监督管理局批准氯巴占用于年龄≥2岁Lennox-Gastaut综合征患者癫痫发作的辅助治疗,且该药品在Dravet综合征和肌阵挛-失张力癫痫的治疗中也有一定应用。目前,氯巴占的药理作用机制尚未完全明确,可能通过与γ-氨基丁酸A受体上的苯二氮[艹卓]类位点相结合发挥药理作用。在体内,氯巴占和N-去甲氯巴占主要经CYP3A4、CYP2C19代谢,临床应用时需警惕与其他药物的相互作用。对于CYP2C19慢代谢患者,还应关注N-去甲氯巴占的血药浓度,并监测药物相关不良反应。为促进氯巴占在我国临床应用的进一步规范化,保障临床用药的有效性和安全性,北京协和医院罕见病多学科协作组联合中国罕见病联盟,组织相关领域专家,经多次讨论、修改,最终制定了本共识,以供临床参考。 展开更多
关键词 氯巴占 难治性癫痫 专家共识 罕见病 孤儿药
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基于国外药物警戒安全性自发呈报系统的氯巴占儿童不良事件数据分析
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作者 彭静 庹亚莉 +3 位作者 李巧玲 周荣 李新林 彭惠 《中国药物警戒》 2023年第11期1264-1268,共5页
目的 分析氯巴占在0~17岁儿童真实世界临床应用药品不良反应/事件(adverse drug reaction/event,ADR/ADE)的发生情况,为儿科临床应用氯巴占提供参考。方法 收集世界卫生组织(WHO)个例安全性病例报告(VigiBase)数据库(建库至2022年11月16... 目的 分析氯巴占在0~17岁儿童真实世界临床应用药品不良反应/事件(adverse drug reaction/event,ADR/ADE)的发生情况,为儿科临床应用氯巴占提供参考。方法 收集世界卫生组织(WHO)个例安全性病例报告(VigiBase)数据库(建库至2022年11月16日)、美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库(2004年1月1日到2022年11月17日)及欧盟药品管理局药物警戒(Eudra Vigilance)数据库(建库至2022年11月13日)中0~17岁人群中氯巴占的ADR/ADE报告数据。运用描述分析和比例报告比值比(PRR)数据挖掘算法检测药物ADR/ADE信号。结果 共检索到氯巴占ADR/ADE报告31 990份,其中Eudra Vigilance数据库3 885份、FAERS数据库19 066份、VigiBase数据库9 039份。3个数据库均显示氯巴占在3~11岁儿童报告占比较高(13.08%~14.54%),氯巴占神经系统异常和精神障碍的ADR/ADE报告较多;Eudra Vigilance数据库中神经系统疾病、精神病类、胃肠系统疾病和皮肤及皮下组织类疾病在年龄大的儿童中出现的相对偏多,而呼吸系统/胸及纵隔疾病在年龄偏小的儿童中出现的相对偏多。FAERS数据挖掘显示0~2岁儿童婴儿松弛综合征ADR/ADE信号PRR值高达718.58,需引起关注;3~11岁儿童攻击性和认知障碍PRR值较高,12~17岁食欲下降和攻击性PRR值较高。结论 儿科临床应用氯巴占时需关注神经系统、精神、皮肤及皮下组织和呼吸系统的ADR/ADE,氯巴占可能对新生儿有影响,年龄<2岁患儿和妊娠、哺乳期女性使用需谨慎。 展开更多
关键词 氯巴占 儿童 药品不良反应/事件 神经系统异常 精神障碍 数据分析
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氯巴占合成工艺改进
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作者 彭琛琛 张志东 +2 位作者 刘祈星 廖宗权 周海峰 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期891-894,共4页
5-氯-2-硝基联苯胺与丙二酸单甲酯酰氯经酰化反应得到N-苯基-N-(2-硝基-5-氯苯基)-2-甲氧羰基乙酰胺(4),4经锌粉盐酸还原环合生成中间体8-氯-1-苯基-1,2,4,5-四氢-1,5-苯并二氮䓬-2,4-二酮(5),5经甲基化反应得粗品,精制后得氯巴占。该工... 5-氯-2-硝基联苯胺与丙二酸单甲酯酰氯经酰化反应得到N-苯基-N-(2-硝基-5-氯苯基)-2-甲氧羰基乙酰胺(4),4经锌粉盐酸还原环合生成中间体8-氯-1-苯基-1,2,4,5-四氢-1,5-苯并二氮䓬-2,4-二酮(5),5经甲基化反应得粗品,精制后得氯巴占。该工艺以丙二酸单甲酯酰氯作酰化试剂,显著提高了中间体4和5的产率,反应总收率从文献报道的34%提高到50%,改进后的工艺已成功应用于氯巴占原料药生产。 展开更多
关键词 氯巴占 癫痫 抗焦虑药 原料药 工艺改进
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