CLTC基因变异致智力发育障碍伴癫痫1例患儿的临床表型及遗传学分析

目的探索1例CLTC基因变异所致智力发育障碍(IDD)伴癫痫患儿的临床表型及遗传学病因。方法选取2021年2月在广东医科大学附属医院儿童医学中心就诊的1例IDD伴癫痫患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其家系成员的外周血样,用全外显子组测序技术筛查患儿的致病变异,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果患儿为女性,出生3个月27天,新生儿期起病,表现为重度发育迟缓,伴呼吸困难、呼吸暂停、四肢肌张力增高、喂养困难以及抽搐。头颅MRI提示双侧小脑发育不全,视频脑电图提示右侧顶、枕、后颞区稍多尖波散发。全外显子组测序提示其CLTC基因存在c.3196G>A(p.Glu1066Lys)杂合错义变异,Sanger测序证实该变异为新发。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判定该变异为可能致病性(PS2+PM2_Supporting+PP3)。结论CLTC基因c.3196G>A(p.Glu1066Lys)错义变异既往未见报道,可能是患儿的遗传学病因。上述发现为患儿的临床诊治提供了依据。