基于内质网应激PERK信号通路探讨芍药汤对UC大鼠的作用机制

目的通过检测内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)信号通路相关基因及蛋白的表达,探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法100只SD大鼠建立胃肠湿热证模型后,随机抽取25只作为空白组,其余大鼠用三硝基苯磺酸法在其基础上建立UC大鼠模型后分为模型组、柳氮磺吡啶组、芍药汤组,每组25只。空白组、模型组利用生理盐水灌胃,柳氮磺吡啶组利用柳氮磺吡啶灌胃,芍药汤组利用芍药汤灌胃。在灌胃第7、14天,各组大鼠分别进行大鼠疾病活动指数(DAI)评分;同时各组随机处死数量相同的大鼠进行大鼠的结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;用Western blot法及RT-PCR法检测结肠组织PERK蛋白和mRNA的表达。结果造模4 d后,各模型大鼠结肠组织可见溃疡面,并经病检证实,提示造模成功。与空白组比较,各组各时间点DAI评分、CMDI评分均增高(P<0.05)。(1)DAI评分:灌胃7、14 d时,柳氮磺吡啶组与芍药汤均低于模型组(P<0.05);灌胃14 d时,芍药汤组较柳氮磺吡啶组低(P<0.05)。(2)CMDI评分:灌胃7、14 d时,模型组、柳氮磺吡啶组均高于芍药汤组(P<0.05)。(3)p-PERK蛋白和mRNA的表达:灌胃7 d时,与空白组相比,模型组及柳氮磺吡啶组p-PERK蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05);芍药汤组p-PERK蛋白和mRNA表达较模型组低(P<0.05);灌胃14 d时,与空白组相比,模型组及柳氮磺吡啶组p-PERK蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05);芍药汤组p-PERK蛋白和mRNA表达较模型组及柳氮磺吡啶组低(P<0.05)。结论芍药汤通过抑制胃肠湿热型UC大鼠结肠ESR过程中PERK信号通路的激活,从而改善UC大鼠的症状及体征,这可能是其治疗UC的作用机制。