CNB001对慢-急性联合应激模型小鼠的抗抑郁作用

目的探讨CNB001在小鼠慢-急性联合应激(CACS)模型中的作用机制。方法60只ICR小鼠随机均分为五组,每组12只。A组为正常对照;其余四组建立CACS模型后,B组为模型对照,C、D和E组分别采用氟西汀10 mg/kg、CNB0015 mg/kg和CNB00110 mg/kg处理。采用糖水偏好实验测定各组小鼠的糖水偏好,强迫游泳实验和悬尾实验测定不动时间,高效液相色谱-质谱联用法测定海马组织中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平,ELISA法检测环磷酸腺苷(cAMP)表达,Western blot法检测各组海马中蛋白激酶A(PKA)、磷酸化血管舒张剂激活磷蛋白(p-VASP)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与A组相比,B组小鼠糖水偏好率、5-HT和NE水平以及cAMP、PKA、p-VASP、p-CREB和BDNF表达降低(P<0.05或P<0.01),强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间增加(P<0.01);而给予CNB001和氟西汀后,C、D、E组上述各指标均有所改善(P<0.05或P<0.01)。结论作为一种抗抑郁药物,CNB001在CACS小鼠中起重要作用;其机制可能是通过调节cAMP-PKA的相关信号通路。