CNC-bZIP转录因子家族成员调节细胞铁死亡的研究进展

铁死亡是铁依赖的膜脂质过氧化程序性细胞死亡,靶向铁死亡已成为癌症、神经退行性病变等多种疾病的潜在治疗方法。铁死亡主要受胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶、铁转运蛋白等抗氧化和铁转运体系调控,其中抗氧化系统的失调或失能被认为是诱发铁死亡的重要因素。CNC-bZIP转录因子家族成员在机体氧化还原稳态、蛋白质稳态、糖脂代谢稳态中发挥重要感知和调控作用,通过调节氧化还原平衡和铁代谢稳态参与细胞铁死亡进程。该文详细阐述了NFE2L1、NFE2L2、NFE2L3等CNCbZIP转录因子家族成员在调控细胞铁死亡进程中的具体作用,系统性地梳理了这些转录因子调节细胞铁死亡分子机制的共性与差异,为靶向氧化还原稳态防治细胞铁死亡相关疾病提供分子靶标和理论参考。

跨膜转录因子Nrf3的分子结构及生物学功能研究进展

跨膜转录因子Nrf3属于CNC-bZIP家族的重要一员,相较于同家族研究最多的成员Nrf1和Nrf2,人们对Nrf3的生物学功能仍有太多未知。近年来,结合多组学研究技术的应用,Nrf3的生物学功能逐渐被揭示,在组织发育与功能特化、细胞内氧化还原稳态、蛋白质稳态、脂代谢稳态、能量代谢和固有免疫调节等功能中发挥重要作用。随着基因敲除小鼠模型的运用和临床研究发现,Nrf3主要参与糖代谢、胆固醇代谢、蛋白质修饰、内质网应激以及慢性炎症、神经退行性病变等生理病理过程,尤其是介导肿瘤发生发展过程中糖脂代谢重编程。为更好理解Nrf3的作用,对其分子结构和生物学功能进行简要综述。