CNTNAP2基因与汉族儿童孤独症的病例对照研究

目的:探讨CNTNAP2基因的3个单核苷酸多态性(SNPs)位点rs10244837、rs7794745、rs10500171与汉族儿童孤独症之间的相关性。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法对汉族儿童孤独症患者及对照的rs10244837、rs7794745、rs10500171位点进行的基因分型,对所获分型数据进行病例对照关联分析。结果:孤独症病例和对照的CNTNAP2基因的3个SNPs的基因型频率分布均未偏离哈德温伯格平衡(P>0.05);CNTNAP2基因的rs10244837、rs7794745、rs10500171位点的基因型频率和单体型频率在病例与对照间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CNTNAP2基因的rs10244837、rs7794745、rs10500171位点的单核苷酸多态性及其单体型与儿童孤独症不相关。

CNTNAP2基因rs2710102位点多态性与孤独症关联性的Meta分析

目的采用Meta分析评价CNTNAP2(contactin-associated protein-like 2)基因rs2710102位点多态性与孤独症遗传易感性之间的关联。方法通过中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBMdisc)、中国期刊网全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库(WanFang data)、维普数据库(CQVIP),PubMed、Cochrane Library、Ovid、Wiley Online Library、Elsevier Science Direct和Spinger数据库,检索关于CNTNAP2基因rs2710102多态性位点与孤独症相关联的病例对照研究,通过采用STATA 12.0软件计算合并比值比(OR)和95%可信区间(CI),对敏感性及发表偏倚进行检测分析。结果最终纳入7篇研究文献,包含1689例孤独症患者和14227例健康对照。等位基因模型(C vs T,OR=1,95%CI:0.84,1.18),杂合子模型(CTvs CC/TT,OR=1.01,95%CI:0.88,1.17),显性遗传模型(TTvs CT/TT,OR=1.09,95%CI:0.92,1.304),隐性遗传模型(CC vs TC/TT,OR=0.98,95%CI:0.77,1.07)。在各组模型比较中,各研究无统计学异质性,表明具有良好的稳定性,无发表偏倚。结论CNTNAP2基因rs2710102位点的多态性与孤独症的无关联性。

CNTNAP2基因变异导致Pitt-Hopkins样综合征1型1例

目的 分析CNTNAP2基因变异引起婴幼儿期癫痫发作、精神运动发育迟缓。方法 患儿,女,5岁4月龄,因“运动、语言、认知落后”来我院康复科就诊。患儿主要表现为精神运动发育迟缓、癫痫,共济失调,现有孤独症倾向。患儿行染色体微阵列检测(CMA)和家系全外显子组测序分析(trio-WES)。结果 CMA结果未见异常。WES发现2个复合杂合致病变异CNTNAP2(NM_014141.6):c.451C>T(p.Q151^(*)),来源于母亲;c.3588_3591delGACA(N1198Pfs^(*)21),来源于父亲;变异与Pitt-Hopkins样综合征1型(PTHSL1)相关。Sanger测序验证结果与WES结果一致。这2个变异可能影响CNTNAP2蛋白的盘状结构域(discoidin domain,又称F5/8 C型结构域)和层粘连蛋白G样结构域(laminin G-like 4)功能异常,从而引起患儿癫痫发作和精神运动发育迟缓。结论 CNTNAP2基因纯合变异或复合杂合变异导致的主要临床表现为认知障碍、癫痫和行为异常。国内尚未见PTHSL1报道,本研究报道2个新的CNTNAP2基因致病变异,有助于提高临床医师对此疾病的临床诊断和遗传咨询能力。