CO-1686的合成

5-氟-2-硝基苯甲醚经与哌嗪缩合、乙酰化、还原制得1-(3-甲氧基-4-氨基苯基)-4-乙酰基哌嗪(4);另用2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶经与3-硝基苯胺缩合、还原、酰胺化制得N-[3-(2-氯-5-三氟甲基嘧啶-4-氨基)苯基]丙烯酰胺(7)。4和7经缩合制得EGFR抑制剂类抗肿瘤药CO-1686,总收率约71%(以2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶计)。

AZD9291和Rociletinib在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌中的安全性和有效性

大部分晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）,使用表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）,如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼,1~2年后出现疾病进展,产生获得性耐药[1-3]。