COG6基因新突变致新生儿期起病的先天性糖基化障碍1例并文献复习

目的诊断1例COG6基因复合杂合突变所致的先天性糖基化障碍(CDG),为CDG患儿的的早期诊断、制定干预措施和结局预测提供依据。方法总结1例携带有COG6复合杂合突变的CDG患儿的临床表型、家系sanger验证信息、影像学表现、实验室检查和随访信息,对COG6及其他Golgi复合体(COG)基因突变所致CDG的疾病表型行文献复习。结果患儿因早产、生后反复气促吐沫1月余就诊,主要表现为不明原因反复高热伴肝酶异常,皮肤少汗,异常面容,并存在心、肺、肾、凝血和神经系统异常。行核心家系全外显子组检测发现COG6基因复合杂合突变c.511C>T(p.R171X)和c.540G>A(p.E180E),c.511C>T来源于母亲,是人类基因突变数据库(HGMD)已报道的CDGⅡ型的致病突变;c.540G>A来源于父亲,为新发突变。汇总专业版HGMD已报道的COG6-CDG患儿9例加本文1例共10例表型(CDGⅡ型),异常面容,可表现为肝、皮肤、心脏、肾脏、骨骼、关节、凝血、免疫、神经系、听力和视觉异常或其他畸形等,多数患儿生长发育迟缓,预后不良,5例病死,存活者均进展为严重肝功能障碍伴反复感染。比COG-CDG其他亚型,临床表现更丰富、病情偏重且预后差。结论新生儿期表现为不明原因高热伴肝酶异常,皮肤少汗,肌张力异常,或存在心、肾、免疫和凝血等多器官和系统功能异常的患儿,应高度怀疑COG6-CDG,此类患儿多数生长发育迟缓,预后不良,新生儿期通过基因测序可早期诊断。

COG6基因新变异致先天性糖基化障碍1例患儿的临床特征及遗传学分析

目的探讨1例COG6基因复合杂合变异致先天性糖基化障碍(COG6-CDG)患儿的临床表型及遗传学病因。方法选取2023年1月10日就诊于西安市儿童医院的1例COG6-CDG患儿为研究对象。收集患儿的临床资料,采用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测,对筛选出的可疑变异位点进行Sanger测序家系验证、体外功能实验验证与生物信息学分析。本研究已通过西安市儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:20230101)。结果患儿为1月8天龄男性,以"腹泻、体质量不增1月"入院,主要表现为胆汁淤积症、腹泻、特殊面容、反应差、双手通贯掌及脑萎缩等,出院后持续高热、喂养困难,于2个月17天龄死亡。WES检测发现患儿携带COG6基因c.807delT(p.F269Lfs*37)和c.1746+1G>C(p.Gly565_Met582del)复合杂合变异;经Sanger测序验证,上述2个变异分别遗传自患儿父亲与母亲;体外功能实验验证c.1746+1G>C变异可影响mRNA剪切,导致产生截短蛋白;c.807delT变异可显著抑制mRNA与蛋白表达水平。根据美国医学遗传学与基因组学学会与分子病理学协会(ACMG-AMP)相关指南,上述2个变异分别被判定为致病性(PVS1+PM3+PM2_Supporting)与疑似致病性(PVS1+PM2_Supporting)。结论COG6基因c.807delT(p.F269Lfs*37)和c.1746+1G>C(p.Gly565_Met582del)复合杂合变异可能是上述患儿的遗传学病因,变异的检出进一步丰富了COG6-CDG的表型谱与基因谱,为受累家系的遗传咨询提供相关依据。