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COL4A2 enhances thyroid cancer cell proliferation through the AKT pathway
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作者 LIANG HE WEI HAN +1 位作者 KAI YUE XUDONG WANG 《Oncology Research》 SCIE 2024年第9期1467-1478,共12页
Objectives:Thyroid cancer(THCA)is the most common malignant tumor in endocrine system and the incidence has been increasing worldwide.And the number of patients dying from THCA has also gradually risen because the inc... Objectives:Thyroid cancer(THCA)is the most common malignant tumor in endocrine system and the incidence has been increasing worldwide.And the number of patients dying from THCA has also gradually risen because the incidence continues to increase,so the mechanisms related to effective targets is necessary to improve the survival.This study was to preliminarily investigate the effects of the COL4A2 gene on the regulation of thyroid cancer(THCA)cell proliferation and the associated pathways.Methods:Bioinformatics analysis revealed that COL4A2 was closely associated with cancer development.COL4A2 expression in THCA tissues was analyzed using immunohistochemistry,and survival information was determined via Kaplan-Meier curves.The expression of COL4A2 and AKT pathway-related genes were analyzed using qPCR and western blot analyses.Colony formation as well as CCK-8 assays exhibited the cell proliferation level and cell activity,respectively.Downstream of COL4A2 was identified by Gene set enrichment analysis(GSEA).The effects of the COL4A2 and AKT pathways on THCA tumor growth in vivo were determined using a mouse model.Results:Bioinformatics analysis exhibited that COL4A2 plays a significant role in cancer and that the AKT pathway is downstream of COL4A2.THCA patients with high COL4A2 expression had shorter recurrence-free survival.Upregulation of COL4A2 gene expression in 2 THCA cell lines promoted tumor cell growth and activity.The use of AKT pathway blockers also restrained the growth and activity of the 2 THCA cell lines.The use of AKT pathway blockers reduced tumor volume and mass and prolonged mouse survival.Conclusions:COL4A2 can promote the growth as well as development of THCA through the AKT pathway and COL4A2 could be used as a target for THCA. 展开更多
关键词 Thyroid cancer(THCA) PROLIFERATION col4a2 AKT pathway Biomarker cancer progression
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COL4A2基因Gly683Ala多态性与中国农村男性骨密度相关性研究 被引量:5
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作者 吴涤 洪秀梅 +2 位作者 杨天鹏 李志平 臧桐华 《包头医学院学报》 CAS 2007年第1期5-7,共3页
目的:研究COL4A2基因多态性与中国农村男性骨密度关系。方法:采用双能X线吸收仪对367名男性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测COL4A2基因Gly683Ala多态位点基因型,用广义线性模型分析此... 目的:研究COL4A2基因多态性与中国农村男性骨密度关系。方法:采用双能X线吸收仪对367名男性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测COL4A2基因Gly683Ala多态位点基因型,用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎2~4及股骨骨密度关系。结果:在调整环境危险因素前后,均未显示COL4A2基因Gly683Ala多态性与股骨颈及腰椎2~4骨密度有显著相关性(P=0.328、0.813)。结论:在中国农村男性人群中COL4A2基因Gly683Ala多态性与股骨颈及腰椎2~4骨密度可能无相关性。 展开更多
关键词 Ⅳ型胶原α2链(col4a2) 多态性 相关性 骨矿物质密度(BMD)
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COL4A1/COL4A2基因变异相关婴儿痉挛症的临床特点及预后 被引量:2
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作者 张鹏 王秋红 +6 位作者 邹丽萍 王杨阳 张梦娜 卢倩 刘丽英 王静 沈雁文 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2021年第6期601-607,共7页
背景COL4A1/COL4A2变异可引起脑穿通畸形、脑血管疾病等,但目前关于COL4A1/COL4A2变异表现为婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)的报道较少。目的总结COL4A1/COL4A2变异相关IS患儿的临床特点及预后,进一步提高临床医生对本病的认识。方法... 背景COL4A1/COL4A2变异可引起脑穿通畸形、脑血管疾病等,但目前关于COL4A1/COL4A2变异表现为婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)的报道较少。目的总结COL4A1/COL4A2变异相关IS患儿的临床特点及预后,进一步提高临床医生对本病的认识。方法回顾性分析2019年5月-2020年8月就诊于解放军总医院第一医学中心儿内科的6例COL4A1/COL4A2变异相关脑病患儿的临床资料及基因检测结果。结果6例患儿中,男2例,女4例,起病中位年龄为6月龄(3~9月龄),均表现为痉挛性发作及脑电图呈高峰失律,明确诊断为IS。6例均伴有不同程度的精神运动发育落后。小头畸形5例,先天性白内障1例,小眼症2例,肌酸激酶升高1例,偏瘫3例,运动障碍3例。6例头颅MRI均异常,表现为脑室扩张、脑室周围白质软化和(或)脑白质体积减小,其中3例胎儿期即出现头颅MRI异常,表现为脑室扩张。5例COL4A1变异患儿均为杂合的新生变异,其中剪切变异2例:c.3406+1 G>T,c.280-1 G>A;错义变异3例:c.4088G>A p.Gly1363Asp,c.2441G>T p.Gly814Val,c.3968G>A p.Gly1323Asp(NM_001845)。1例COL4A2变异,c.1148C>T p.Pro383Leu(NM_001846),为杂合的新生变异,变异类型为错义变异。6例均曾行IS一线治疗(促肾上腺皮质激素、氨己烯酸或口服皮质醇),其中1例经氨己烯酸治疗后发作控制1年余,余5例发作均未得到控制。末次随访时6例均存在精神运动发育落后,其中3例COL4A1变异患儿的大运动及认知情况最差。结论COL4A1/COL4A2基因主要为新生变异,可表现为IS。对于COL4A1/COL4A2基因相关的IS,头颅MRI可表现为脑室扩张、脑室周围白质软化和(或)脑白质体积减小,部分患儿在胎儿期即出现头颅MRI异常;另外,可伴有发育落后、小头畸形、偏瘫、运动障碍以及其他系统异常,预后较差。 展开更多
关键词 婴儿痉挛症 COL4A1基因变异 col4a2基因变异 脑室扩张 小头畸形
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逍遥散对肝郁脾虚证大鼠IL-6及胶原蛋白COL4A2、COL9A1表达的影响
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作者 杨力强 蒋春建 +4 位作者 龙春莉 肖华业 连利军 李熠毅 李晓红 《湖北中医药大学学报》 2022年第6期13-17,共5页
目的观察慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)含量及下丘脑、胃、结肠组织Ⅳ型胶原蛋白A2(COL4A2)、Ⅸ型胶原α1链(COL9A1)m RNA表达的变化及逍遥散的调节作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、7d和21d模型组、7d和... 目的观察慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)含量及下丘脑、胃、结肠组织Ⅳ型胶原蛋白A2(COL4A2)、Ⅸ型胶原α1链(COL9A1)m RNA表达的变化及逍遥散的调节作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、7d和21d模型组、7d和21d逍遥散组,每组10只,以慢性束缚应激方法制作肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散进行干预。观察各组大鼠宏观表现、摄食量及体重增长情况。造模7d和21d结束后,采用间苯三酚法测定各组大鼠血清D-木糖含量,ELISA法检测血清IL-6含量,实时荧光定量PCR检测下丘脑、胃、结肠组织COL4A2、COL9A1的m RNA表达。结果与正常组比较:7d和21d模型组大鼠摄食量和体重增长量显著减少(P<0.01),血清IL-6含量显著升高(P<0.01),下丘脑、胃组织COL4A2m RNA表达显著升高(P<0.01),结肠组织COL4A2 m RNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),下丘脑、胃、结肠组织COL9A1mRNA表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);21d模型组大鼠血清D-木糖含量显著降低(P<0.01)。逍遥散对模型组大鼠的上述变化均具有一定的调节作用(P<0.05或P<0.01)。结论调节炎症因子IL-6及胶原蛋白COL4A2、COL9A1的异常表达可能是逍遥散防治慢性应激肝郁脾虚证大鼠的机制之一。 展开更多
关键词 逍遥散 慢性应激 肝郁脾虚证 白细胞介素-6 Ⅳ型胶原蛋白A2 Ⅸ型胶原α1链
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COL4A2基因rs9521733多态性与新疆地区汉族人群腔隙性脑梗死的相关性 被引量:2
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作者 梁晨 刘海 +5 位作者 张小宁 马建华 孙红刚 杜建军 安志卫 夏雯 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期717-721,共5页
目的探究COL4A2基因多态性位点rs9521733与新疆地区汉族腔隙性脑梗死的关联性。方法以2016年3月至2017年9月在新疆医科大学第一附属医院及新疆兵团第七师医院神经内科就诊的汉族406例急性腔隙性脑梗死患者和同期425名对照者为研究对象... 目的探究COL4A2基因多态性位点rs9521733与新疆地区汉族腔隙性脑梗死的关联性。方法以2016年3月至2017年9月在新疆医科大学第一附属医院及新疆兵团第七师医院神经内科就诊的汉族406例急性腔隙性脑梗死患者和同期425名对照者为研究对象,收集其临床资料,对受试者的血样提取基因组DNA,运用多重高温连接酶检测反应技术进行COL4A2基因多态性位点rs9521733检测,采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果COL4A2基因多态性位点rs9521733基因型及等位基因频率在病例组与对照组差异无统计学意义;分层分析后发现,在年龄≥60岁组COL4A2基因多态性位点rs9521733基因型CC明显增加腔隙性脑梗死的发病风险(调整OR=1.950,95% CI 1.222~3.112,P=0.005)。结论COL4A2基因多态性位点rs9521733可能与年龄≥60岁腔隙性脑梗死相关。 展开更多
关键词 卒中 COIAA2基因 多态性 单核甘酸
原文传递
温肾醒脾化浊方对慢性肾功能衰竭模型肾损伤干预机制的研究
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作者 顾茜兰 吴敏曼 +4 位作者 朱丹 祁燕 司怡然 徐莹 万春平 《云南中医药大学学报》 2023年第1期52-57,共6页
目的探索温肾醒脾化浊方治疗慢性肾衰竭的效应机制,为温肾醒脾化浊法临床应用于治疗慢性肾炎提供科学基础。方法通过阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射构建肾功能衰竭模型大鼠,随机分为正常组、模型组、温肾醒脾化浊方低、中、高剂量组(1.49 g... 目的探索温肾醒脾化浊方治疗慢性肾衰竭的效应机制,为温肾醒脾化浊法临床应用于治疗慢性肾炎提供科学基础。方法通过阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射构建肾功能衰竭模型大鼠,随机分为正常组、模型组、温肾醒脾化浊方低、中、高剂量组(1.49 g/kg、2.98 g/kg和5.95 g/kg),灌胃给药27 d后,考马斯亮蓝法检测24 h蛋白尿含量;全自动生化分析仪测定各组大鼠血清肾功能肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)含量;苏木精-伊红(H&E)染色观察大鼠肾脏病理损伤程度;荧光定量PCR法检测肾组织MMP-9基因、金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、Col4a2R、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白1(Fn1)mRNA的表达水平。结果温肾醒脾化浊方显著减少24 h蛋白尿和肾体质量的异常增加,有效降低慢性肾功能衰竭大鼠尿素氮、肌酐、尿酸水平(P<0.05或P<0.01),改善肾组织的炎性细胞浸润、纤维化增生以及肾小球变形萎缩等病变。温肾醒脾化浊方干预显著下调TIMP-1、TGF-β1、Col4a2R和Fn1 mRNA表达,上调MMP-9转录表达(P<0.05),调节MMP-9/TIMP-1失衡(P<0.05)。结论温肾醒脾化浊方可能通过调控MMP9/TIMP-1失衡,下调TGF-β1及Fn1的表达,减少细胞外基质的积聚,从而保护肾功能和延缓肾纤维化。 展开更多
关键词 温肾醒脾化浊方 慢性肾功能衰竭 肾纤维化 细胞外基质 大鼠模型 机制研究 col4a2R 金属蛋白酶抑制剂 转化生长因子-β1 纤维连接蛋白1 MMP-9
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COL4A1/A2基因变异与出血性脑血管病及梗死后出血转化研究进展 被引量:3
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作者 索阅 李伟 王拥军 《中国卒中杂志》 2017年第6期559-565,共7页
4型胶原作为基底膜的重要组成部分,与脑出血过程中血脑屏障的破坏相关,是许多出血性脑血管病动物实验中血脑屏障破坏的观测指标之一。随着基因测序及分析技术的发展,借助全基因组关联分析等策略的临床研究发现,COL4A1/A2基因的变异不仅... 4型胶原作为基底膜的重要组成部分,与脑出血过程中血脑屏障的破坏相关,是许多出血性脑血管病动物实验中血脑屏障破坏的观测指标之一。随着基因测序及分析技术的发展,借助全基因组关联分析等策略的临床研究发现,COL4A1/A2基因的变异不仅与一些单基因遗传综合征相关,也与散发性出血性脑血管病相关。研究COL4A1/A2变异与脑出血、蛛网膜下腔出血、梗死后出血转化为代表的散发性出血性脑血管病相关性,对于出血性脑血管病的发病机制、高危人群筛查、早期干预、治疗新思路是有益的。 展开更多
关键词 出血性脑血管病 COL4A1/A2基因 散发性脑血管病 脑出血 蛛网膜下腔出血
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