一显性营养不良型大疱性表皮松懈症家系COL7A1基因突变分析

目的:检测一常染色体显性遗传营养不良型大疱性表皮松懈症(DEB)家系的COL7A1基因突变情况。方法:采用PCR技术和直接测序法分析该家系成员COL7A1基因全部外显子及内含子序列,并与50名健康个体及Gen Bank数据库中序列进行比较分析,筛选有意义突变。结果:在该家系COL7A1基因上共发现了5个突变位点,包括1个插入突变、1个错义突变和3个同义突变。COL7A1基因第13号外显子上存在1个插入突变c.1731_1732ins A,造成编码区阅读框架的移位,最终导致蛋白终止密码的产生。COL7A1基因第73号外显子上第6 016位的G错义突变为A,即c.6016G→A(p.G2006S)。其余3个同义突变分别为COL7A1基因上的c.1641G→T、c.5451A→G和c.5508G→C。结论:COL7A1基因的插入突变c.1731_1732ins A和错义突变c.6016G→A(p.G2006S)可能是该DEB家系患者临床表型的病因,其中c.1731_1732ins A为新发突变。

三例痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症的COL7A1基因突变

目的检测3例痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症患者的COL7A1基因突变情况。方法收集3例患者临床资料，取患者皮损行透射电镜检查。提取3例患者及其相关亲属外周血DNA，应用PCR扩增COL7A1基因的全部外显子及其侧翼序列并测序。结果病例1及2有家族史，病例3为散发患者。病例1和3皮损透射电镜显示部分区域锚纤维丝轻度减少，病例1可见致密板下裂隙。病例1、2、3的COL7A1基因分别出现c．G6734T、c．G6859A及c．G5318T杂合突变，导致编码氨基酸发生p．G2245V、P．G2287R和p．G1773V突变。突变在病例1和2家族中的患者均呈现共分离现象。病例3父母未带有类似突变。150例无关正常人对照均未发现这三种突变。结论COL7A1的p．G2245V、P．G2287R和p．G1773V甘氨酸替代突变可能是引起这3例痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症患者临床表型的病因，其中P．G2245V、P．G1773V为两种未报道过的新突变。