RNA干扰COMMD8基因表达下调PI3K/AKT信号通路诱导肺癌凋亡和增加顺铂敏感性

目的研究RNA干扰铜代谢MURR1结构域(COMMD)8对肺癌细胞存活、迁移、侵袭、凋亡及顺铂敏感性的影响和潜在分子机制。方法以人正常肺上皮细胞株BEAS-2B为对照,qRT-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹检测人肺癌细胞株H1299、SPC-A-1、H446中COMMD8 mRNA和蛋白的水平。在H1299细胞中转染si-COMMD8或(和)用100ng/ml PI3K/Akt信号通路激动剂胰岛素样生长因子(IGF)-1处理,Western印迹检测细胞中COMMD8、Ki-67、基质金属蛋白酶(MMP)-2、多药耐药基因(MDR)1、酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验分别检测细胞存活率、凋亡率和迁移侵袭,用DDP IC50值检测细胞DDP敏感性。结果与人正常肺上皮细胞株BEAS-2B相比,在肺癌H446、SPC-A-1和H1299细胞中COMMD8 mRNA和蛋白含量均显著升高(均P<0.05);RNA干扰COMMD8可抑制H1299细胞中Ki-67、MMP-2、MDR1、p-PI3K和p-AKT蛋白表达(均P<0.05),促进酶切caspase-3表达,抑制PI3K/AKT信号通路,抑制H1299细胞存活、迁移和侵袭,促进细胞凋亡并增加细胞的DDP敏感性(均P<0.05);PI3K/AKT信号通路激动剂IGF-1可逆转沉默COMMD8对H1299细胞PI3K/AKT信号通路、增殖、迁移、侵袭、凋亡及DDP敏感性的影响(均P<0.05)。结论 RNA干扰COMMD8基因可抑制肺癌H1299细胞存活、迁移侵袭并促进细胞凋亡,增加DDP敏感性。