加味茯苓甘草汤防治慢性常压缺氧性肺动脉高压的实验研究

[目的]探讨中药复方制剂加味茯苓甘草汤(茯苓、甘草、桂枝、桃仁、苇茎等组成)对慢性肺动脉高压(ＨＰＨ)的防治作用。[方法]常压缺氧法建立ＨＰＨ大鼠模型,以生理盐水为对照药,设对照组、缺氧组和中药治疗组,灌胃３周,检测平均肺动脉压力(ｍＰＡＰ),观察右心室与左心空加室间隔重量之比[ｍＲ/(ｍＬ＋ｍＳ)]、血浆及肺匀浆中磷脂酶与Ａ２(ＰＬＡ２)、血栓素Ｂ２(ＴＸＢ２)、６－酮－前列腺素(６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α)、超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)及丙二醛(ＭＤＡ)的变化。[结果]①缺氧组大鼠ｍＰＡＰ、ｍＲ/(ｍＬ＋ｍＳ)、ＰＬＡ２、ＴＸＢ２、ＭＤＡ含量增加,６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＳＯＤ含量下降,与对照组相比有显著性差异(Ｐ＜０．０１);③加味茯苓甘草汤能降低ｍＰＡＰ、ｍＲ/(ｍＬ＋ｍＳ),与缺氧组相比,前者有显著性差异(Ｐ＜０．０１);③加味茯苓甘草汤能使肺组织中ＰＬＡ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＴＸＢ２、ＭＤＡ含量降至正常水平,与缺氧组相比差异有显著性(Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５);④加味茯苓甘草汤能使血浆中ＰＬＡ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＳＯＤ含量下降,与缺氧组相比差异有显著性(Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０１),ＴＸＢ２、ＭＤＡ含量无明显变化。[结论]长期使用加味茯?

复方茯苓甘草汤对肺动脉高压大鼠肺动脉转化生长因子β_1表达的影响

【目的】观察复方茯苓甘草汤对肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉转化生长因子-β1(TGFβ-1)表达的影响,以探讨该方防治肺动脉高压、肺血管重构的作用机理。【方法】选用30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方茯苓甘草汤治疗组(中药组,剂量为5.46.gkg-1.d-1);腹腔内一次性注射野百合碱(剂量为50 mg/kg)造模,采用右心导管法检测大鼠平均肺动脉压(pmPA);计算右心肥厚指数(p右心肥厚);采用病理图像分析系统计量肺小动脉形态学指标,免疫组化法观察肺动脉中TGFβ-1的表达。【结果】模型组大鼠pmPA、p右心肥厚显著升高,肌型动脉及部分肌型动脉比例增多,肌型动脉中膜面积与管腔面积比值(AM/AL)增大,肺动脉TGFβ-1表达明显增多;复方茯苓甘草汤组上述各指标均有显著改善。【结论】复方茯苓甘草汤可有效降低肺动脉压、改善肺血管重构,其机理可能与抑制肺动脉TGFβ-1的表达有关。

基于网络药理学的茯苓甘草汤治疗腹水的作用机制研究

为进一步研究茯苓甘草汤有效成分和探讨其作用机制,分别利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Genecards数据库筛选茯苓甘草汤的活性成分作用靶点和腹水的疾病靶点,将两者靶点取交集后利用Cytoscape软件构建“成分靶点”网络;采用String数据库构建PPI网络,拓扑分析获取关键靶点和成分;通过David数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析;最后通过分子对接技术进一步佐证研究的可靠性。结果显示,茯苓甘草汤中活性成分共117种,可干预腹水相关靶点252个,GO富集519个,KEGG通路108条;其中,槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等可能为茯苓甘草汤治疗腹水的关键成分,PTGS2、ESR1、AR、BCL2、JUN等为潜在靶点;GO富集分析的生物功能涉及到凋亡负调节、细胞增殖、炎症反应等,KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信号通路;超过90%的分子对接结果都具有一定的结合活性。

基于网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸合芍药甘草汤治疗糖尿病周围神经病变作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸合芍药甘草汤治疗糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、DrugBank、UniProt、GeneCards、OMIM、TTD数据库预测和筛选出活性成分和靶点。运用Metascape进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。运用String 11.0和Cytoscape 3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络和活性成分-靶点网络图,并进行分子对接验证。结果:筛选得到桂枝茯苓丸合芍药甘草汤治疗DPN的活性成分123 个、靶点149 个、通路96 个。其可能主要通过槲皮素、山奈酚、和黄芩素等13 个核心成分作用于信号传导蛋白和转录激活物(STAT3)、AP-1 转录因子(JUN)、丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等7 个核心靶点,从而调控晚期糖基化终末产物- 糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇3 激酶- 蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等关键通路,从而发挥治疗的作用。结论:桂枝茯苓丸合芍药甘草汤通过多成分、多靶点、多通路实现干预DPN 治疗的作用,为进一步的临床和实验研究提供了新思路。

茯苓甘草汤治疗肺动脉高压机制探讨

目的:该文通过网络药理学方法研究茯苓甘草汤治疗肺动脉高压(PH)的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中寻找并筛选与茯苓甘草汤的化学成分和作用靶点,通过数据库筛选肺动脉高压相关的靶点,获得化合物-疾病共同作用靶基因,进而构建“药物-化合物-靶点”相互作用网络图和蛋白质互作网络图并进行拓扑分析;对核心靶点进行GO分析,利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集,并构建“靶点-通路”网络。将“药材-化合物-靶点”网络中排名前15的成分与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)进行分子对接。结果:该文筛选出茯苓甘草汤119个活性成分和90个相应靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出与茯苓甘草汤在肺动脉高压方面作用核心靶点11个,如EGFR、CTNNB1、UBC等。GO功能富集分析得到GO条目1419个(P≤0.05),其中生物过程(BP)条目1251个,细胞组成(CC)条目55个,分子功能(MF)条目113个。KEGG通路富集筛选得到119条信号通路(P≤0.05)。分子对接结果显示shinpterocarpin、7-Methoxy-2-methyl isoflavone、3’-Methoxyglabridin、β-sitosterol、Licoagrocarpin等核心活性化合物与VCAM-1和ICAM-1的亲和力较好。结论:通过网络药理学证实了茯苓甘草汤多靶点、多成分、整体调节的作用特点,预测了茯苓甘草汤治疗肺动脉高压的主要可能作用机制,验证了网络药理学的预测结果,综合阐释了其抗PH的作用机制,为今后的分子生物学实验奠定了理论基础。

茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤“同病异治”冠状动脉粥样硬化性心脏病

目的:基于网络药理学方法探讨茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用靶点及可能作用机制。方法:利用TCMSP、DrugBank数据库,采用口服生物利用度和药物相似性筛选获取茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤的成分和靶点,通过CTD、DrugBank数据库筛选抗冠心病相关的蛋白,构建成分-靶点网络图,用DAVID数据库对基因富集分析,通过KEGG通路分析结果,获得参与相关通路的候选基因及功能。结果:目前,茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤的化学成分分别为186、163个;茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤共有270个潜在靶点,其中256个潜在靶点与冠心病相关;成分-靶点网络图显示两方可能通过CHRM2、PTGS2、SLC6A2、CHRM1与PTGS1等关键基因,经由神经信号传递通路、cGMP-PKG信号通路、钙离子信号通道、血清素神经突触和甲状腺激素信号通路等干预冠心病的进程。茯苓杏仁甘草汤调节NOS2、PTGS2、F2、ABAT与PLA2G2E基因及Mapk信号通路和Egf信号通路等通路发挥特有的干预冠心病基础;F12、CHRM5、SELE、OPRD1与HAS2基因及抗生素的生物合成、脯氨酸代谢等通路的调控为橘枳姜汤特有的治疗冠心病机制。结论:茯苓杏仁甘草汤及橘枳姜汤药物之间存在相同及不同的化学成分及靶点效应干预冠心病,通过分析成分、靶点及通路的相互关系分析"同病异治"的科学内涵。