COMT基因多态性及血瘀质生物学基础对小鼠肺癌发生发展的影响研究

目的:探讨儿茶酚-O-甲基转移酶基因158号密码子(COMT rs4680)基因多态性及血瘀质生物学基础与小鼠肺癌发生发展的关系。方法:将80只C57BL/6小鼠随机分为2组,将其中一组构建血瘀质小鼠模型,模型成功后检测血瘀质小鼠与正常小鼠外周血中COMT rs4680单核苷酸多态性(SNP);在血瘀质模型小鼠及正常小鼠复制Lewis肺癌模型,观察并记录不同小鼠肿瘤直径长至1 cm所用的时间;当小鼠肿瘤直径长至1 cm后,取外周血及肿瘤组织,检测肿瘤组织COMT rs4680 SNP,并比较COMT基因型与1 cm成瘤时间的关系;对比分析血瘀质小鼠、正常小鼠、正常小鼠肿瘤组与血瘀质小鼠肿瘤组外周血中COMT蛋白表达情况。结果:血瘀质小鼠外周血COMT突变基因型G/A与A/A比例明显高于正常小鼠组,差异有统计学意义(P<0.05);血瘀质小鼠肿瘤直径长至1 cm时间短于正常小鼠肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05);A/A基因型小鼠肿瘤长至1 cm的时间明显短于G/G与G/A组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05);血瘀质小鼠肿瘤组外周血中COMT蛋白表达明显低于其他组。结论:COMT基因表达的下调以及血瘀质体质可能与肺癌的发生发展有关,且COMT rs4680单核苷酸G到A的突变也促进了肺癌的发生与发展。

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性rs4680对抗精神病药物疗效的影响

目的应用Meta分析的方法探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因的主要单核苷酸多态性(SNP)rs4680对抗精神病药物疗效的影响。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,收集所有研究rs4680与抗精神病药物疗效的关系的文献,提取相关数据并用Stata14.0软件在显性模型下进行统计分析。以合并比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)确定相关性;进行敏感性分析考察结果的稳定性;绘制漏斗图考察发表偏倚的大小。结果共纳入13篇研究,包含1 439例精神分裂症患者。合并结果显示,在显性模型下,rs4680显著影响抗精神病药物的疗效,与GG基因型携带者相比,AA或AG基因型携带者使用抗精神病药物治疗后获得的应答率更高(OR=1.31,95%CI:1.04~1.66),Egger检验未发现显著的发表偏倚(P=0.082),敏感性分析发现去掉漏斗图中离群的两个小样本研究后,合并结果无显著性差异(OR=1.25,95%CI:0.98~1.58),表明meta分析结果存在一定的不稳定性。结论 rs4680可能会影响抗精神病药物的疗效,由于受到研究数目的限制以及不稳定性因素的存在,本结果仍需进一步验证。

COMT基因多态性与惊恐障碍临床疗效的关联研究

目的探索惊恐障碍患者儿茶酚胺-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因多态性(rs4680、rs740603)与艾司酞普兰疗效的关系。方法纳入惊恐障碍患者69例,正常对照78名。患者组使用艾司西酞普兰固定剂量10 mg/d连续治疗8周,分别在基线及第2、4、8周使用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)评估焦虑症状。采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对所有被试COMT基因rs4680、rs740603位点进行基因分型。结果患者组与对照组两位点基因型和等位基因分布无统计学差异(P>0.05)。患者治疗第8周时,rs4680的G/G基因型患者HAMA减分率(72.52%±11.38%)大于A/G基因型患者(60.70%±16.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。在第2、8周时rs4680不同基因型患者焦虑症状治疗有效率差异有统计学意义(P<0.05)。rs740603不同基因型患者HAMA减分率无统计学差异(P>0.05)。结论COMT基因多态性在艾司西酞普兰对惊恐障碍焦虑症状改善中可能有作用。

COMT基因多态性与攻击行为的关系

攻击行为的发生具有重要的遗传学基础。近年来,随着分子遗传学的发展,对攻击行为发生机制的研究已经深入到分子水平,COMT基因成为攻击行为遗传学研究的候选基因之一,然而以人类为被试的研究结论尚存在分歧,甚至相互矛盾。通过回顾、梳理既有关于COMT基因多态性与个体攻击行为关系的研究,剖析了研究结论尚存在分歧和矛盾的原因,并在此基础上从SNP标记、被试群体、研究设计、神经生物机制等几个方面展望了未来研究的方向。

急性酒精中毒患者儿茶酚氧位甲基化转移酶基因多态性分析

目的:分析急性酒精中毒患者儿茶酚氧位甲基化转移酶COMT rs4680基因多态性。方法:针对COMT rs4680位点设计内外两对引物,建立两对交叉引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)检测体系,经过PCR扩增,通过琼脂糖凝胶电泳鉴别基因型,最后将该结果与基因测序结果比较,验证其准确性,并通过该方法检测288例急性酒精中毒患者(急性酒精中毒组)和348例健康对照人群(健康对照组)COMT基因型,分析COMT rs4680基因多态性与急性酒精中毒的关系。结果:COMT rs4680有GG型、AG型、AA型三种基因型,且PCR-CTPP方法可以准确检测COMT rs4680基因多态性;与健康对照组比较,急性酒精中毒组AA型检出率明显升高(P<0.05),但两组G、A两种等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PCR-CTPP可成功鉴别COMT rs4680三种基因型,AA型可能是急性酒精中毒发生的高危因素之一。