COMT抑制剂:一种新的治疗帕金森病的药物

第二代高选择性、强效、无毒、口服的COMT抑制剂托卡朋和安托卡朋经临床前和临床药理试验证明能够安全有效地抑制左旋多巴的代谢,延长其半衰期,从而提高L-dopa的生物利用度,但却不增加它的剂峰浓度,因此并不加重剂峰毒性作用如运动障碍和幻视,成为一种具有重大应用潜力的帕金森病辅助治疗药物。

COMT抑制剂:药代动力学和药效学比较

儿茶酚—氧位-甲基转移酶(COMT)可代谢带有儿茶酚基团的化合物(如左旋多巴)。抑制COMT可阻止左旋多巴甲基化,减少3-氧-甲基多巴(3-OMD)的形成,因而可改善左旋多巴的药代动力学。通过稳定血浆左旋多巴浓度,COMT抑制剂可改善帕金森症病人对左旋多巴的疗效。两种有效的选择性、可逆性,可口服给药的COMT抑制剂,tolcapone(托卡朋)和entacapone(安托卡朋)正在临床试验中,在此对来自几项临床药理研究的数据作一总结和比较。tolcapone和entacapone对红细胞COMT活性的抑制作用均呈剂量依赖性。口服单剂200mg后,tolcapone和entacapone的最大抑制效应分别为90％和70％。与entacapone相比,tolcapone抑制作用的持续时间明显长一些。两种化合物均可增加左旋多巴的生物利用度,亦即血浆农度-时间曲线下面积(AUC)。对于tolcapone,最大作用(AUC增加94％)的剂量为200mg,而对于entacapone,其剂量为200mg和400mg时,AUC分别增加42％和65％。使用200mg tolcapone和entacapone后,血浆3-OMD浓度分别下降59％和45％。两种药物均可迅速吸收,在200mg时仍表现出线性药代动力学特性。entacapone的分布容积要大于tolcapone,从体内清除的速度更为迅速;因此,相似剂量的entacapone所产生血浆浓度要明显低于tolcapone。

帕金森病：首个COMT抑制剂Tolcapon上市

ＣＯＭＴ抑制剂Ｔｏｌｃａｐｏｎ（Ｔａｓｍｅｒ＾Ｒ）据说能延缓帕金森病的恶化，改善病人的生活质量。特别是运动机能波动的病人可得益于Ｔｏｌｃａｐｏｎ。它可使左旋多巴（参见ＤＡＺ６／９７．３３－３４页）的作用增强、稳定，作用持续时间延长。Ｔｏｌｃａｐｏｎ不久将在德国上市。

COMT抑制剂

对于大多数帕金森病患者来说，目前主要还是采用药物治疗，在以左旋多巴为基础治疗的前提下服用辅助药物来达到改善病情的目的。

CeNeS和Tripos公司合作开发COMT抑制剂

CeNeS和Tripos药物公司达成一项新的协议继续就COMT抑制剂进行合作。这两个公司已经确定许多具有对抗儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）有活性的新的化合物。

治疗帕金森病的新药,第3代强效COMT抑制剂Ongentys获美国FDA批准

近日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Ongentys(opicapone)25 mg和50 mg胶囊,一种口服选择性儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂,作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法,用于正在经历运动波动(“OFF”期)的帕金森病(PD)患者。

COMT抑制剂托卡朋对帕金森患者运动能力的影响

目的研究儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂托卡朋对帕金森患者运动能力的影响。方法选取我院2010年8月-2013年8月帕金森患者128例,抽签随机分为观察组与对照组,每组64例。对照组给予复方左旋多巴治疗,观察组给予COMT抑制剂托卡朋联合复方左旋多巴治疗,比较两组的治疗有效率,并根据Webster评分对两组患者的运动能力进行比较。结果观察组治疗总有效率为98.44%,较对照组的89.06%高,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组双手动作(1.31±0.47)分、姿势(1.01±0.64)分、行走摆动(1.52±0.49)分、强直(1.18±0.64)分、步态(1.15±0.85)分、震颤(0.82±0.71)分、坐立(0.57±0.41)分、面容(1.11±0.62)分、言语(0.98±0.56)分、自我照顾(0.89±0.56)明显低于对照组[(1.53±0.61)分、(1.28±0.84)分、(1.79±0.64)分、(1.41±0.48)分、(1.53±0.8)分、(1.29±0.45)分、(0.82±0.56)分、(1.42±0.65)分、(1.24±0.48)分、(1.13±0.54)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论应用COMT抑制剂托卡朋治疗帕金森患者的治疗有效率得到提高,运动能力得到有效改善,有临床应用价值。

儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂治疗帕金森病

目的探讨儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT)治疗帕金森病(PD)的有效性。方法观察2010年6月至2012年6月收治的帕金森病(PD)患者80例COMT抑制剂治疗资料进行分析。结果所有患者经26周后,治疗效果显著70例,有效率为87.5%,效果不明显10例。结论 COMT抑制剂作为L-Dopa的辅助治疗药物,对PD患者的疗效减退、运动波动有效。

儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂治疗帕金森病研究现状

应用左旋多巴（Ｌ－Ｄｏｐａ）纠正帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）患者脑内多巴胺递质不足是目前ＰＤ治疗的主要措施之一。通过合用外周多巴脱羧酶抑制剂（ｄｏｐａｄｅ－ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＤＤＣ－Ｉ）大大改善了Ｌ－...

国产托卡朋片治疗帕金森病有效性及安全性的临床研究

目的评价国产托卡朋片剂治疗帕金森病(PD)的有效性及安全性。方法观察PD患者80例,采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究。将PD患者随机分为托卡朋片治疗组和安慰剂组,每组40例,给予观察药物托卡朋片或安慰剂1片,每天3次,总观察时间为26周。主要疗效指标采用国际通用的评价PD症状的UPDRS评分。次要疗效指标是包括“关”的时间缩短,正在接受左旋多巴制剂治疗的患者从基线到试验结束时,每日左旋多巴制剂剂量减少。结果对稳定性PD患者治疗26周,服用托卡朋片组PD患者的UPDRS评分较安慰剂组明显降低(P<0.01)。用于伴有症状波动的患者:80例PD患者中,有明显“开-关”现象者21例,服用托卡朋组与安慰剂组相比,“关期”平均减少38%、“开期”平均延长22%,有68%伴有剂末现象的PD患者服用托卡朋后出现剂末现象减少,而只有37%伴有剂末现象的PD患者服用安慰剂后出现剂末现象减少(P<0.01)。其中12例口服左旋多巴制剂的患者,加服托卡朋后有5例该制剂减量。患者加用托卡朋前、后,血尿常规,肝肾功能检查结果皆在正常范围内,心率、血压和心电图无明显变化。80例中有35例出现不同类型的不良反应,托卡朋组75%、安慰剂组45%,差异非常显著(P<0.01)。患者出现的异动症、恶心、厌食、肌阵挛、失眠等副作用在减少左旋多巴制剂的用量时,副作用大大降低或消失。结论COMT抑制剂托卡朋能够改善PD患者的运动功能,是治疗PD有效的辅助药物,在波动性PD患者中可出现“关期”的时限缩短,“开期”时限的增加。

国产托卡朋片在治疗帕金森病中的应用

目的评价国产托卡朋片剂治疗帕金森病(PD)的有效性。方法观察PD患者80例,采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究。将PD患者随机分为托卡朋片治疗组和安慰剂组,治疗组41例,安慰剂组39例,给予观察药物托卡朋片或安慰剂1片,每天3次,总观察时间为26周。疗效指标采用国际通用的评价PD症状的UPDRS评分。结果PD患者治疗26周后,用UPDRS评分从认知功能、震颤、肌僵直、运动减少和自主神经等方面进行比较。托卡朋组PD患者在认知功能、肌僵直、随意运动减少等项目较安慰剂组有明显改善(P均<0.05)。口服托卡朋后自主神经症状和震颤的UPDRS评分同安慰剂组比较差异无显著性(P均>0.05)。结论儿茶酚-O位-甲基转移酶(COMT)抑制剂托卡朋能够改善PD的运动功能,尤其是运动减少和肌僵直,同时能改善患者的认知功能。

珂丹

[通用名称]entacapone，恩他卡朋 [化学名称]（E）-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺 [理化性状]橙棕色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 [药理作用]本品属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴（3-OMD），从而使左旋多巴的生物利用度增加，并增加脑内可利用的左旋多巴总量。本品主要抑制周围组织中的COMT。

候选药为帕金森病市场提供潜力

2008年欧盟的帕金森病治疗药市场总的销售额超过了10亿美元，其中包括卡比多巴／2E旋多巴（I）、多巴胺激动剂、MAO—B抑制剂、COMT抑制剂与用于缓解疾病症状的抗胆碱能药。由于引进了新的多巴胺激动剂，以及新的推荐和治疗指南呼吁使用多巴胺激动剂作为一线治疗，该市场正在逐渐转移到减少使用（I）。

6,7-二氧代-4-芳胺香豆素的设计、合成及分子对接研究

茶酚-氧位-甲基转移(COMT)酶抑制剂在治疗帕金森病中起到重要作用.通过对现有COMT酶抑制剂托卡朋和恩托卡朋结构与活性关系分析,推断含有儿茶酚结构的香豆素类化合物可能具有潜在的COMT酶抑制活性,因此设计合成了一类新型的6,7-二氧代-4-芳胺香豆素,通过理论计算,研究了此类化合物对COMT酶抑制活性.结果表明,设计的10种6,7-二氧代-4-芳胺香豆素与COMT酶的对接效果均较好,其中具有甲氧基乙基保护的儿茶酚结构化合物6,7-二[2-(甲氧基)乙氧]-4-(苯胺)香豆素(6b4)和6,7-二[2-(甲氧基)乙氧]-4-[(3-乙炔基)苯胺]香豆素(6b5)与COMT酶的对接效果尤为显著.