MMP-12和TIMP-1在大鼠COPD模型肺组织表达及糖皮质激素对其表达的影响

目的观察基质金属蛋白酶及其抑制因子在大鼠COPD模型肺组织中的表达以及糖皮质激素对其的影响。方法Wistar大鼠24只随机分为对照组、模型组和布地奈德组。气道内注入LPS结合烟熏的方法建立COPD模型,以支气管肺泡灌洗液内白细胞分类计数和HE切片来评价COPD大鼠模型炎症和肺气肿程度。免疫组化方法检测MMP-12、TIMP-1的表达情况。结果模型组大鼠肺组织内MMP-12、TIMP-1表达及MMP-12/TIMP-1值均明显高于健康对照组(P均<0.05)。布地奈德组与模型组之间MMP-12、TIMP-1表达及其比值均无明显差异(P均>0.05)。结论大鼠COPD模型肺组织中MMP-12及TIMP-1表达升高,并且呈现出蛋白酶优势的状态,而糖皮质激素不能调节MMP-12及TIMP-1的表达。

复方薤白胶囊对COPD模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的探讨复方薤白胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法用气管注射脂多糖及熏烟联合造模方法制备COPD大鼠模型,60只大鼠按随机表分为3组:正常对照组、模型组及复方薤白胶囊组。正常对照组、模型组灌胃10mL/kg纯净水,治疗组灌胃给药,连续14d。光镜下观察大鼠病理学改变;用免疫组化法测量支气管-肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白阳性表达面积比率。结果模型组大鼠支气管-肺组织有慢性阻塞性肺疾病的病理改变,复方薤白胶囊组支气管-肺组织的相关损伤和气管壁厚度及平滑肌厚度得到改善;模型组支气管-肺组织中MMP-9、TIMP-1表达较正常对照组升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);复方薤白胶囊组MMP-9、TIMP-1表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论复方薤白胶囊对COPD大鼠模型的支气管-肺组织的相关损伤起一定保护作用,可减轻炎症反应和支气管壁及平滑肌增厚;有效降低COPD大鼠支气管-肺组织MMP-9、TIMP-1的分布及表达,较好地修复和缓解COPD模型的病理改变,抑制COPD大鼠模型的气道重塑,延缓了COPD的发展。

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-12、Smad-2mRNA、Smad-3、TIMP-1 mRNA表达的实验研究

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、Smad-2、Smad-3及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA含量的影响。方法:将60只小鼠分为6组,每组10只,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用RT-PCR法检测皮肤组织中MMP-12、Smad-2、Smad-3、TIMP-1 mRNA的含量。结果:空白对照组皮肤组织中MMP-12mRNA的表达处于低水平;与空白对照组比较,模型对照组的MMP-12 mRNA表达水平显著上调,Smad-2 mRNA、Smad-3 mRNA和TIMP-1 mRNA表达水平显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,中药高、中、低剂量组MMP-12 mRNA表达水平均出现不同程度的下调(P<0.01),Smad-2 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),中药中高剂量组Smad-3 mRNA表达水平显著上调(P<0.05),而中药低剂量组差异不具有统计学意义,中药各剂量组TIMP-1 mRNA表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。

四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响

目的探讨四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响。方法复制COPD气道重塑大鼠模型,观察药物干预前后大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化,采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平。结果大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化显示COPD气道重塑大鼠模型复制成功。与正常组相比,模型组血清TGF-β1、VEGF含量明显增高(P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值有升高趋势。四物汤干预后,与模型组相比,四物汤高、中、低剂量组血清TGF-β1含量均明显下降(P<0.01);四物汤高、中剂量组血清VEGF含量明显下降(P<0.01),低剂量组下降(P>0.05);四物汤高、中、低剂量组血清MMP-9/TIMP-1比值有下降趋势。结论四物汤可降低COPD气道重塑大鼠血清中TGF-β1、VEGF的含量,调节MMP-9/TIMP-1失衡状态,抑制成纤维细胞和内皮细胞的生长,降解胶原的合成以及支气管壁和血管壁的基质沉积,减缓COPD气道重塑病变。

MMP-12与TIMP-1在神经胶质瘤侵袭中的作用与意义

通过选用不同神经胶质瘤与正常脑组织样本,采用免疫组化SP法对MMP-12与TIMP-1的蛋白表达水平进行分析,MMP-12蛋白表达水平与TIMP-1的蛋白表达水平为负相关的关系,二者的平衡失调关系与神经胶质瘤侵袭之间存在密切的关系,通过二者的协作作用,对进一步研究神经胶质瘤侵袭的作用机理有一定的理论价值。

肺胀2号方对COPD体外细胞模型分泌IL-8、MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1的影响

目的观察肺胀2号方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)体外细胞模型分泌白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及MMP-9/TIMP-1比值的影响。方法将16HBE细胞悬液分为6组,以1×10^(5)/孔接入6孔细胞培养板于37℃、5%CO_(2)培养箱中孵育,当细胞贴壁生长至60%左右的汇合度时,吸掉旧的培养基后空白组加入完全培养基2.5 mL,CSE组加入2.5%香烟烟雾提取物(CSE)2.5mL,地塞米松组加入CSE与地塞米松混合液2.5 mL,中药1组、中药2组和中药3组分别加入CSE与肺胀2号方混合液(2.5%CSE分别和0.0625、0.125、0.25 mg/mL肺胀2号方混合液)2.5 mL。24 h后光镜观察各组细胞形态、检测细胞存活率及上清液中IL-8、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1。结果CSE组部分细胞形态变圆,间隙变大,细胞较稀疏,考虑细胞生长受抑制;与CSE组比较,地塞米松组与各中药组细胞生长受抑制情况均改善,有较多细胞恢复到多边形形态,细胞存活率明显升高(P<0.01或0.05),中药2组细胞存活率最高,与地塞米松组比较差异有统计学意义(P<0.05);CSE组IL-8、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均较空白组明显升高(P均<0.01),TIMP-1较空白组下降不明显(P>0.05);与CSE组比较,地塞米松组及各中药组IL-8水平均降低(P均<0.01或0.05),各中药组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值也降低(P均<0.01或0.05),但地塞米松组降低不明显(P>0.05)。结论肺胀2号方可以下调IL-8分泌,抑制MMP-9过度表达,改善MMP-9/TIMP-1平衡,推测这可能是本方治疗COPD的一个作用机制。

MMP-12、Timp-1、Elastin在女性压力性尿失禁 患者阴道壁组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-12)、基质金属蛋白酶抑制剂(Timp-1)、弹性蛋白(Elastin)在女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁中的表达及三者与SUI发病的关系。方法:研究组(SUI组)为30例有完整随访资料的女性SUI患者阴道壁结缔组织标本,盆底器官脱垂组(POP组)为30例有完整随访资料的女性盆底器官脱垂(POP)患者的阴道壁结缔组织标本,对照组为30例无SUI和POP的妇女,3组标本分别行免疫组化染色,了解MMP-12、Timp-1、Elastin三者的表达情况,同时采用PCR方法测定各组阴道壁组织中Elastin mRNA的表达。结果:SUI组患者MMP-12的表达较对照组显著升高,两组之间差异有统计学意义(P<0.05),Timp-1及Elastin的表达较对照组显著下降,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。而MMP-12、Timp-1、Elastin的表达在SUI与POP组之间的差异无统计学意义,免疫组化检测Elastin表达结果和PCR检测结果相吻合,呈现一致的变化趋势。结论:MMP-12高表达,Timp-1作为MMP-12的抑制剂,Timp-1的低表达,使Elastin的降解增加,从而使弹性纤维减少,导致盆底组织的弹性降低。

芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠肺组织中气道重塑相关蛋白的影响

目的探究芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠气道重塑抑制作用的作用机制。方法使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d,于第1、11、21天气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21天起,各组大鼠每日灌胃给与相应药物一次,连续给药40 d。免疫组化法测定肺组织中MMP-9、MMP-12及TIMP-1的蛋白表达水平。结果芪蛭益肺颗粒中、低剂量组MMP-9的表达显著下降(P <0.05);芪蛭益肺颗粒高、低剂量组MMP-12表达显著下降(P <0.05);罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高、低剂量组TIPM-1的表达显著下降(P <0.05)。结论芪蛭益肺颗粒可通过调节金属蛋白酶-抗金属蛋白酶体系的动态平衡,产生抑制COPD模型大鼠气道重塑的作用。