河车虫草胶囊对COPD大鼠营养状况和肺组织形态学影响的研究

目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠营养状况和肺组织形态学的变化及中药复方河车虫草胶囊对其干预的效果及机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常对照组,COPD模型组,西药对照组,中西药低、中、高三个剂量组。采用熏烟加气道内注入脂多糖(LPS)的方法制造COPD大鼠模型,中西药组予河车虫草胶囊(高、中、低三个剂量组)联合茶碱缓释片、西药对照组予茶碱缓释片防治,模型组予等量生理盐水,共4周。观察各组实验大鼠体重变化、光镜下肺组织形态学改变及支气管管壁炎症细胞计数。结果:模型组大鼠体重较正常组增加缓慢(P<0.01),中西药中、高剂量组相对模型组增长较快(P<0.05),但仍低于正常组;光镜下模型组可见明显支气管黏膜水肿,黏膜下腺体肥大,杯状细胞增多,管壁见有较多炎性细胞浸润,管腔变窄,肺泡结构紊乱,呈囊状扩张,部分融合成肺大疱,各药物干预组较模型组病变程度为轻,其中中西药中剂量组改善较明显;模型组大鼠巨噬细胞和淋巴细胞数较正常组明显增加(P<0.01),与模型组相比,中西药各组和西药对照组巨噬细胞和淋巴细胞数均有所减少(P<0.05),其中以中西药中剂量组减少较为明显(P<0.01)。结论:河车虫草胶囊在一定程度上能够改善COPD大鼠营养不良状况,抑制炎症细胞聚集,保护气道。

红芪黄酮气溶胶给药与灌胃给药对COPD大鼠的影响

目的:比较红芪黄酮灌胃给药及气溶胶给药两种不同的给药方法对大鼠慢性阻塞性肺病模型(COPD)的治疗作用。方法:选取40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、红芪黄酮灌胃给药组及红芪黄酮气溶胶给药组,每组10只。空白对照组正常饮食喂养,不加任何处理措施。其余3组每天于小动物烟雾气溶胶染毒暴露系统吸入新鲜的香烟烟雾染毒造模,每天染毒30分钟,造模28天。造模后第7天开始给药,共21天。红芪黄酮灌胃给药组每日灌胃1 mL/100 g,37.41 mg/kg,给药,红芪黄酮气溶胶给药组气溶胶给药,气溶胶浓度保持在3.5~4.0 mg/m^3,给药时间约40分钟。实验结束后,检测清醒及麻醉状态下各组动物肺功能,观察肺组织切片病理形态。结果:清醒状态及麻醉状态下造模组动物肺功能指标与空白对照组比较,均有显著性变化,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,各给药组显著改善肺功能相关指标,且气溶胶给药组作用更为显著。病理切片结果显示,与空白对照组比较,造模组出现不同程度的异常改变;与模型对照组比较,各给药组病理形态有显著改善,且气溶胶给药组作用更为显著。结论:气溶胶给药与灌胃给药相比,对COPD模型大鼠的治疗作用更为显著,气溶胶给药技术对于COPD的治疗具有重要意义。

基于JAK2/STAT3信号通路探讨温肺扶阳祛痰方对COPD大鼠气道炎症的作用机制

目的探讨温肺扶阳祛痰方通过JAK2/STAT3信号对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用及其机制研究。方法应用烟雾吸入联合气管内滴注LPS灌肺建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分COPD模型组,温肺扶阳祛痰方组(中药组)和盐酸氨溴索缓释胶囊组(西药组)。造模第5周开始连续2周予温肺扶阳祛痰方最佳给药剂量为12.6 g/(kg·d),盐酸氨溴索缓释胶囊10.4 mg/(kg·d)干预模型。造模、干预过程中观察大鼠死亡率、体质量及阳气虚症状变化;采用HE染色法比较各组大鼠肺组织的病理改变,qPCR、ELISA、Western Blot检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、JAK2、STAT3的mRNA、蛋白表达。结果随疾病进展,与正常组、西药组、中药组相比较,COPD模型组死亡率增加,体质量下降,症状加重,病理切片可见支气管管腔、上皮及肺泡结构变形,上皮细胞明显脱落,肺泡壁变薄,黏膜下可见大量炎性细胞浸润。JAK2/STAT3信号通路中TNF-α、IL-6、JAK2、STAT3的mRNA和蛋白表达水平在COPD疾病模型中明显升高,与正常组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。温肺扶阳祛痰方、盐酸氨溴索缓释胶囊分别干预COPD大鼠,与模型组相比,中药组、西药组大鼠肺组织中的TNF-α、IL-6表达下降,进一步抑制JAK2活化,降低STAT3的mRNA表达(P<0.05)。结论温肺扶阳祛痰方通过抑制JAK2/STAT3通路促进排痰减少气道黏液滞留改善COPD炎症反应维持疾病稳定。

HO-1与γ-GCS在COPD大鼠肺组织中的表达及大蒜素的治疗作用

目的探讨HO-1、γ-GCS在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用及观察大蒜素的治疗干预作用。方法香烟熏吸加气管内滴入脂多糖制作COPD模型,将30只Wistar大鼠随机分成COPD组、对照组和大蒜素干预组,采用免疫组化法检测HO-1、γ-GCS在各组大鼠中的表达。结果各组之间HO-1、γ-GCS表达强度分别有显著差异(P<0.01),且呈正相关。结论γ-GCS反应性表达增高是COPD抗氧化主要机制之一;HO-1的表达影响γ-GCS的表达;大蒜素通过增加肺组织中HO-1、γ-GCS的表达而有一定的COPD治疗作用。

布地奈德联合辛伐他汀对COPD大鼠肺组织NE及YKL-40表达的影响

目的观察布地奈德联合辛伐他汀对COPD(慢性阻塞性肺疾病,Chronic obstructive pulmonary disease)大鼠肺组织NE(中性粒细胞弹性蛋白酶,Neutrophil elastase)及YKL-40(软骨蛋白39,Cartilage protein39)表达的影响。方法选择200只SPF(无特定病原体级,specific pathogen free)级大鼠,按随机数字分为4组,即M组(模型组,model group)、BD组(布地奈德组,budesonide group)、SV组(辛伐他汀组,simvastatin group)、BD+SV组(布地奈德联合辛伐他汀组,budesonide combined simvastatin group),各50只。M组大鼠按照模型建立COPD小鼠的模型,其余三组分别进行不同的干预方案。12周后观察4组大鼠的体质量、血清炎性介质、肺组织的病理改变以及肺组织中的NE、YKL-40的表达水平。结果 BD组、SV组以及BD+SV组的大鼠体质量存在均匀增加趋势,M组大鼠体质量增加幅度显著低于同时间段的BD组、SV组以及BD+SV组的大鼠,4组大鼠体质量在组间、时点间、组间-时点间的比较差异较大,差异有统计学意义(P <0. 05);各组大鼠的血清炎症因子IL-6(白细胞介素6,Interleukin 6)、IL-8(白细胞介素8,Interleukin 8)、TNF-α(肿瘤坏死因子α,tumor necrosis factor-α)相比,差异有统计学意义(P <0. 05),各组的LTB4(白三烯B4,Leukotriene B4)之间差异不大,无统计学意义(P> 0. 05);与M组相比,其余三组的病理半定量评分均显著下降,差异有统计学意义(P <0. 05),BD组、SV组、BD+SV组之间进行两两比较,病理半定量评分差异不大,差异无统计学意义(P> 0. 05);其余三组与M组相比,NE显著减少,差异有统计学意义(P <0. 05); M组的YKL-40显著高于其余三组,差异较大,有统计学意义(P <0. 05)。结论布地奈德联合辛伐他汀能够有效地降低COPD大鼠的全身炎症、气道炎症反应,改善肺组织的病理。

肛滴平喘汤对COPD模型大鼠肺组织病理变化的影响

目的观察肛滴平喘汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作模型大鼠肺组织病理变化的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、肛滴平喘汤高剂量组、肛滴平喘汤中剂量组、肛滴平喘汤低剂量组,每组10只,采用熏香烟加气管注射脂多糖法复制COPD急性发作大鼠模型,HE染色观察大鼠肺脏病理变化。结果模型组肺部炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺泡壁断裂融合形成肺泡气肿,代偿性肺气肿形成。肛滴平喘汤治疗组炎细胞浸润减轻,较模型组有明显的改善。结论肛滴平喘汤可以减轻肺脏病理损害,有效缓解COPD大鼠模型肺部炎症。

肛滴平喘汤对COPD模型大鼠脏器指数的影响

目的:观察肛滴平喘汤对慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)急性发作模型大鼠脏器指数的影响,为肛滴平喘汤的临床应用提供实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、肛滴平喘汤高剂量组、肛滴平喘汤中剂量组、肛滴平喘汤低剂量组,每组10只,采用熏香烟加气管注射脂多糖法复制COPD急性发作大鼠模型,取每组大鼠肺脏、脾脏、胸腺,分析天平称重,计算脏器指数。结果:与模型组比较,阳性组、肛滴平喘汤高剂量组肺脏指数降低(P<0.05,P<0.05),阳性组、肛滴平喘汤高剂量组、低剂量组大鼠胸腺指数升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05),阳性组、肛滴平喘汤高剂量组、中剂量组大鼠脾脏指数升高(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。结论:肛滴平喘汤可以有效缓解COPD大鼠模型肺部炎症,减轻慢性阻塞性肺病的急性加重,提高大鼠的免疫力。

肛滴平喘汤对COPD模型大鼠血清中TNF-α、IL-8和VEGF的影响

目的观察肛滴平喘汤对慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性发作模型大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响,为肛滴平喘汤的临床应用提供实验依据。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、肛滴平喘汤高剂量组、肛滴平喘汤中剂量组、肛滴平喘汤低剂量组,每组10只,采用熏香烟加气管注射脂多糖法复制COPD急性发作大鼠模型,ELISA法测定大鼠血清中TNF-α、IL-8、VEGF的含量。结果治疗后,与模型组比较,泼尼松组、肛滴平喘汤高剂量组、中剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-8降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05),泼尼松组、高剂量组、中剂量组大鼠血清中VEGF升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05),以肛滴平喘汤高剂量组最为显著。结论肛滴平喘汤可以显著降低慢性阻塞性肺病急性发作模型大鼠的致病炎性因子TNF-α、IL-8水平,显著提高血管重塑因子VEGF水平,有效缓解肺部炎症,减轻慢性阻塞性肺病的症状体征。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中NLRP3炎症小体表达水平的变化及意义

目的探讨NOD样受体热蛋白结构相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型中的变化及意义。方法将30只雄性大鼠随机分为2组,正常对照组(n=10只)给予自由饮水和摄食,喂养75天;吸烟组(n=20只)采用单纯吸入香烟烟雾的方法制造大鼠COPD模型,连续75天后再根据大鼠最大呼气流速(PEF)及气道肺组织病理变化分为吸烟COPD组(n=9只)和吸烟非COPD组(n=11只)。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计算巨噬细胞(AMC)、中性粒细胞(NEU)和淋巴细胞(LYM)的绝对计数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别测定BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度以及NLRP3mRNA的相对表达量。结果与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF中NEU(×106/L)(524.2±73.1,916.9±84.8vs 106.6±31.8),AMC(×106/L)(1 570.9±273.5,2 307.8±410.4vs 496.6±61.7)和LYM(×106/L)(72.1±14.7,115.4±23.8vs 21.6±4.2),计数明显升高,吸烟COPD组BALF中NEU,AMC和LYM计数亦较吸烟非COPD组明显升高(F=350.59,100.57,82.63,均P<0.05)。与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF(pg/ml)(107.8±23.5,126.7±34.9vs 76.7±15.1),肺组织(pg/ml)(118.8±33.3,147.4±40.2vs 84.1±21.5)中NLRP3炎症小体的浓度明显升高,与吸烟非COPD组比较,吸烟COPD组BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度亦明显升高(F=9.53,9.17,均P<0.05)。吸烟非COPD组和吸烟COPD组肺组织NLRP3mRNA相对表达量均显著高于正常对照组(P<0.05),吸烟COPD组肺组织NLRP3mRNA相对表达量显著高于吸烟非COPD组(P<0.05)。BALF,肺组织中NLRP3炎症小体浓度、肺组织NLRP3mRNA相对表达量与NEU,AMC,LYM计数均呈显著正相关(P<0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与了COPD慢性炎症的发生、发展,与肺组织炎症细胞以及气道病理改变密切相关,阻断NLRP3炎性小体的活化,有望成为治疗COPD新的靶点和方向。

加味越婢加半夏汤对COPD模型大鼠血清IL-8和TNF-α的影响

【目的】研究加味越婢加半夏汤对慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型肺组织形态学以及血清白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,为加味越婢加半夏汤的临床应用提供实验依据。【方法】将40只Wistar大鼠随机分成模型组、强的松组、加味越婢加半夏汤低剂量组、加味越婢加半夏汤高剂量组,每组10只,以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立大鼠COPD模型,HE染色对各组大鼠进行肺部组织学评分,ELISA法检测大鼠血清中IL-8、TNF-α的含量。【结果】模型组肺部炎性细胞浸润,肺泡扩大融合,数量减少;血清中IL-8和TNF-α高表达,各治疗组以上改变均明显减轻,以强的松组和加味越婢加半夏汤高剂量组最为显著(P<0.01),且二者治疗效果无明显差异。【结论】加味越婢加半夏汤能有效缓解COPD大鼠模型肺部炎症,降低了COPD大鼠体内细胞因子IL-8和TNF-α水平,上述作用具有一定的量效关系,即随给药剂量的增加有加强趋势。

河车虫草胶囊对COPD模型大鼠肺组织匀浆TNF-α、IL-8的影响

目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠TNF-α、IL-8的变化及河车虫草胶囊干预的效果及机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常对照组,COPD模型组,西药对照组,中西药低、中、高剂量组。采用熏烟加气道内注入脂多糖(LPS)的方法制造COPD大鼠模型,中西药组予河车虫草胶囊(高、中、低3个剂量)联合茶碱缓释片,西药对照组予茶碱缓释片,模型组予等量生理盐水,共4周。放射免疫法检测各组大鼠肺组织匀浆中TNF-α、IL-8的变化。结果:模型组肺组织匀浆中TNF-α含量较正常组明显升高(P<0.01),中西药中剂量组较模型组降低明显(P<0.01),其次为中西药低剂量组(P<0.05);模型组IL-8含量较正常组明显升高(P<0.05),中西药中剂量组较模型组显著降低(P<0.05)。结论:河车虫草胶囊能在一定程度上调节COPD大鼠TNF-α、IL-8水平,抑制炎症反应。

COPD模型大鼠TGF-β1/Smads通路炎性蛋白的改变

目的观察烟雾暴露(CS)联合脂多糖(LPS)气管内滴注方法致慢性阻塞性肺病(COPD)模型大鼠TGF-β1/Smad通路中相关炎性蛋白的表达情况。方法将20只鼠龄8周的SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组各10只。模型组大鼠采用CS+LPS方法建立COPD模型。采用HE染色法观察肺组织形态改变,酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,Western blot法测定肺组织TGF-β1、Smad2/3及Smad7磷酸化水平,RT-PCR法测定肺组织中TGF-β1、Smad2/3及Smad7mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠支气管及肺泡组织结构紊乱,部分结构消失;肺组织中Smad2/3mRNA表达明显降低(P <0.01);Smad7、IL-10及TGF-β1mRNA表达量明显升高(P<0.01),p-Smad2/3磷酸化明显降低(P <0.01);p-Smad7及TGF-β1磷酸化明显升高(P <0.01);模型组大鼠外周血IL-17水平明显下降,IL-10及TGF-β1水平明显升高(P <0.01),结论 COPD模型大鼠肺组织中TGF-β1/Smads通路处于激活状态,为气道炎症性疾病,特别是COPD的防治提供新的思路和方向。

益气固表丸对COPD模型大鼠水通道蛋白mRNA表达的影响

目的研究益气固表丸对慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)模型大鼠肺组织中水通道蛋白(Aquaporin,AQP)1、4、5mRNA表达的影响。方法采用烟熏+脂多糖(LPS)气管内滴注方法建立COPD模型大鼠,造模成功后,将60只鼠龄为8w的SPF级雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为:空白组、对照组和实验(益气固表丸)组,每组20只,空白组和对照组大鼠给予生理盐水灌胃,实验组大鼠给予益气固表丸相应剂量的水溶液灌胃,2次/d,连续12w。采用Buxco系统检测各组大鼠肺功能吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)、呼气峰流量(Peak Ex-piratory Flow,PEF)及每分钟通气量(Minute Volume,MV),采用苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin HE)染色法观察大鼠肺组织形态学改变,RT-PCR方法检测大鼠肺组织中水通道蛋白(Aquaporin,AQP)1、4、5mRNA表达的变化。结果与空白组比较,对照组大鼠肺功能PIF、PEF和MV下降,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,实验组大鼠HE染色的炎症细胞浸润情况减轻,支气管管腔直径变宽,差异有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,对照组大鼠肺组织AQP-1、AQP-4、AQP-5mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,实验组大鼠肺功能PIF、PEF及MV均升高,差异有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,实验组大鼠肺组织AQP-1、AQP-4、AQP-5mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气固表丸能够改善COPD模型大鼠的肺通气功能,升高大鼠肺组织中AQ P-1、AQP-4和AQP-5蛋白表达。

慢性阻塞性肺病模型大鼠血清中IL-17A、IL-27的变化

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive lung disease，COPD）是一个重要的公共卫生问题，目前已居全球死亡原因的第4位；其发病机制复杂，目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、CD8T细胞和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸粒细胞增多。IL-17是最近新发现的促炎细胞因子，其主要生物学作用是通过介导中性粒细胞动员的过程，从而有效地介导前炎症反应，

两种不同染色方法对慢性阻塞性肺病大鼠模型的染色观察

目的:利用H-E染色法和Masson染色法对慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)大鼠模型进行染色观察。方法:SPF级雄性SD大鼠20只,随机分为实验组和对照组,各10只。实验组大鼠置入自制熏烟染毒箱,熏过滤嘴香烟烟雾(烤烟型)。对照组大鼠不做处理。3个月后处死大鼠,取肺部组织。通过石蜡切片技术、H-E染色、Masson染色对COPD大鼠模型切片进行染色观察。结果:H-E染色显示炎细胞浸润支气管平滑肌层、肺泡壁增厚等现象。Masson染色显示肺泡壁早期纤维化形成等现象。结论:H-E染色法和Masson染色法相结合可较全面的对COPD大鼠模型的病理现象进行观察分析。

低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病大鼠IL-33和MCP-1的影响

目的观察低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症因子IL-33和MCP-1的影响。方法选取36只正常情况下饲养的大鼠,随机分为对照组、COPD组和低分子肝素(LMWH)干预组,各12只。结果与对照组相比,COPD组大鼠血清中IL-33和MCP-1的含量显著升高(P <0.05);与COPD组相比,LMWH干预组大鼠血清中IL-33和MCP-1的含量显著下降,但比正常对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论低分子肝素可以显著改善COPD大鼠体内的IL-33和MCP-1的含量。

益气固表丸对慢性阻塞性肺病模型大鼠JAK/STAT通路影响研究

目的:观察中药复方制剂益气固表丸对COPD模型大鼠JAK/STAT通路及炎性反应表达影响,探讨益气固表丸治疗COPD的分子机制。方法:将60只鼠龄为8周的SPF级雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为:空白组、模型组和益气固表丸组,每组20只,其中模型组及益气固表丸组大鼠采用烟熏+脂多糖(LPS)气管内滴注方法建立COPD模型,空白组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃,益气固表丸组大鼠给予益气固表丸相应剂量的水溶液灌胃,2次/天,连续12周。采用HE染色法检测大鼠肺组织形态学改变,ELISA法测定外周血中IL-17a、IL-23及INF-γ及RORγt表达的变化,RT-PCR方法测定肺组织JAK1、JAK3、STAT1、STAT3 mRNA表达的变化。结果:与对照组比较,益气固表丸组大鼠HE染色的炎症细胞浸润情况减轻,支气管管腔直径变宽,差异有统计学意义(P <0.01);ELISA及RT-PCR结果均显示:与空白组相比较,模型组大鼠IL-17a、IL-23、RORγt水平升高,JAK1、JAK3、STAT1、STAT3 mRNA水平升高,与模型组比较,益气固表丸组以上指标mRNA水平下降,差异有统计学意义(P <0.01)。相关性分析提示JAK1、JAK3、STAT1、STAT3与IL-17a、IL-23及RORγt相关,具有统计学意义(P <0.05)。结论:益气固表丸能够改善COPD模型大鼠肺内炎症反应,有效机制与抑制JAK/STAT通路活性有关。

平喘汤对慢性阻塞性肺疾病治疗作用的机制研究

目的:研究平喘汤对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)的作用机制。方法:采用香烟烟熏联合气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,造模成功后,将100只大鼠随机分为平喘汤低、中、高剂量组、模型组、阳性对照组,每组20只,空白对照组20只。空白对照组和模型组以蒸馏水灌胃,阳性对照组以地塞米松混悬液灌胃;其余治疗组以平喘汤灌胃。每组均灌胃30天,每日1次。30天后,观察大鼠一般情况;取血清,酶联免疫法检测血清中肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)、血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-8、IL-1β含量,Western-Blot检测大鼠肺组织血小板源性生长因子-B(Platelet-Derived Growth Factor-B,PDGF-B)的表达;同时进行苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,简称HE染色),病理组织观察;检测支气管肺泡灌洗液(Broncho Alveolar Lavage Fluid,BALF)中白细胞计数和分类。结果:与模型组比较,平喘汤各剂量组和阳性对照组大鼠血清中TNF-α、IL-8、IL-1β降低(P <0.01或P <0.05),且以高剂量组降低最为明显,VEGF含量升高(P <0.01或P <0.05);与阳性对照组比较,高剂量组大鼠血清中TNF-α含量明显减少(P <0.05),低剂量组、中剂量组与阳性对照组比较,差异无统计学意义。与模型组比较,阳性组、高剂量组肺泡灌洗液中白细胞总数明显降低(P <0.01或P <0.05),中剂量组和低剂量组无统计学意义,阳性组及高、中、低剂量组巨噬细胞比例均升高(P <0.05),嗜中性粒细胞百分比降低(P <0.05),肺组织中PDGF-B含量降低(P <0.01或P <0.05)。结论:平喘汤能够降低COPD模型大鼠血清中TNF-α、IL-8、IL-1β水平,增高VEGF水平,降低肺组织中PDGF-B含量,高剂量组还可以降低BALF中白细胞及中性粒细胞总数。证实平喘汤治疗COPD的作用机制可能是减少炎症介质生成和释放,抑制气道重塑,缓解气流受限程度。

COPD模型大鼠急性加重期诱导肝脏损害的实验研究

目的:观察脂多糖(LPS)致COPD模型大鼠急性发作时对肝脏的影响。方法:清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,随机平均分为正常组,COPD模型组及COPD急性加重组。采用改良熏香烟加气管内注脂多糖的方法建立COPD模型,造模结束后第2天滴加脂多糖建立COPD急性加重模型。6 h后进行肝功能检测,RT-PCR法检测肝肺组织γ-GCS mRNA的表达,观察肺肝病理及超微结构改变。结果:与正常组比较,COPD模型组大鼠碱性磷酸酶(AKP)无统计学意义,谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.05),ALB下降(P<0.05),总结合胆红素(TBIL)明显升高(P<0.01);与正常组比较,COPD急性加重组大鼠白蛋白(ALB)明显下降(P<0.01),ALT、TBIL、AKP均明显升高(P<0.01)。与COPD模型组比较,COPD急性加重组AKP、ALT均升高(P<0.05),ALB下降(P<0.05),TBIL明显升高(P<0.01)。与正常组比较,COPD模型组肺组织中γ-GCS mRNA表达水平显著增高(P<0.01),而肝组织中基因表达水平没有明显变化;COPD急性加重组肝肺组织中γ-GCS mRNA表达水平均显著增高(P<0.01),且与COPD模型组比较有显著差异(P<0.01)。肺肝两脏病理及超微结构均发生了变化。结论:COPD模型大鼠急性加重时可进一步诱导肝脏损害。

固本颗粒胶囊对大鼠COPD模型血清IL-8及TNF-α影响的实验研究

目的:根据COPD慢性气道炎症学说,探讨固本颗粒胶囊对COPD模型大鼠血清中相关细胞因子的影响,从而阐明其防治COPD的作用机理,为固本颗粒胶囊的临床应用提供实验依据。方法:将50只Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、强的松组、固本颗粒胶囊低剂量组、固本颗粒胶囊高剂量组,每组10只,以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立大鼠COPD模型,予相应药物干预,观察记录大鼠一般状况,至实验结束,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中相关细胞因子(IL-8、TNF-α)的含量。相关实验数据用SPSS10.0统计软件进行统计学处理。结果:大鼠一般状况及组织病理学改变提示COPD模型复制成功,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中相关细胞因子(IL-8、TNF-α)的含量水平失衡。在改善COPD模型大鼠的一般状况、病理学改变及细胞因子含量比例失衡的作用结果来看,各治疗组与模型对照组均有显著差异(p<0.05),综合比较,强的松组治疗作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,固本颗粒低剂量组作用最弱。结论:①.固本颗粒胶囊能有效缓解COPD模型大鼠临床表现及气道炎症,其作用机制在于:能纠正COPD大鼠体内细胞因子水平失衡;②.上述作用,具有一定的量效关系,即随着给药剂量的增加有加强趋势。