COQ8A基因复合杂合突变致肌张力障碍二例并文献复习

2例以躯干肌肉阵发性抽动伴不自主抖动的男性患者分别于2021年6月和2023年10月于我院就诊。查体均可见脊柱侧弯、腹部及躯干部肌肉不自主抖动,1例患者有小脑共济失调体征。脊柱X线检查提示2例患者均存在脊柱侧弯,头颅MRI提示1例存在小脑萎缩。外显子测序2例均发现COQ8A基因复合杂合突变,结合临床表现、全外显子测序及家系验证,确诊为原发性辅酶Q_(10)(CoQ_(10))缺乏症4型。给予大剂量CoQ_(10)治疗后,症状均有明显改善。COQ8A突变引起的原发性CoQ_(10)缺乏症4型患者临床罕见,但对CoQ_(10)治疗反应良好,及早诊断及治疗有助于改善患者的预后。因此,对2例患者的临床诊治过程结合相关文献进行报道,旨在提高临床医师对该病的认识。

COQ8A基因突变所致原发性辅酶Q10缺乏症1例

原发性辅酶Q10缺乏症属于常染色体隐性遗传病,由辅酶Q10生物合成过程中关键酶的编码基因发生突变导致。本文首次报道辅酶Q8A(coenzyme Q8A,COQ8A)基因一种新的杂合变异导致的原发性辅酶Q10缺乏症。患者为26岁男性,以缓慢起病的共济失调、运动不耐受、震颤以及癫痫发作为主要表现,诊断原发性辅酶Q10缺乏症,全外显子基因测序结果示COQ8A基因复合杂合突变[NM_020247.5:exon8:c.1009G>A(p.A337T)和NM_020247.5:exon8:c.1078delC(p.Q360Sfs*20)],予以补充辅酶Q10后症状有所改善。该病例提示当患者出现共济失调、运动障碍,尤其伴癫痫或认知功能障碍时,应排查可治性的原发性辅酶Q10缺乏症。

COQ8B相关肾病患儿的基因型和表型特点及肾移植预后分析

目的总结辅酶Q8B(coenzyme Q8B,COQ8B)相关肾病患儿的基因型和表型特点以及肾移植相关预后,为COQ8B相关肾病患儿的诊疗提供参考。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017—2022年间接受肾移植手术的COQ8B相关肾病患儿的基因型、表型和预后相关信息,患者的纳入标准为接受了下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测并且携带COQ8B的致病突变。结果18例获得COQ8B相关肾病分子诊断的患儿被纳入研究,其中13例患儿携带COQ8B的复合杂合突变,5例患儿携带COQ8B的纯合突变,c.748G>C是本地区最常见的突变位点。患儿的平均发病年龄为(9.09±2.57)岁,到达终末期肾病的平均年龄为(9.72±2.84)岁。18例患儿中有15例表现为孤立的肾病,有3例患儿出现了肾外器官受累。患儿术后的平均随访时间为31.7个月,随访期间内仅有1例发生排斥反应,无原发病复发和移植肾失功等事件发生。患儿的生长发育状况在术后也得到了一定改善,术前的中位年龄别身高z评分(height-for-age z-score,HAZ)为-1.47(-1.95,-0.9),术后1年的中位HAZ为-1.25(-1.77,-0.7),术后第2年的中位HAZ为-0.91(-1.24,-0.34)。结论COQ8B相关肾病多表现为孤立的肾病综合征,较少出现肾外器官的病变,对于已经处于晚期肾病阶段的患儿,肾移植是一种安全有效的治疗方式。

进展性IgA肾病合并COQ8B相关肾病1例患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例进展性IgA肾病合并COQ8B相关肾病患儿的遗传学病因。方法选取2021年3月2日于北京大学第一医院就诊的1例患儿为研究对象。回顾性分析患儿的临床资料,采集患儿及其父母和姐姐的外周血样,提取基因组DNA,对患儿进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序家系验证。本研究通过北京大学第一医院医学伦理委员会的审查(伦理号:2016[1029])。结果患儿为7岁男童,因蛋白尿8个月(7岁8月龄)行肾穿刺病理检查,诊断为轻至中度系膜增生性IgA肾病(M1E1S1T1C1),予激素、环磷酰胺、环孢素及血管紧张素转换酶抑制剂治疗后,尿蛋白部分缓解。病程3.9年(10岁11月龄)发现血肌酐从病初53.8 mol/L升至86.7 mol/L,大量蛋白尿,再次行肾穿刺病理检查示局灶增生性IgA肾病(M0E0S1T0C0)。基因检测结果显示患儿携带COQ8B基因c.737G>A(p.Ser246Asn)纯合错义变异,其父母与姐姐均检测到相同的杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,该变异判定为致病性(PS1+PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。予以患儿大剂量辅酶Q10联合激素和/或吗替麦考酚酯治疗,病程7.3年(14岁4月龄)血肌酐升至286 mol/L,进展为慢性肾脏病G3b期。结论COQ8B基因c.737G>A(p.Ser246Asn)纯合变异可能为患儿肾功能下降的遗传学病因。当IgA肾病患儿临床表现不典型、疗效不佳甚至出现肾功能减退时,应考虑合并其他疾病的可能。