COX Ⅳ在结直肠癌患者中的表达及其与临床病理参数的相关性

目的探讨COXⅣ基因在结直肠癌患者中的表达及其与临床病理参数的相关性。方法运用免疫组化检测COX Ⅳ在339例结直肠癌样品中的表达,分析其与性别、年龄、肿瘤大小、位置、数量、TNM分期、癌胚抗原等指标的临床意义。结果免疫组化显示,COX Ⅳ在结肠癌组织中表达显著增加(P<0.001)。COX Ⅳ的表达与患者性别相关(P=0.017),与年龄、肿瘤大小、位置、数量、TNM分期、癌胚抗原等临床参数之间没有显著性关联。结论 COX Ⅳ表达与CRC患者性别相关,COX Ⅳ过表达可能在结肠癌的发生中起重要作用,值得进一步研究。

基于机器学习的慢性瓣膜病合并心房颤动患者行Cox迷宫Ⅳ手术后心房颤动复发风险预测模型

目的:心房颤动(以下简称“房颤”)是一种常见的心律失常,Cox迷宫Ⅳ手术是外科治疗房颤的常用手术方法,目前Cox迷宫Ⅳ手术后患者房颤复发的风险因素尚不明确。近年来,机器学习算法在提高诊断准确率、预测患者预后和个性化治疗策略方面显示出巨大潜力。本研究旨在评估Cox迷宫Ⅳ手术治疗慢性瓣膜病合并心房颤动患者的疗效,使用机器学习算法识别心房颤动复发的潜在风险因素,构建Cox迷宫Ⅳ手术后房颤复发预测模型。方法:回顾性纳入2012年1月至2019年12月中南大学湘雅二医院和陆军军医大学附属新桥医院符合条件的慢性瓣膜病合并房颤且行瓣膜手术合并Cox迷宫Ⅳ手术患者555例,年龄为(57.95±7.96)岁,根据患者术后房颤复发情况分为房颤复发组(n=117)和房颤未复发组(n=438)。采用Kaplan-Meier法分析窦性心律维持率,构建9个机器学习模型,包括随机森林、梯度提升决策树(gradient boosting decision tree,GBDT)、极限梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、引导聚集算法、logistic回归、类别提升(categorical boosting,CatBoost)、支持向量机、自适应增强和多层感知机。使用五折交叉验证和模型评估指标评估模型性能,评估指标包括准确度、精确度、召回率、F1分数和曲线下面积(area under the curve,AUC),筛选出2个表现最佳的模型进行进一步分析[包括特征重要性和沙普利加和解释(Shapley additive explanations,SHAP)]来识别房颤复发风险因素,以此构建房颤复发风险预测模型。结果:患者术后5年窦性心律维持率为82.13%(95%CI 78.51%~85.93%)。9个机器学习模型中,XGBoost和CatBoost模型表现最好,AUC分别为0.768(95%CI 0.742~0.786)和0.762(95%CI 0.723~0.801),且在9个模型中有较高的准确率、精确率、召回率和F1值。特征重要性和SHAP分析显示房颤病史时长、术前左室射血分数、术后心律、术前左心房内径、术前中性粒细胞与淋巴细胞比值、术前心率和术前白细胞计数等是房颤复发的重要因素。结论:Cox迷宫Ⅳ手术治疗房颤具有良好的窦性心律维持率,本研究通过机器学习算法成功识别多种Cox迷宫Ⅳ手术后房颤复发风险因素,成功构建2个房颤复发风险预测模型,可能有助于临床决策和优化房颤的个体化手术管理。

一次长时运动和耐力运动对大鼠骨骼肌mtNOS及COXⅣ、SOD活性的影响

目的探讨一次长时运动及耐力运动对骨骼肌线粒体mtNOS及COXⅣ、SOD活性的影响。方法一次长时运动及耐力运动分别选用雄性SD大鼠42只,随机分为7组:对照组;最后一次运动后即刻组、3 h组6、h组、12 h组、18h组、24 h组。提取腓肠肌线粒体,分别检测线粒体mtNOS及COXⅣ、SOD的活性。结果一次急性运动后同安静组比较:骨骼肌线粒体COXⅣ活性在运动后即刻、运动后3 h6、h组明显升高;mtNOS活性在运动后6 h1、2 h、18 h、24 h组明显升高;SOD活性在运动后即刻3、h6、h1、2 h组明显升高。耐力运动后同安静组比较:线粒体COXⅣ活性在运动后各组均升高;mtNOS活性在运动后6 h1、2 h1、8 h、24 h组有明显升高;SOD活性在运动后18 h2、4 h组明显升高。结论两种运动形式均可以提高mtNOS、SOD及COXⅣ的活性,主要通过NOS/COXⅣ通路介导实现。耐力运动可以增强线粒体呼吸功能,促进线粒体生物发生。

益肾调督针灸法对AD模型大鼠海马线粒体COXⅣ的影响

目的:观察益肾调督针灸法对AD大鼠海马线粒体COXⅣ的影响,探讨针灸防治AD的具体作用机制。方法:将Wistar大鼠按随机数字表分为4组,即正常组、假手术组、模型组和针灸治疗组,采用双侧海马注射Aβ1-42的模型复制方法,针灸治疗组采用先针刺再艾灸"百会"和"肾俞"穴,通过免疫组化法观察大鼠海马线粒体中COXⅣ的表达水平。结果:大鼠行为学观察可见针灸治疗组大鼠进食量及饮水量正常,对外界刺激反应尚可,较模型组有所改善。同时通过免疫组化法对大鼠海马线粒体中COXⅣ平均光密度及平均灰度的统计学分析发现,模型组COXⅣ的表达明显低于正常组和假手术组(P<0.01),而针灸治疗组COXⅣ的表达显著性提高,与模型组比较具有统计学意义(P<0.01)。结论:益肾调督针灸法可以有效地提高海马线粒体COXⅣ表达,从而改善线粒体呼吸链功能,增加ATP产生,减少线粒体损伤,进而在AD防治中发挥作用。

COXⅣ的表达与结直肠癌患者预后的相关性

目的检测COXⅣ基因在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者组织及细胞中的表达水平,分析其与预后的相关性。方法用实时定量PCR和Western blot的方法检测COXⅣ在23对肠癌组织及癌旁组织,以及6个CRC细胞系中的表达,运用统计学Pearson卡方检验分析组织及细胞表达的相关性。结果在23对CRC组织中COXⅣm RNA和蛋白水平的表达同癌旁相比显著升高(P=0.05)。在结直肠癌细胞系中,COXⅣ的m RNA表达水平明显升高,呈阳性表达。COXⅣ在CRC癌组织中的表达相对高于对应癌旁组织(P=0.033),结直肠癌患者COXⅣ表达与预后之间无显著的相关性。结论 COXⅣ在CRC患者癌组织中表达明显升高,COXⅣ过表达与CRC患者预后无显著相关性。

急性长时间运动对大鼠心肌线粒体NOS/NO,COX和HIF-1 mRNA表达的影响

目的:探讨急性长时间运动对大鼠心肌线粒体一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)、细胞色素c氧化酶(COX)活性、COXⅣ亚基和低氧诱导因子(HIF-1)α亚基mRNA表达的影响。方法:23只8周龄的雌性SD大鼠,体重215±23g,随机分为对照组(7只)、运动即刻组(8只)和运动后4小时组(8只)。游泳时间平均为249±54min。运动后分别测定大鼠心肌线粒体NOS活力和NO含量、COX活性、COXⅣ和HIF-1αmRNA的表达。结果:对照组、运动即刻组和运动后4小时组NOS活力无显著差异(P>0.05);运动即刻组和运动后4小时组心肌线粒体NO含量低于对照组,有显著性差异(P<0.01);运动即刻组COX活性高于对照组,有显著性差异(P<0.01),运动后4小时略有下降,但仍高于对照组(P<0.05)。COXⅣ和HIF-1αmRNA表达3组之间无显著性差异。结果表明,急性长时间游泳运动大鼠心肌线粒体NOS活力相对稳定,但运动后即刻线粒体NO含量明显降低,COX活性明显增高,COXⅣ和HIF-1αmRNA表达无明显变化。结果提示,一次长时间运动后大鼠心肌线粒体呼吸链功能相对完好,该运动模型对COXⅣ和HIF-1αmRNA表达诱导作用不明显。

心内直视术同期行Cox-Maze Ⅳ迷宫术治疗心脏瓣膜病合并心房颤动的疗效和预后

目的对心内直视术同期行Cox-MazeⅣ迷宫术治疗心脏瓣膜病合并心房颤动(房颤)患者的疗效和预后进行评价,为临床类似病例提供参考。方法回顾性分析2012年1月至2017年9月108例手术治疗的心脏瓣膜病合并房颤患者的临床资料。采用心内直视术同期行Cox-MazeⅣ迷宫术治疗的心脏瓣膜病合并房颤52例患者设为观察组,同期行心脏基础病变手术的心脏瓣膜病合并房颤的56例患者设为对照组,比较两组患者基线情况、手术相关指标(包括体外循环时间、主动脉阻断时间等)。术前和术后3、6、12个月超声测量左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数值(LVEF)。患者术后3、6、12个月定期门诊随访,比较两组患者预后。结果观察组术中体外循环时间、主动脉阻断时间均长于对照组(P均<0.01)。观察组52例中,术后3个月房颤转复窦性心律为47例(90.38%),术后6、12个月维持窦性心律者分别降为45例(86.54%)、44例(84.62%);对照组56例中,术后3个月房颤转复窦性心律为12例(21.43%),6、12个月维持窦性心律者分别降为10例(17.86%)、7例(12.50%);以此计算并比较两组每个时点的房颤转复窦性心律几率,观察组均明显高于对照组(P均<0.01)。观察组术后3、6、12个月LVEDd明显小于术前(P<0.05),且明显小于对照组(P<0.01)。两组并发症发生率差异无统计学意义(5.77%vs 3.57%,P>0.05)。结论心内直视术同期行Cox-MazeⅣ迷宫术治疗心脏瓣膜病合并房颤近期疗效和预后均优于仅行心脏基础病变手术患者,且不会增加并发症的发生。

环氧合酶-2在CCl_4诱导大鼠肝纤维化形成中的作用

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化形成过程中的作用。方法用50%CCl4经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝纤维化模型。将S-D大鼠随机分3组:正常对照组给橄榄油腹腔注射;罗非昔布组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予选择性COX-2抑制剂罗非昔布(按10 mg.d-1.kg-1体重溶于10 mL生理盐水中灌胃);模型对照组在CCl4诱导肝纤维化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃。第8周末处死大鼠,病理组织学观察肝纤维化严重程度并评分,并通过Masson三色染色法将胶原染成蓝色,用图像分析仪自动分析胶原面积。用Western blot检测肝组织COX-2表达和Ⅳ型胶原。计数肝窦内α-SMA阳性的细胞数来观察肝星状细胞的活化。结果与肝纤维化模型组相比,罗非昔布干预组肝组织纤维化严重程度明显减轻(平均积分分别为:4.00±0.00vs2.89±0.60,P<0.05)、胶原面积也减少(分别为:30.7±8.9vs23.5±6.5,P<0.05)、肝窦内平均α-SMA阳性细胞数明显减少(分别为:12.5±1.3vs7.4±1.4,P<0.01);Western blot分析提示:与肝纤维化模型组相比,罗非昔布能降低Ⅳ型胶原表达、对COX-2表达无明显影响。结论COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用,选择性COX-2抑制剂罗非昔布具有减轻或阻止肝纤维生成的作用。

Cox迷宫Ⅳ手术联合二尖瓣成形术治疗AF合并继发性二尖瓣关闭不全的疗效

目的观察Cox迷宫Ⅳ手术联合二尖瓣成形术治疗心房颤动(AF)合并继发性二尖瓣关闭不全的临床疗效。方法AF合并继发性二尖瓣关闭不全患者12例行Cox迷宫Ⅳ手术联合二尖瓣成形术治疗,观察术前和术后的超声心动图相关指标和临床指标。结果本组12例患者手术顺利,无术后早期死亡。术后入ICU即刻心电图全部显示无AF发作,均顺利转入普通病房,AF转复10例。围术期所有患者血流动力学稳定,术后顺利出院。术后1周左心房内径、左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径分别为(45.8±6.1)mm、(51.6±3.6)mm和(34.9±2.7)mm,均低于术前的(55.6±6.5)mm、(54.6±4.9)mm和(38.0±4.3)mm(P<0.05)。结论Cox迷宫Ⅳ手术联合二尖瓣成形术治疗AF合并继发性二尖瓣关闭不全患者,能够降低围术期并发症,优化左心房及左心室的重构,提高患者窦性心律的转复和维持率,有效改善和提高患者预后生存质量。

心房颤动的抗心律失常治疗选择

心房颤动抗心律失常治疗尤为重要。胺碘酮类似物、选择性心房离子通道阻滞剂、缝隙连接调节剂、非抗心律失常药物的联合应用给心房颤动的药物治疗带来了新的希望。射频消融不断发展,但仍存在一些问题有待解决。外科Cox-maze-Ⅳ消融术也在不断发展。现就心房颤动抗心律失常的治疗选择作一综述。

长时间缺氧对大鼠脑皮质线粒体细胞色素氧化酶活性及亚基Ⅰ、Ⅳ蛋白表达的影响

目的 通过观察缺氧过程中大鼠脑皮质线粒体细胞色素氧化酶 (COX)活性、亚基 COX 、 的蛋白量的变化 ,探讨 COX活性改变及其调节的可能机制。 方法 成年雄性 Wistar系大鼠随机分为平原对照组、缺氧 2、5、15和 3 0 d组。缺氧大鼠于低压舱内模拟海拔 5 0 0 0 m高原连续减压。氧电极法测量脑皮质线粒体 COX活性 ,Western blot分析线粒体 COX 、 蛋白。 结果 缺氧 15 d内 ,COX活性持续下降 ,与对照组差异有显著性意义 ;缺氧 3 0 d时 ,COX活性较缺氧 15 d时显著升高 ,但仍低于平原水平 ,差异有显著性意义。各组线粒体 COX 、 蛋白量差异无显著性意义。 结论 缺氧可影响脑皮质线粒体 COX活性 ,这可能是缺氧导致线粒体氧化磷酸化功能改变的原因之一 ;COX 、

大Box肺静脉隔离技术在外科房颤射频消融治疗中的应用

目的总结针对左房消融线路进行改良的大Box肺静脉隔离技术的Cox迷宫Ⅳ手术对器质性心脏病合并心房纤颤的同期外科治疗效果。方法我院心血管外科因器质性心脏病变合并心房纤颤患者192例，在接受心脏直视术同时行双极射频Cox迷宫Ⅳ手术，随机分为大Box组和传统组，前者在行左房消融时进行线路改良采用大Box法行肺静脉隔离，后者采用传统方法操作。两组患者年龄、男女比例、房颤病程、左房内径、同期进行的其他心脏手术等资料比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结果两组均无死亡病例。传统组再次开胸止血2例，大Box组再次开胸止血1例，两组切口感染各1例。术后临时心脏起搏器使用时间大Box组显著长于传统组（P〈0．05），术后当天房颤消除率大Box组优于传统组（P〈0．05）；出院时和术后1个月大Box组房颤消除率均高于传统组（P〈0．05），随访3个月和12个月时两组间窦性或房性心律维持率差异无统计学意义（P〉0．05）；传统组内比较，12个月时窦性或房性心律维持率明显高于随访1个月时（P〈0．05）；两组升主动脉阻断时间、射频消融时间、体外循环时间、重症监护室（ICU）时间等差异无统计学意义（P〉0．05）。结论合并器质性心脏病的心房纤颤在行直视心脏手术同时，应该把改良Cox迷宫手术作为标准治疗，大Box肺静脉隔离技术相对于传统的消融线，简化了操作，透壁效果更佳。

改良迷宫手术治疗肥厚型梗阻性心肌病中持续性心房颤动的临床结果分析

目的分析肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)患者外科手术时同期行改良迷宫(Cox-mazeⅣ)手术的有效性和安全性。方法2016年6月至2019年6月,30例HOCM合并持续性心房颤动(pAF)的患者在行改良扩大Morrow手术同期行Cox-mazeⅣ手术,其中男21例、女9例,平均年龄(51.36±10.27)岁,平均体重(72.48±11.29)kg。所有患者均行左心耳切除术。随访心房颤动(AF)复发、症状改善情况、心功能分级(NYHA)等。结果全组患者无围术期及远期死亡,术后左心室流出道压差与术前比较明显降低(P<0.01),术后二尖瓣收缩期前向运动(SAM)征均消失。30例患者均得到有效随访,平均随访3~40(16.24±8.26)个月,随访期间无死亡,所有患者心功能分级(NYHA)均恢复至Ⅰ~Ⅱ级。随访结束时24例(80.00%)患者维持窦性心律,经可达龙转复后27例(90.00%)患者维持窦性心律。单因素分析显示AF复发与术前吸烟史(P=0.04)、术前左心房直径≥55 mm(P=0.03)、术后左心房直径≥50 mm(P=0.02)及术后三尖瓣反流(P=0.02)相关。多因素分析表明,术后左心房直径增大是AF复发的独立危险因素(P=0.02)。结论HOCM合并pAF的患者外科手术同时行Cox-mazeⅣ手术安全有效,术后的窦性心律维持率显著提高,心功能分级(NYHA)明显改善。术后左心房直径增大是AF复发的独立危险因素。

21d间歇性冷刺激对大鼠耐寒能力的影响及机制

目的观察间歇性冷刺激对大鼠耐寒能力的影响。方法雄性SD大鼠12只,按体重(110±5)g随机平均分为对照组(n=3)、间歇性冷刺激组(n=3)、急性冷暴露组(n=3)和间歇性冷刺激并急性冷暴露组(n=3)。间歇性冷刺激组(3 w)与间歇性冷刺激并急性冷暴露组(3 w+cold)接受4℃,4 h/d冷刺激,共21 d;对照组(con)和急性冷暴露组(cold)进行室温饲养。3周后,cold和3 w+cold组在第2 d接受-15℃,4 h冷暴露,观察大鼠肛温变化及棕色脂肪组织形态和功能的改变。结果 -15℃冷暴露4 h导致急性冷暴露组(cold)大鼠肛温明显下降(P<0.05),下降(2.64±0.182)℃,而间歇性冷刺激并急性冷暴露组(3 w+cold)大鼠肛温无明显改变,下降(0.32±0.531)℃;棕色脂肪组织形态观察显示:急性冷暴露组(cold)大鼠肩胛间区棕色脂肪面积较小边界不清,充血明显,色泽呈暗红色,间歇性冷刺激并急性冷暴露组(3 w+cold)肩胛间区棕色脂肪面积较大,边界较清晰,充血明显,色泽呈深棕色。Western blot检测发现,间歇性冷刺激可使大鼠棕色脂肪组织线粒体CoxⅣ及解耦连蛋白1(UCP1)含量明显升高。结论 21 d间歇性冷刺激可以显著提高大鼠耐寒能力,棕色脂肪组织形成、线粒体CoxⅣ和UCP1含量增加可能是其耐寒能力提高的主要因素。