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选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
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作者 黄勇 李頔 +3 位作者 王娜 冉娅娟 雷筱梅(综述) 钱妍(审校) 《西南医科大学学报》 2024年第1期87-92,共6页
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风... 非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 环氧合酶 选择性环氧合酶-2抑制剂 心血管风险
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COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化
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作者 马玲 洪洁茹 +4 位作者 金玲 刘昱镳 杨金桐 周勇 张晨宇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期58-63,71,共7页
目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NA... 目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。 展开更多
关键词 NAFLD 肝纤维化 cox-2/sEH双抑制剂 肝星形细胞
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A Convenient Synthesis of the Substituted 2,3-Diarylindole the Potent Selective COX-2 Inhibitors
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作者 WenHuiHU ZonRuGUO 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2002年第4期296-298,共3页
Phenyl sulfone-containing 2, 3-diarylindole derivatives were designed and identified to be selective COX-2 inhibitors. A convenient synthetic route was also developed for the synthesis of the novel inhibitors.
关键词 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) selective cox-2 inhibitors substituted 2 3-diarylindole pharmacophore.
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穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白水平的影响
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作者 马强 于珊珊 +2 位作者 孟杰 马跃 张华新 《针灸临床杂志》 2023年第9期80-86,共7页
目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,... 目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,每组10只,对B、C、D与E组采用胫骨内注射乳腺癌细胞建立乳腺癌骨转移模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予穴位刺激治疗,对D组给予灌胃25 mg/kg的塞来昔布,对E组给予穴位刺激联合塞来昔布治疗,A组、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,观察并记录大鼠疼痛情况,双能线骨密度仪检测大鼠骨密度及骨矿物质含量,HE染色法检测骨组织病理形态,免疫印迹法检测NK细胞活性,免疫组化法检测PK2蛋白表达。结果:与A组比较,B组50%PWT、TWL显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组50%PWT、TWL明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组变化明显,差异具有统计学意义(P<0.05);A组大鼠骨组织形态完整,骨小梁排列整齐,骨皮质连续,无坏死区域,骨髓腔内充满深染的血细胞,B组骨组织形态遭到破坏,骨皮质出现连续性中断,并可见大量肿瘤细胞浸润,瘤细胞形态不规则,且排列紊乱,细胞核大,异型性明显,与B组比较,C组、D组与E组病理形态明显改善;与A组比较,B组BMD、BMC显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组、E组BMD、BMC显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44、NKp46蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44及NKp46蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠具有显著的镇痛作用,并可显著改善NK细胞活性,促进PK2蛋白表达。 展开更多
关键词 穴位刺激 cox-2抑制剂 乳腺癌 骨转移 镇痛 NK细胞活性 PK2蛋白
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Health Related Quality of Life among Osteoarthritis Patients: A Comparison of Traditional Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Selective COX-2 Inhibitors in the United Arab Emirates Using the SF-36
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作者 Mohammed Hassanein Mohammed Shamssain Nageeb Hassan 《Pharmacology & Pharmacy》 2015年第4期232-240,共9页
Objectives: Osteoarthritis (OA) has a dramatic impact on patients’ health related quality of life (HRQoL). Chronic use of analgesics and anti-inflammatory medications for pain management may improve symptoms but on l... Objectives: Osteoarthritis (OA) has a dramatic impact on patients’ health related quality of life (HRQoL). Chronic use of analgesics and anti-inflammatory medications for pain management may improve symptoms but on long term may affect HRQoL negatively. The objective of the present study was to compare the impact of two different classes of analgesics, traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors on HRQoL among osteoarthritis patients using the SF-36 questionnaire. Methods: Clinic based cross-sectional study conducted at Al-Qassimi Hospital, Sharjah, United Arab Emirates (UAE), over a period of six months. Ethical Approval was obtained from the ethics committee at Al-Qassimi Clinical Research Center. Total of 200 osteoarthritis patients fulfilling the inclusion and exclusion criteria were involved in the study. Patients’ demographics were collected from their medical records. The Medical Outcome Study Short-Form 36 (SF-36) questionnaire was used to measure patients’ HRQoL. SF-36 data were scored using health outcomes scoring software 4.5. Results: Mean age of the subjects was 62.19 ± 9.81 years with females constituting 151 (75.5%) of the patients. In general, females scored lower in most of the HRQoL domains compared to males and there was significant difference between the two groups in the mental health (p = 0.005) & mental component (p = 0.042) domains. Compared to selective COX-2 inhibitors, patients on NSAIDs scored higher on all domains of SF-36 except physical functioning. There was significant difference in mental health domain for patients treated with NSAIDs (p = 0.02). Celecoxib was only better than NSAIDs in osteoarthritis patients with more than one musculoskeletal disorders in the domain of bodily pain (p = 0.009). Conclusion: NSAIDs-treated patients did not differ significantly from celecoxib-treated patients in all domains of the SF-36 except for the mental health domain. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS Health Related Quality of Life Short Form-36 TRADITIONAL NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS Selective cox-2 inhibitors
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Evidence for using a dual COX 1/2 and 5-LOX inhibitor in neurodegenerative diseases
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作者 Natasha Irrera Alessandra Bitto 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第7期1077-1078,共2页
A complex network of factors contributes to neuroinflammation,such as infections,brain injuries and accumulation of toxic metabolites(Gendelman,2002).Eicosanoids and several cytokines are the main mediators of infla... A complex network of factors contributes to neuroinflammation,such as infections,brain injuries and accumulation of toxic metabolites(Gendelman,2002).Eicosanoids and several cytokines are the main mediators of inflammatory process;in fact,when an inflammatory condition persists,it can be responsible for the progression of degenerative diseases, 展开更多
关键词 cox LOX in Evidence for using a dual cox 1/2 and 5-LOX inhibitor in neurodegenerative diseases for
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COX抑制剂对神经病理性疼痛大鼠镇痛效果及机制 被引量:6
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作者 周国斌 李红英 +2 位作者 吉锦泉 于卫 马薇涛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1764-1766,共3页
目的观察COX抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组:CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕... 目的观察COX抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组:CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕瑞昔布组。各组大鼠于术前和用药前、用药后1、3、5、7 d测定机械性缩足反射阈。采用Westernblot方法测定脊髓NR2B亚基的蛋白表达。结果 CCI对照组、CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组大鼠机械性缩足反射阈术后较术前明显降低(P〈0.05),帕瑞昔布显著减轻CCI大鼠痛敏状态(P〈0.05),吲哚美辛未显示镇痛效果;大鼠脊髓NR2B的表达,CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组与CCI对照组比较无统计学差异(P〉0.05)。结论本研究观察到高选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布治疗能够改善CCI模型神经病理性疼痛大鼠的机械性缩足反射阈,起到一定镇痛效果,但其机制与脊髓背角NR2B亚基系统可能无关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 cox抑制剂 脊髓 NMDA受体
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COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展 被引量:24
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作者 刘智豪 刘叔文 余乐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1651-1654,共4页
环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性。COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法。该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究... 环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性。COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法。该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究进行综述,分析研究结论中存在的争议,并探讨影响化疗效果的可能机制。 展开更多
关键词 cox-2抑制剂 联合疗法 肿瘤 临床研究 体外研究 化疗
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长春瑞滨加顺铂联合COX-2抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析 被引量:4
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作者 熊建萍 项晓军 +3 位作者 张凌 钟陆行 陈文艳 余峰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期201-203,共3页
目的探讨长春瑞滨加顺铂(NP方案)联合COX-2抑制剂(塞来昔布)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应,以及COX-2受体表达高低不同对患者预后的影响。方法入组晚期NSCLC初治患者,采用免疫组化方法检测其标本中COX-2受体是... 目的探讨长春瑞滨加顺铂(NP方案)联合COX-2抑制剂(塞来昔布)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应,以及COX-2受体表达高低不同对患者预后的影响。方法入组晚期NSCLC初治患者,采用免疫组化方法检测其标本中COX-2受体是否为高表达(阳性)或低表达(阴性),随机分为试验组或对照组(各30例),分别给予塞来昔布400mg,2次/日联合NP方案化疗或单纯化疗,至少2周期。结果试验组与对照组的有效率(RR)分别为43.3%和40%,中位生存期(MST)分别为9.8和9.5月(P>0.05),不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制等,两组无显著差异;受体表达阳性组及阴性组RR分别为42.1%和40.9%(P>0.05),MST为9.9和9.4月;在受体表达阳性患者中,联合组和单纯化疗组的RR分别为45%和38.9%,MST分别为10.1和9.6月(P>0.05)。结论NP方案联合塞来昔布一线治疗晚期NSCLC较单纯化疗相比,未能显著增加疗效及生存期,不良反应相似;COX-2受体表达程度对预后影响有待进一步研究。 展开更多
关键词 长春瑞滨 顺铂 cox-2抑制剂/塞来昔布 非小细胞肺癌 化疗
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COX-2及其抑制剂在肿瘤防治中的作用 被引量:17
10
作者 向阳 孙敏 王和勇 《生命科学》 CSCD 2008年第1期81-85,共5页
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一,参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。COX-2在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用,已成为肿瘤防治的一个新靶点;COX-2及其抑制... 环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一,参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。COX-2在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用,已成为肿瘤防治的一个新靶点;COX-2及其抑制剂在肿瘤预防、放疗、化疗、生物疗法中具有广阔应用前景。本文就COX-2及其抑制剂在肿瘤防治中的进展作一详细综述。 展开更多
关键词 cox-2 抑制剂 肿瘤预防 肿瘤治疗
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选择性COX-2抑制剂的安全性评估 被引量:9
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作者 鄢琳 井春梅 +3 位作者 周杰明 肖爱丽 程刚 汤韧 《中国药物警戒》 2005年第1期16-20,共5页
概述选择性 COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据。
关键词 cox-2抑制剂 安全性 罗非昔布 塞来昔布
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COX-2抑制剂对成纤维细胞的增殖和细胞外基质产生的影响 被引量:4
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作者 梁君蓉 王新 +4 位作者 吴开春 时永全 韩者艺 兰梅 石德红 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第9期811-814,共4页
目的 :探讨COX 2抑制剂对成纤维细胞增殖、活力及细胞外基质产生的影响 ,研究COX 2抑制剂抗肝纤维化的机制 .方法 :采用体外培养的NIH/ 3T3成纤维细胞作为肝星状细胞 (HSC)的替代模型 ,常规培养 .COX 2特异性抑制剂塞来昔布 (celecoxib... 目的 :探讨COX 2抑制剂对成纤维细胞增殖、活力及细胞外基质产生的影响 ,研究COX 2抑制剂抗肝纤维化的机制 .方法 :采用体外培养的NIH/ 3T3成纤维细胞作为肝星状细胞 (HSC)的替代模型 ,常规培养 .COX 2特异性抑制剂塞来昔布 (celecoxib) (终浓度为 5 ,1 0 ,2 0 ,4 0 μmol/L)加入细胞中 ,用MTT法检测塞来昔布对NIH/ 3T3细胞的增殖 ,活力的影响 ;用放射免疫法测定培养上清细胞外基质 (HA ,LN ,PCIII,IVC)的生成 ;用Westernblot法检测NIH/ 3T3细胞上的COX 2的蛋白表达 .结果 :NIH/ 3T3细胞的COX 2蛋白表达阳性 ,是塞来昔布作用靶点 ;塞来昔布在所用浓度下对细胞无明显毒性 ,但可显著抑制细胞增殖 ,呈浓度依赖性 (P <0 .0 1 ) ,抑制HA及LN的合成 .5~ 4 0 μmoL/L对LN的抑制率分别为 1 9.74 % ,1 8.1 6 % ,2 2 .0 5 %和 2 4 .6 5 % ;2 0~ 4 0 μmoL/L对HA的抑制率分别为 1 7.5 3%和 2 4 .2 4 % ,HA及LN的含量与对照组比较差异显著 (P <0 .0 5 ) .结论 :塞来昔布可显著抑制NIH/3T3细胞增殖和细胞外HA及LN的合成 。 展开更多
关键词 塞来昔布 cox-2抑制剂 成纤维细胞 细胞外基质
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COX-2抑制剂联合顺铂或X射线对A549肺腺癌细胞株的体外实验 被引量:3
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作者 熊建萍 陶庆松 +5 位作者 张凌 徐俊 项小军 李思明 张锡泉 卢珊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期8-10,共3页
目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合化疗药物顺铂(DDP)或联合X射线对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法应用MTS法分别检测Celecoxib与DDP联用对A549细胞增殖的影响及联合X射线对A549细胞存活分数(SF)的... 目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合化疗药物顺铂(DDP)或联合X射线对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法应用MTS法分别检测Celecoxib与DDP联用对A549细胞增殖的影响及联合X射线对A549细胞存活分数(SF)的影响,流式细胞术检测细胞凋亡。结果在一定浓度范围内,Celecoxib和DDP均可抑制A549人肺腺癌细胞的生长,其抑制作用呈量-效关系。两者联用可增强对A549细胞生长的抑制作用,DDP浓度≥1mg/L时两者具有协同或相加作用。Celecoxib与X射线联用可显著降低细胞存活分数(SF),增加细胞凋亡率。结论Celecoxib与DDP联合可增强对A549人肺腺癌细胞的生长抑制效应;Celecoxib与X射线联合时,可增加A549人肺腺癌细胞的凋亡率,增强其对放射的敏感性。 展开更多
关键词 肺癌 环氧化酶2 体外实验 凋亡 X射线
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选择性COX-2抑制剂塞来昔布预防胃癌前病变发生及其机制的研究 被引量:11
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作者 唐保东 曾志荣 胡品津 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1205-1209,共5页
背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-NV-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N5-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间... 背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-NV-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N5-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间阶段——胃癌前病变作用的研究甚少。本研究旨在探讨塞来昔布对胃癌前病变发生率的影响及其可能的机制。方法:94只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E5组。A组不作特殊处理;B组仅灌喂塞来昔布10mg/kg,每日1次;C组饮用含MNNG100!g/ml的蒸馏水;D组和E组除饮用含MNNG100!g/ml的蒸馏水外,D组灌喂塞来昔布10mg/kg每日1次,E组灌喂消炎痛3mg/kg,每日1次。实验前6周,每周一次用10%饱和氯化钠溶液1ml灌胃。16周时A、B、C、D、E组分别处死大鼠6只、8只、10只、10只、10只,其余大鼠在实验终点24周时处死。比较各组大鼠胃癌前病变发生率的差异,荧光定量PCR及免疫组化法检测胃粘膜COX-1、COX-2mRNA及蛋白水平,ELISA法测定胃粘膜PGE2水平。结果:93只大鼠完成实验,16周和24周时C、D、E组萎缩性胃炎的发生率均无显著性差异(P>0.05)。16周时各组均未见有异型增生改变;24周时C、D、E组异型增生发生率分别为75%(9/12)、25%(3/12)和46%(5/11)。与C组相比,D组异型增生发生率明显下降(P=0.039),而E组下降不显著(P=0.214)。16周、24周时各组胃粘膜COX-1表达水平均无显著性差异,C组COX-2表达水平(3.29±1.50、3.41±0.94)明显高于其他4组(P<0.001),而C组PGE2水平与D、E组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:塞来昔布能有效降低化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃粘膜异型增生的发生率,而对胃粘膜组织PGE2表达水平无影响,提示这种效应可能通过非COX-2依赖途径实现。 展开更多
关键词 胃肿瘤/药理学 N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍 Wishar大鼠 cox-2抑制剂 塞来昔布
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Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用 被引量:4
15
作者 金志明 王天翔 尹路 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期424-426,共3页
目的探讨Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用。方法52例患者经手术和术后病理证实为结直肠腺癌(不晚于T3N0M0期),免疫组化检测Cox-2表达阳性,随机分为对照组(n=30)和试验组(n=22)。对照组术后2周单纯按folfox-4方案化疗6个疗... 目的探讨Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用。方法52例患者经手术和术后病理证实为结直肠腺癌(不晚于T3N0M0期),免疫组化检测Cox-2表达阳性,随机分为对照组(n=30)和试验组(n=22)。对照组术后2周单纯按folfox-4方案化疗6个疗程;试验组术后1周起口服塞来昔布(200 mg,qd)持续1年,术后2周后同样按folfox-4方案化疗6个疗程。比较两组患者手术时、术后6个月及术后1年的肠镜活检标本Cox-2、Bcl-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并比较3年生存率和复发率。结果试验组患者术后1年时Cox-2、Bcl-2和VEGF阴性表达率较6个月时明显增加(P<0.05);对照组患者术后6个月时Cox-2、Bcl-2和VEGF弱表达和阴性表达率与术后1年时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者3年生存率无统计学差异(P>0.05),但试验组患者的3年复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论Cox-2选择性抑制剂显著降低Cox-2、Bcl-2和VEGF的表达,并降低结直肠癌术后的3年复发率,有可能成为预防结直肠癌术后复发的一种新方法。 展开更多
关键词 结直肠癌 cox-2选择性抑制剂 生存率 复发率
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福尔马林所致炎性痛后脑内三种COX亚型的变化及不同选择性COX抑制剂的镇痛效应比较(英文) 被引量:1
16
作者 路志红 熊晓云 +3 位作者 孟静茹 刘振国 王志鹏 梅其炳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第5期499-504,共6页
目的:比较炎性痛后三种环氧合酶(cyclooxygenase,COX)亚型的表达变化,以及选择性COX抑制剂不同应用方式对炎性痛的镇痛效应。方法:小鼠足底注射福尔马林诱导炎性痛。用放射免疫分析及RTPCR分别评估脑COX1、COX2及COX3在福尔马林注射前... 目的:比较炎性痛后三种环氧合酶(cyclooxygenase,COX)亚型的表达变化,以及选择性COX抑制剂不同应用方式对炎性痛的镇痛效应。方法:小鼠足底注射福尔马林诱导炎性痛。用放射免疫分析及RTPCR分别评估脑COX1、COX2及COX3在福尔马林注射前、注射后1、12h、1、3、7、14、30、60d的变化。在镇痛效应的比较中,动物被分成5组:对照组、SC组、NS组、IN组及NS+SC组。前4组分别灌胃生理盐水、SC560、NS398和indomethacin。NS+SC组在前一个月接受NS398,后一个月接受SC560。测定各组动物在福尔马林注射前、注射后1、12h、1、3、7、14、30、60d的热痛阈。结果:COX2的表达在炎性痛后12h到3d升高显著,而COX1的表达在2周到2月升高显著。在整个观察时限内COX3的表达无明显变化。与其他组相比,NS+SC组动物的热痛阈在整个炎性痛过程中均明显提高。结论:炎性痛后早期COX2升高而晚期COX1升高。COX3变化不明显。COX1抑制剂和COX2抑制剂的结合使用比单纯使用其中一种能取得更好的镇痛效果。 展开更多
关键词 炎性痛 环氧合酶 环氧合酶抑制剂 放射免疫分析 RT-PCR 热板试验 小鼠
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高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析 被引量:3
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作者 李芹 王睿 陈騉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第3期259-264,共6页
罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临... 罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。 展开更多
关键词 罗非昔布 塞来昔布 cox-2抑制剂 心血管事件 撤市
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环氧化酶2抑制剂对宫颈癌Hela细胞中HPV18-E6和COX-2表达的影响 被引量:3
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作者 吴丽 陶光实 +2 位作者 陈亦乐 唐真姿 杨俊 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第24期3897-3900,共4页
目的:探讨环氧化酶2抑制剂Celecoxib对宫颈癌细胞Hela中HPV18-E6、COX-2表达及其细胞增殖和凋亡的影响。方法:用不同浓度Celecoxib处理Hela细胞株后,免疫细胞化学SP法检测HPV18-E6和COX-2蛋白的表达变化。RT-PCR检测HPV18-E6及COX-2 mRN... 目的:探讨环氧化酶2抑制剂Celecoxib对宫颈癌细胞Hela中HPV18-E6、COX-2表达及其细胞增殖和凋亡的影响。方法:用不同浓度Celecoxib处理Hela细胞株后,免疫细胞化学SP法检测HPV18-E6和COX-2蛋白的表达变化。RT-PCR检测HPV18-E6及COX-2 mRNA表达的改变。MTT法检测其对细胞增殖的影响。流式细胞仪测定细胞凋亡情况。Hoechst33258染色观察细胞的形态学变化。结果:Celecoxib作用Hela细胞后HPV18-E6和COX-2基因mRNA及蛋白表达量明显低于对照组,且随着药物浓度增加表达呈梯度下降。各组之间差异具有显著性(P<0.05),且两者之间具有显著相关性(P<0.01)。Celecoxib抑制Hela细胞增殖,作用呈量-效关系(P<0.05)。流式细胞仪显示各实验组凋亡率随浓度升高而增加,与对照组之间有显著差异(P<0.05)。Hoechst33258荧光染色显示经20μmol/L药物作用Hela细胞24h后表现为典型调亡小体。结论:COX-2抑制剂Celecoxib可以同时下调宫颈癌Hela细胞中HPV18-E6和COX-2表达、抑制Hela细胞的增殖、促进其凋亡。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒18-E6蛋白 环氧合酶-2 环氧合酶-2抑制剂 宫颈癌
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COX-2抑制剂celecoxib的合成工艺改进 被引量:4
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作者 唐龙骞 赵彦伟 孟昭力 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第1期44-45,共2页
研究选择性COX 2抑制剂celecoxib的合成工艺。以对苯乙酮为原料 ,经缩合、环合反应得到目标化合物 ,并将二步反应合并为一步进行。产物结构经1H NMR、元素分析确证 ,收率为48 5 %。该法成本低 ,反应条件温和 ,收率高 ,易于生产。
关键词 C0X-2抑制剂 CELEcoxIB 合成工艺 改进 药物化学
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COX-2抑制剂对慢性前列腺炎大鼠射精时间的影响 被引量:2
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作者 郑涛 王瑞 +4 位作者 张天标 吕坤龙 贾东辉 杨帆 张卫星 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2019年第5期745-749,共5页
目的:探讨COX-2抑制剂对前列腺炎(CP)大鼠射精时间的影响及其机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为模型组(n=12)、正常对照组(n=10)和COX-2抑制剂组(n=10)。模型组和COX-2抑制剂组大鼠自身免疫法建立CP模型。造模成功后,模型组大鼠18 mg/(... 目的:探讨COX-2抑制剂对前列腺炎(CP)大鼠射精时间的影响及其机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为模型组(n=12)、正常对照组(n=10)和COX-2抑制剂组(n=10)。模型组和COX-2抑制剂组大鼠自身免疫法建立CP模型。造模成功后,模型组大鼠18 mg/(kg·d)灌胃塞来昔布,正常对照组和COX-2抑制剂组给予生理盐水。连用4周后,进行交配实验,记录骑跨潜伏期(ML)、插入潜伏期(IL)及射精潜伏期(EL)。各组大鼠行前列腺组织HE染色;ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平;免疫组化和Western blot法检测T13~L2和L5~S2段脊髓5-羟色胺(5-HT)、5-HT1A、5-HT2C及5-HT转运(5-HTT)蛋白的表达。结果:模型组大鼠表现出典型的前列腺炎症。与正常对照组比较,模型组大鼠EL缩短,血清IL-1β和TNF-α升高,T13~L2及L5~S2脊髓5-HT水平下降、5-HT1A水平升高,L5~S2脊髓5-HTT升高(P<0.05)。而COX-2抑制剂组前列腺炎症轻微,血清TNF-α、IL-1β水平、脊髓5-HT及其受体水平、EL均较模型组改善(P<0.05)。结论:CP大鼠EL缩短与前列腺炎症有关。COX-2抑制剂可以延长CP大鼠EL。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 早泄 cox-2抑制剂 5-羟色胺
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