COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化

目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。

二甲双胍联合SGLT2抑制剂治疗PCOS合并T2DM患者的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者常合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),二者在病因及发病机制上相互联系及影响。二甲双胍是T2DM的基础用药,临床上也用于PCOS,但单用的治疗效果有限,联合其他药物成为治疗的重要选择。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂作为一类有其独特的作用机制的药物,具有良好的治疗效果和广阔的应用范围。现在考虑二甲双胍联用SGLT2抑制剂治疗PCOS合并T2DM患者,本文对二甲双胍联用SGLT2抑制剂治疗PCOS合并T2DM患者的研究进展及作用机制进行综述。

DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者血脂代谢及炎症反应的影响

目的:探讨分析二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)患者血脂代谢及炎症反应的影响。方法:从浠水县人民医院收治的T2DM合并MS患者中选取100例参与研究,收治时间从2020年3月开始,截至2022年3月。将患者分为两组,其中单药组50例采用二甲双胍单药治疗,联合组50例采用DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,对比两组治疗前后的血脂代谢指标、血清炎性因子水平及糖代谢指标。结果:(1)治疗前,两组的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清TG、TC水平均低于单药组,HDL-C水平高于单药组(P<0.05)。(2)治疗前,两组的血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于单药组(P<0.05)。(3)治疗前,两组的血清空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FPI)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清FPG、HOMA-IR、FPI水平均低于单药组(P<0.05)。结论:DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM合并MS疗效确切,能改善患者的血脂代谢和血糖,降低血清炎性因子水平,减轻机体的炎症反应。

PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用

目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,ELISA检测大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达,于假手术或CLP术后24 h取四组大鼠肠组织,RT-PCR法检测PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6和IL-10增加(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后能够降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),IL-10水平增加(P<0.05);术后24 h时脓毒症组大鼠肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4和EP2 mRNA表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后,肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后,肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24h时,与假手术组比较,脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-10和IL-6的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平明显降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与帕瑞昔布钠治疗组比较,COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠可通过抑制炎症反应来减轻脓毒症时肠屏障功能的损伤,其机制可能通过COX-2-mPGES-1-PGE_(2)-EP4通路发挥抗炎的作用。

二肽基肽酶4抑制剂联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的效果

目的探讨二肽基肽酶4抑制剂联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的效果。方法选取2019年1月至2022年1月济南市妇幼保健院收治的82例初诊2型糖尿病患者进行随机对照试验。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各41例。对照组男性20例、女性21例,年龄(61.59±4.15)岁,病程(6.56±1.52)个月。观察组男性21例,女性20例,年龄(61.56±4.14)岁,病程(6.52±1.53)个月。对照组采用常规干预+二甲双胍治疗,观察组采用常规干预+二甲双胍+捷诺维治疗,两组均持续治疗3个月。比较两组治疗前、后血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、空腹胰岛素(freight information system,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive-C-reactive-protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平以及治疗期间不良反应发生情况。采用t检验和χ^(2)检验。结果治疗后,观察组FPG(t=6.613,P<0.001)、2hPG(t=4.723,P<0.001)、HOMA-IR(t=12.944,P<0.001)、TNF-α(t=11.030,P<0.001)、hs-CRP(t=5.800,P<0.001)、IL-6(t=13.477,P<0.001)水平低于对照组,血清HOMA-β(t=10.611,P<0.001)、FINS(t=12.122,P<0.001)水平高于对照组。治疗期间,观察组不良反应总发生率低于对照组[4.88%(2/41)比19.51%(8/41)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.100,P=0.043)。结论二肽基肽酶4抑制剂联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者有助于稳定血糖水平,减少不良反应发生,降低炎性反应,改善患者胰岛功能。

SGLT-2抑制剂联合甘精胰岛素及二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察

目的:探讨析钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)联合甘精胰岛素及二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法:回顾性分析2020年09月~2022年12月本院收治的血糖控制不佳2型糖尿病患者44例作为研究对象,此44例患者均采用传统降糖方案(二甲双胍 胰岛素增敏剂 磺脲类降糖药,或二甲双胍 胰岛素增敏剂 预混胰岛素),并且血糖控制不佳或频发低血糖。所有患者收治后均调整降糖方案为:SGLT-2i 甘精胰岛素 二甲双胍。所有数据进行前后比较,重点观察空腹血糖(FBG)与糖化血红蛋白(HBA1c)的达标率、FBG的变化、HBA1c的变化、体重的变化、血脂的变化以及低血糖的情况。结果:调整方案后,患者的FPG、HbAlc、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、体重指数(BMI)、低血糖频率均较调整方案前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。体重的变化虽然没有达到统计学意义,但有下降的趋势。结论:“SGLT2i 甘精胰岛素 二甲双胍”三联方案治疗2型糖尿病的效果理想,可有效降低FBG、HbAlc、BMI,无频发低血糖,具有疗效好、安全性高的优点,值得在临床推广运用。

二甲双胍联合DPP-4抑制剂对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙槽骨密度的影响

目的:探讨二甲双胍联合二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙周组织的影响。方法:选择2型糖尿病伴慢性牙周炎患者80例,利用随机数字表法随机分为A组和B组,每组各40例。A组口服二甲双胍同时进行牙周基础治疗;B组在A组的基础上同时口服DPP-4抑制剂。测量2组患者治疗前(T0)及治疗后3个月(T1)、6个月(T2)的牙槽骨密度(BMD)、牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)、探诊出血(BOP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血磷、血钙、脂联素(ADP)、瘦素(LEP)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:T0时,2组各临床指标均无显著差异;T1、T2时,B组的PD、CAL、BOP、HbAlc显著低于A组(P<0.05);B组的BMD显著高于A组(P<0.05);B组的炎症细胞因子水平(IL-6、CRP、TNF-α)、LEP水平显著低于A组,ADP水平显著高于A组(P<0.05)。结论:二甲双胍联合DPP-4抑制剂可使2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙槽骨密度增加,并有效改善牙周临床指标和血清生化指标,减轻牙周组织炎症。

2型糖尿病采用二甲双胍联合质子泵抑制剂治疗的效果分析

目的剖析2型糖尿病患者采用二甲双胍联合质子泵抑制剂治疗的临床效果。方法98例接受降糖治疗的2型糖尿病患者,以随机抽签法分为对照组和观察组,每组49例。对照组选用二甲双胍进行降糖治疗,观察组在对照组治疗基础上施加质子泵抑制剂进行降糖治疗。比较两组病情控制效果、用药前后血糖水平、不良反应发生情况。结果观察组总控制率为93.88%,高于对照组的79.59%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为4.08%(2/49),低于对照组的16.33%(8/49),差异有统计学意义(P<0.05)。用药后,观察组空腹血糖及餐后2 h血糖分别为(5.35±1.46)、(6.87±1.49)mmol/L,均低于对照组的(8.05±1.66)、(10.05±1.58)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对2型糖尿病患者施行二甲双胍进行常规降糖治疗的同时,联合运用质子泵抑制剂干预,能进一步改善患者血糖水平,使病情得到有效控制,减少不良反应,值得临床推行。

二甲双胍联合COX-2选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响

目的探讨二甲双胍联合环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响及其机制。方法以不同浓度的二甲双胍和塞来昔布处理体外培养的SGC-7901细胞,MTT法检测细胞的存活率。联合实验分为:对照组(未加药)、二甲双胍组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍)、塞来昔布组(加入浓度为100μmol/L塞来昔布)和联合组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍和100μmol/L塞来昔布),药物作用72 h后,采用MTT法检测细胞的存活率,流式细胞仪检测细胞的周期变化和凋亡率,Western blotting检测PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果二甲双胍和塞来昔布均能够呈时间-剂量依赖性抑制SGC-7901细胞增殖。与对照组相比,各加药组细胞的存活率均明显降低(P<0.05),且联合组细胞的存活率明显低于二甲双胍和塞来昔布单药处理组(P<0.05)。二甲双胍和塞来昔布均可使SGC-7901细胞在G_0/G_1期所占百分比增加,S期百分比减少(P<0.05),但二甲双胍对G_2期细胞无明显影响(P>0.05),而塞来昔布可使G_2期细胞所占百分比降低(P<0.05);两药联用可增强单药处理组对G_0/G_1期的阻滞(P<0.05)。二甲双胍和塞来昔布单药处理组细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05),联合用药后细胞的凋亡率明显高于单药处理组(P<0.05)。二甲双胍和塞来昔布均能使SGC-7901细胞中PCNA、Cyclin D1和Bcl-2表达降低,而Bax表达升高(P<0.05);联合用药后,细胞中PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2的表达变化明显高于二甲双胍和塞来昔布的单药作用(P<0.05)。结论二甲双胍和COX-2选择性抑制剂塞来昔布联合作用可协同抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调PCNA、Cyclin D1、Bcl-2和上调Bax表达有关。

SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响

目的分析钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响。方法选取2021年1月—2023年1月福建省立医院接诊的108例糖尿病肾病患者,按照随机数表法分为对照组与研究组,各54例。对照组接受二甲双胍+百令胶囊治疗,研究组联合SGLT2抑制剂治疗,分析对比两组患者血糖指标、临床总有效率、肾功能指标及血清炎症指标。结果与对照组相比,研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组对比,研究组临床总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组对比,研究组治疗后的血肌酐、尿素氮及尿白蛋白排泄率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗糖尿病肾病可降低血糖水平,改善肾功能,减轻机体炎症反应,提高临床总效率。

穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白水平的影响

目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,每组10只,对B、C、D与E组采用胫骨内注射乳腺癌细胞建立乳腺癌骨转移模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予穴位刺激治疗,对D组给予灌胃25 mg/kg的塞来昔布,对E组给予穴位刺激联合塞来昔布治疗,A组、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,观察并记录大鼠疼痛情况,双能线骨密度仪检测大鼠骨密度及骨矿物质含量,HE染色法检测骨组织病理形态,免疫印迹法检测NK细胞活性,免疫组化法检测PK2蛋白表达。结果:与A组比较,B组50%PWT、TWL显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组50%PWT、TWL明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组变化明显,差异具有统计学意义(P<0.05);A组大鼠骨组织形态完整,骨小梁排列整齐,骨皮质连续,无坏死区域,骨髓腔内充满深染的血细胞,B组骨组织形态遭到破坏,骨皮质出现连续性中断,并可见大量肿瘤细胞浸润,瘤细胞形态不规则,且排列紊乱,细胞核大,异型性明显,与B组比较,C组、D组与E组病理形态明显改善;与A组比较,B组BMD、BMC显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组、E组BMD、BMC显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44、NKp46蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44及NKp46蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠具有显著的镇痛作用,并可显著改善NK细胞活性,促进PK2蛋白表达。

SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效分析

目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂与二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法选取2019年6月—2020年6月凉山彝族自治州第二人民医院收治的100例2型糖尿病患者进行研究,并运用随机数表法将其分为对照组(n=50)和研究组(n=50)。对照组采用DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗,研究组采用SGLT-2抑制剂+DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗。对比治疗前后两组血糖指标、体质指数(BMI)变化情况、不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者血糖指标、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及BMI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用SGLT-2抑制剂+DPP-4抑制剂+二甲双胍进行治疗,可以改善2型糖尿病患者血糖水平,控制患者体质量,总体疗效良好。

COX-2/DHODH双重抑制剂存在可行性的初步对接虚拟筛选研究

首次开展了探索环氧合酶-2(COX-2)和二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)双重抑制剂存在的可行性研究工作。通过自建COX-2抑制剂数据库,采用虚拟筛选方法,以DHODH的晶体结构为靶标,对自建的COX-2抑制剂数据库进行对接虚拟筛选,筛选出多个对DHODH可能有抑制作用并且具有COX-2抑制活性的分子。研究表明,现有数据库中的25000系列、7000系列、26000系列以及33000系列的抑制剂最有可能成为DHODH和COX-2的双抑制剂,特别是其中的25002、7004和7006这三个抑制剂,具有进一步实验研究的价值。

二甲双胍联合质子泵抑制剂治疗2型糖尿病的临床价值研究

探讨 Metformin与PI3K/Akt信号通路在2型糖尿病中的作用。方法 选择了2型糖尿病者作为本研究的对象,一共有84名病人,研究时间从2021年1月到2021年12月,其中42名病人是参照组(单纯二甲双胍治疗),研究组42名病人(结合质子泵抑制剂治疗),进行了治疗结果的比较分析。结果 探讨两种方法对两种方法的疗效及安全性的影响。研究组的临床疗效明显好于参照组, P<0.05;研究组的甘油三酯和 HDL— C水平明显高于参照组(P<0.05),两组(P<0.05)之间存在显著性差异。两组间 ADR的发生情况进行对比, P>0.05。结论 二甲双胍联合质子泵抑制剂治疗2型糖尿病的临床价值显著。

选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞增殖的影响

背景与目的:越来越多证据表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以减少消化道肿瘤的危险,其化学预防作用在于抑制了环氧合酶-2(COX-2),但选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响及机制目前仍不十分清楚。本研究目的是观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利对SGC7901胃腺癌细胞PGE2释放及增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT比色法和放射免疫分析法观察尼美舒利对SGC7901细胞增殖及前列腺素E2(PGE2)释放的影响,采用透射电镜及流式细胞仪观察尼美舒利对SGC7901细胞诱导凋亡的作用及细胞周期的影响。结果:尼美舒利呈时间、剂量依赖性方式抑制SGC7901细胞增殖,减少PGE2释放;改变细胞周期的分布,增加G0/G1期细胞比例;呈剂量依赖性非线型方式诱导其凋亡。结论:尼美舒利可能通过减少PGE2释放、影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制SGC7901胃腺癌细胞的增殖,选择性抑制COX-2发挥其抑制人胃癌细胞恶性增殖和诱导凋亡的作用。

COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展

环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性。COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法。该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究进行综述,分析研究结论中存在的争议,并探讨影响化疗效果的可能机制。

COX-2抑制剂Celecoxib的合成

以对甲基苯乙酮为原料 ,经缩合、环合反应合成选择性 COX- 2抑制剂 Celecoxib,总收率 37.7%。

选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

目的:探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响。结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;COX-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%。结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制COX-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关。

COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展

传统非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)被广泛用于疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道副作用限制其使用。环氧化酶-2(cyclooxygenase,COX-2)选择性抑制药既有一定的消炎镇痛作用,也能减少胃肠道不良反应,广泛应用于类风湿性关节炎、骨性关节炎和围手术期疼痛。然而,一些研究证实COX-2选择抑制剂会增加心血管疾病的发生率,其临床应用应该结合患者的个体情况进行仔细评估和分析药物的风险。本文将对COX分类、COX-2选择性抑制剂的机制、临床应用及安全性进行综述。