选择性COX-2抑制剂塞来昔布预防胃癌前病变发生及其机制的研究

背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-NV-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N5-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间阶段——胃癌前病变作用的研究甚少。本研究旨在探讨塞来昔布对胃癌前病变发生率的影响及其可能的机制。方法:94只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E5组。A组不作特殊处理;B组仅灌喂塞来昔布10mg/kg,每日1次;C组饮用含MNNG100!g/ml的蒸馏水;D组和E组除饮用含MNNG100!g/ml的蒸馏水外,D组灌喂塞来昔布10mg/kg每日1次,E组灌喂消炎痛3mg/kg,每日1次。实验前6周,每周一次用10%饱和氯化钠溶液1ml灌胃。16周时A、B、C、D、E组分别处死大鼠6只、8只、10只、10只、10只,其余大鼠在实验终点24周时处死。比较各组大鼠胃癌前病变发生率的差异,荧光定量PCR及免疫组化法检测胃粘膜COX-1、COX-2mRNA及蛋白水平,ELISA法测定胃粘膜PGE2水平。结果:93只大鼠完成实验,16周和24周时C、D、E组萎缩性胃炎的发生率均无显著性差异(P>0.05)。16周时各组均未见有异型增生改变;24周时C、D、E组异型增生发生率分别为75%(9/12)、25%(3/12)和46%(5/11)。与C组相比,D组异型增生发生率明显下降(P=0.039),而E组下降不显著(P=0.214)。16周、24周时各组胃粘膜COX-1表达水平均无显著性差异,C组COX-2表达水平(3.29±1.50、3.41±0.94)明显高于其他4组(P<0.001),而C组PGE2水平与D、E组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:塞来昔布能有效降低化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃粘膜异型增生的发生率,而对胃粘膜组织PGE2表达水平无影响,提示这种效应可能通过非COX-2依赖途径实现。

选择性COX-2抑制剂塞来昔布与消化道肿瘤的研究进展

环氧合酶（cyelooxygenase,COX）又称前列腺素过氧化物合成酶,参与了恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的全过程,目前研究发现COX有3种类型：COX-1、COX-2和COX-3,其中COX-2是一种诱导酶,在大多数恶性肿瘤中均有表达.塞来昔布作为新型选择性COX-2抑制剂,具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的作用.近年来结肠癌、胰腺癌、肝癌等消化系统恶性肿瘤在人群中的发病率有所上升,且呈年轻化趋势,预后差.对肿瘤的靶向治疗有可能实现对消化道肿瘤更为有效的控制,因此进一步研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布与各种消化道肿瘤之间的关系,对肿瘤的治疗和预后有非常重要的意义.

特异性COX-2抑制剂——塞来昔布

特异性ＣＯＸ－２抑制剂——塞来昔布不仅保持了很好的抗炎镇痛作用，而且具有良好的胃肠道耐受性，与使用传统非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤ） 比较所导致的消化道不良反应的发生率低。

选择性COX-2抑制剂塞来昔布的研究及应用进展

塞来昔布(celecoxib)是一种高选择性COX-2抑制剂,在用于镇痛、抗炎方面的疗效与传统的NSA ID s相当,且能降低用药者的胃肠道风险。并通过抑制肿瘤细胞增殖、抑制血管增生及促进肿瘤细胞凋亡而用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌和肝癌的治疗。同时能减缓动脉粥样硬化病变,在心血管疾病的治疗方面也具有一定价值。但长期较大剂量应用celecoxib,用药者心血管事件的相对风险增大。

选择性COX-2抑制剂塞来昔布对转移性肾癌增殖和凋亡的影响

目的探讨COX-2抑制剂塞来昔布对转移性肾癌细胞增殖和凋亡作用的影响。方法选择21例转移性肾癌患者,均经口服选择性COX-2抑制剂塞来昔布每天两次每次400 mg连续治疗,直到疾病不再进展或达到患者不能耐受药物毒性而终止。分别于处理前、用后1周、4周、12周、24周、36周,采用Western blotting法检测COX-2表达,噻唑蓝(MTT)法检测转移灶癌细胞的增殖活性。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果塞来昔布处理前、用后1周、4周、12周、24周和36周,肾癌细胞中的COX-2蛋白表达水平随着作用时间的延长,表达水平越低。口服塞来昔布后与服用前相比,COX-2表达明显降低。MTT法检测表明,12周、24周、36周塞来昔布的细胞抑制率分别为(4.3±1.17)%、(33.2±5.34)%、(53.4±5.87)%,显著高于处理前的(2.16±0.57)%,表明塞来昔布可以抑制转移性肾癌细胞的增殖。流式细胞仪检测结果,塞来昔布作用12周、24周、36周后的转移性肾癌细胞凋亡率分别为(8.42±0.3)%、(15.12±1.4)%、(32.16±2.1)%,与处理前凋亡率(3.13±0.4)%比较,凋亡率显著上升(P<0.01)。结论选择性COX-2抑制剂可能通过降低COX-2表达,抑制转移肾癌细胞增殖并诱导其凋亡。

选择性COX-2抑制剂塞来昔布抗癌作用研究进展

选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性环氧化酶抑制剂,由于其靶向性强、副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,近年来发现celecoxib可以增加抗癌药物浓度,降低甚至逆转对抗癌药物的耐药性,增强细胞对化疗药物的敏感性的作用,增强常规化疗疗效,同时塞来昔布对放疗也有一定的增敏作用。

COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察

目的使用COX-2抑制剂塞来昔布和传统NSAIDS双氯芬酸;观察对患者止痛效果和胃肠道安全的影响。方法选择骨关节炎(OA)患者120例,分为两组。一组使用传统NSAIDS双氯芬酸,一组使用COX-2抑制剂塞来昔布胶囊,两组用药分阶段至半年评估对胃肠道耐受性影响。结果NSAIDS组胃肠道不耐受性半年停药80%,塞来昔布组胃肠道不耐受性半年停药只占38%。两组止痛效果相当。结论COX-2抑制剂塞来昔布用于骨关节炎治疗止痛效果满意,胃肠道安全性好。

塞来昔布抑制COX-2和PD-1发挥抗肝癌作用

目的:研究塞来昔布的抗肝癌作用及其潜在的分子机制。方法:选取2012年2月~2016年6月在我院进行手术治疗的原发性肝细胞癌(HCC)患者65例作为研究对象,另选取肝胆外科提供的正常肝脏组织标本15例作为对照。采用免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤及正常组织样本中COX-2与PD-1的表达。采用Pearson相关性分析HCC患者COX-2与PD-1的相关性。建立H22肝癌细胞BALB/c小鼠模型,随机分为对照组、塞来昔布组和PD-1抗体组(每组15只)。给药4周后处死全部存活小鼠,取出肿瘤。绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线。采用IHC分析各组肿瘤组织中COX-2、PD-1的表达水平及CD8^+T与Foxp3阳性Treg细胞数。流式细胞术检测外周血中CD8^+T与CD4^+CD25^+Treg细胞数量。分离正常BALB/c小鼠的外周血单核细胞(PBMC),分别转染PD-1及对照siRNA,使用塞来昔布处理后,Western blot检测COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平。结果:IHC结果显示HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1的表达水平均显著高于对照组(P<0.001)。Pearson相关性分析显示HCC患者肿瘤组织中COX-2的表达水平与PD-1呈显著正相关(R2=0.673,P<0.001)。塞来昔布、PD-1抗体治疗小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线均显著优于对照组(P<0.05),塞来昔布组、PD-1抗体组小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线相比差异均无统计学意义(P>0.05)。IHC与流式分析显示,塞来昔布能显著降低肿瘤组织中PD-1的表达(P<0.05);塞来昔布与PD-1抗体均能使肿瘤组织及外周血CD8^+T细胞显著增多(P<0.05),使Treg细胞显著减少(P<0.05)。Western blot结果显示,塞来昔布能显著降低小鼠PBMC的COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平,而不影响转染PD-1 siRNA后PBMC的CD8及Foxp3水平。结论:HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1均显著增高,塞来昔布可能通过抑制COX-2调节PD-1影响肿瘤免疫从而发挥抗肝癌的作用。

选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

近年来,国内外大量研究表明环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达,其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。塞来昔布(Celecoxib)是一种选择性COX-2的抑制剂,目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用,但其抗肿瘤机制尚不完全明确。本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)诱导人肝癌细胞系SMMC-7721凋亡的作用及其可能机制。方法:以10、25、50、75、100μmol/L的塞来昔布处理SMMC-7721细胞,MTT法检测肿瘤细胞增殖,Ho-echst 33342/PI双染法检测细胞凋亡的形态特征,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期变化。RT-PCR法检测Fas和Bcl-2mRNA的表达,Western blotting检测细胞Fas和Bcl-2蛋白的表达。结果:塞来昔布以剂量依赖的方式抑制SMMC-7721细胞增殖。塞来昔布作用后,SMMC-7721细胞出现核染色质凝集、核膜破裂等凋亡细胞典型的形态特征。25、50和100μmol/L塞来昔布诱导SMMC-7721细胞的凋亡率分别为(16.32±2.32)%、(38.05±2.47)%、(71.17±3.19)%,并使细胞阻滞于G0/G1期。塞来昔布处理后,SMMC-7721细胞FasmRNA及蛋白表达明显增强(P<0.01);Bcl-2mRNA表达无明显变化(P>0.05),高浓度塞来昔布可下调Bcl-2蛋白表达(P<0.01)。结论:塞来昔布能够抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与影响凋亡相关基因表达有关。

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。

塞来昔布抑制人结肠癌细胞COLO205增殖及对COX-2、MMP-9mRNA表达影响的体外实验研究

目的研究塞来昔布在体外对人结肠癌细胞COLO205生长增殖及对环氧化酶2(COX-2)、金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达的影响。方法体外培养人结肠癌细胞COLO205,分组为正常对照组和塞来昔布干预组,MTT法检测正常对照组和塞来昔布组抑制率,塞来昔布在不同时间且相同浓度的条件下,不同时间对于结肠癌细胞增殖的影响,测得抑制率并算得半抑制浓度(IC50)值;RT-PCR检测COX-2、MMP-9的mRNA的表达影响。结果 MTT结果显示:相同浓度的塞来昔布干预结肠癌COLO205细胞,分别在24 h,48 h,72 h测算IC50结果为:96.620±9.044μmol/L、71.561±5.706μmol/L、58.982±11.069μmol/L,塞来昔布浓度提高和干预时间延长,结肠癌COLO205细胞活力下降。RT-PCR结果显示:正常对照组与塞来昔布干预组COX-2 mRNA灰度值分别为:0.832±0.012,0.113±0.001,干预组塞来昔布干预细胞的COX-2mRNA表达降低,所应显示的条带消失,无表达率,两组比较差异有显著性(t=18.051,P=0.000);正常对照组与塞来昔布干预组MMP-9 mRNA灰度值分别为:0.756±0.050,0.171±0.001,干预组MMP-9 mRNA表达明显降低,条带消失,无mRNA表达,两组比较差异有显著性(t=17.286,P=0.001)。结论体外实验表明:塞来昔布抑制结肠癌COLO205细胞增殖,通过抑制COX-2及MMP-9的mRNA的表达来实现抗肿瘤作用。

选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠临床研究现状

任何手术或创伤后都存在不同程度的疼痛，疼痛的原因可能与手术造成组织机械性损伤，导致外周组织释放和生成多种化学物质和细胞因子（如缓激肽，五羟色胺，前列腺素）有关，疼痛不仅严重影响病人体力和康复，而且会产生抑郁和焦虑等心理问题，因此，有效镇痛成为医生所关注的焦点。

环氧化酶-2抑制剂:塞来昔布

塞来昔布(celecoxib;商品名,西乐葆,Celebrex)是由两个芳香基取代基团的吡唑结构.结构为4-[5-(4-甲苯基)-3(三氟甲基)-1氢-吡唑-1-y1]苯磺胺.分子式为C17H14F3N3O2S,分子量为381.38.

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布联合顺铂对A549人肺腺癌细胞株增殖影响的体外实验研究

目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)与化疗药物顺铂(DDP)联合应用对A549人肺腺癌细胞增殖的影响。方法应用MTS法检测Celecoxib与DDP联用对人肺腺癌A549细胞增殖的影响。结果在一定浓度范围内,Celecoxib和DDP均可抑制A549人肺腺癌细胞的生长,其抑制作用呈量-效关系。Celecoxib(0.35 mg/L)与DDP联用可增强对A549细胞生长的抑制作用,DDP浓度≥1 mg/L时两者具有协同或相加作用;且在一定浓度范围内,Celecoxib与DDP联用对细胞的生长抑制作用呈时-效关系。结论Celecoxib与DDP联合可增强对A549人肺腺癌细胞的生长抑制效应。

环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF-2影响的实验研究

目的 :研究环氧化酶 2及其选择性抑制剂塞来昔布和血管生成因子VEGF、FGF 2间的关系 ,从而探讨环氧化酶 2对结肠癌肝转移瘤血管形成的影响。方法 :以细胞培养法建立稳定的结肠癌细胞株HT 2 9和HCT 116 ,利用脾切除法建立结肠癌肝转移动物模型 ,免疫组化检测结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF 2蛋白表达。结果 :结肠癌肝脏转移率 ,HT 2 9组、HCT 116组、塞来昔布组分别为 83 33%、16 6 7%、33 33%。肝脏转移瘤VEGF、FGF 2的表达 ,HT 2 9组与HCT 116组、塞来昔布组比较均表达增强 ,有显著统计学意义 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ;塞来昔布组与HCT 116组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :环氧合酶 2与结肠癌肝转移瘤血管生成密切相关 ,其高表达促进了结肠癌肝转移瘤新生血管生成。其机制可能是上调促血管生成因子VEGF、FGF

COX-2特异性抑制剂（塞来昔布）抗风湿作用

治疗关节炎疼痛和炎症最常用的一类药物是非甾体抗炎药NSAID，属于这类药物的有阿斯匹林、布洛芬、双氯芬酸和萘普生等。这些药物应用非常广泛，但是在长期使用过程中可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应，因而药学工作者和药理学工作者都致力于有关NSAIDs的研究，以减少副作用的新NSAIDs药物。

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对早期糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的影响

目的观察塞来昔布环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂引起糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的改变,探讨其防治早期糖尿病视网膜的机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常组、糖尿病组、对照组、实验组,每组10只。1%链尿佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型,饲养3个月后,处死大鼠取视网膜,HE染色观察视网膜形态学变化,SYBR荧光实时定量PCR检测视网膜组织中COX-2、EPO mRNA表达变化。结果 3个月后,HE染色糖尿病组和对照组结构出现了改变;COX-2、EPO mRNA在糖尿病组和对照组,组间两两比较,无统计学差异(P<0.05),其余各组间比较均有显著性差异(P>0.05)。结论塞来昔布能够有效促进EPO的表达,可以用于早期糖尿病视网膜病变防治。