选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物对肺癌影响的研究进展

肺癌是全球男性常见癌症,大部分肺癌患者在确诊时已属晚期。对于肺癌晚期患者来说,放疗、化疗的不良反应较大,患者无法耐受;靶向药物普遍存在耐药现象;免疫治疗受程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达限制;抗血管治疗的出现为晚期肺癌患者提供了更多的选择。目前,多种药物联合治疗肺癌的手段日渐成熟,抗血管药物联合化疗药物或靶向药物都取得了显著的疗效。在肺癌肿瘤生长过程中,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相互促进使肿瘤血管新生,所以,选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物是否具有协同抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制如何,本文将针对以上问题展开论述。

PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用

目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,ELISA检测大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达,于假手术或CLP术后24 h取四组大鼠肠组织,RT-PCR法检测PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6和IL-10增加(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后能够降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),IL-10水平增加(P<0.05);术后24 h时脓毒症组大鼠肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4和EP2 mRNA表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后,肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后,肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24h时,与假手术组比较,脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-10和IL-6的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平明显降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与帕瑞昔布钠治疗组比较,COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠可通过抑制炎症反应来减轻脓毒症时肠屏障功能的损伤,其机制可能通过COX-2-mPGES-1-PGE_(2)-EP4通路发挥抗炎的作用。

选择性COX-2抑制剂的安全性评估

概述选择性 COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据。

COX-2选择性抑制剂及其心血管安全性研究进展

非甾体解热镇痛药(NSAIDs)被广泛用于骨关节炎、风湿性关节炎的疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道不良反应限制了它的应用,COX-2选择性抑制剂既可以起到消炎镇痛的作用,又可以消除胃肠道不良反应。但最近有研究表明,COX-2选择性抑制剂会增加心血管疾病的发生率,本文拟对COX-2选择性抑制剂在心血管方面的作用机制作一综述。

关于Cox-2抑制剂Celebrex心血管安全性的新进展

近期由于有证据表明环氧合酶(Cox 2)抑制剂Celebrex(西乐葆)和非Cox 2抑制剂的非甾体类抗炎药物(NSAIDs)奈普生可增加心血管事件风险,美国食品及药物管理局(FDA)发布声明,停止这两个药物的临床试验,还建议正在服用非处方药物奈普生的患者应认真遵循说明书的指示。辉瑞公司建议医生在选择治疗关节炎或疼痛的药物时,应考虑替代治疗。心血管界非常关注此事件的进展。

CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集CDK4/6抑制剂联合内分泌药物(试验组)对比单用内分泌药物或联用安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年4月。筛选文献、数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入22篇文献,涉及15项RCT,合计18 574例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期[HR=0.77,95%CI(0.74,0.79),P<0.000 01]、总生存期[HR=0.91,95%CI(0.87,0.94),P<0.000 01]、客观缓解率[OR=1.71,95%CI(1.51,1.93),P<0.000 01]、临床获益率[OR=1.73,95%CI(1.52,1.95),P<0.000 01]均显著优于对照组。试验组患者的≥3级不良反应[OR=10.28,95%CI(6.97,15.17),P<0.000 01]、中性粒细胞减少[OR=65.09,95%CI(36.43,116.31),P<0.000 01]、白细胞减少[OR=22.90,95%CI(15.40,34.04),P<0.000 01]、贫血[OR=5.71,95%CI(4.51,7.22),P<0.000 01]、腹泻[OR=3.00,95%CI(1.19,7.51),P<0.05]、恶心[OR=1.99,95%CI(1.52,2.60),P<0.00001]发生率均显著高于对照组。结论CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著,不良反应发生率较高,尤其是血液毒性反应。

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂在2型糖尿病患者中用药安全性的研究进展

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是治疗2型糖尿病(T2DM)的新型口服降糖药,其通过抑制肾脏对葡萄糖近端小管的重吸收,增加尿糖排泄以降低血糖。但该药在发挥稳定疗效的同时,可能带来一些特定的风险,如糖尿病酮症酸中毒、泌尿生殖系统感染、骨折、截肢、肿瘤,以及急性肾损伤等。本文根据最新的文献和临床研究对T2DM患者使用SGLT2i相关的安全性问题进行综述,旨在为临床用药提供参考。

COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化

目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。

COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察

目的使用COX-2抑制剂塞来昔布和传统NSAIDS双氯芬酸;观察对患者止痛效果和胃肠道安全的影响。方法选择骨关节炎(OA)患者120例,分为两组。一组使用传统NSAIDS双氯芬酸,一组使用COX-2抑制剂塞来昔布胶囊,两组用药分阶段至半年评估对胃肠道耐受性影响。结果NSAIDS组胃肠道不耐受性半年停药80%,塞来昔布组胃肠道不耐受性半年停药只占38%。两组止痛效果相当。结论COX-2抑制剂塞来昔布用于骨关节炎治疗止痛效果满意,胃肠道安全性好。

TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的 评价酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效和安全性,为临床用药提供循证学依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库发表的关于TKI类药物(试验组)对比不含TKI类药物(对照组)的方案治疗HER2阳性乳腺癌的随机对照研究(RCT),检索年限为建库到2023年4月,使用RevMan 5.4.1和Stata 17软件进行Meta分析和敏感性分析。结果 共纳入RCT 24篇,HER2阳性乳腺癌患者15 538例。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组的无进展生存期(PFS)[HR=0.91,95%CI(0.80,1.02),P=0.12]、总生存期(OS)[HR=0.95,95%CI(0.89,1.01),P=0.11]、客观缓解率(ORR)[OR=1.21,95%CI(0.86,1.69),P=0.27]和病理完全缓解率(p CR)[OR=1.44,95%CI(0.91,2.27),P=0.12]差异无统计学意义;在3/4级药品不良反应中,试验组患者发生贫血[OR=1.77,95%CI(1.16,2.70),P=0.008]、皮疹[OR=11.26,95%CI(7.32,17.31),P<0.000 01]、甲沟炎[OR=8.67,95%CI(1.62,46.53),P=0.01]、腹泻[OR=10.17,95%CI(5.03,20.58),P<0.000 01]、口腔黏膜炎[OR=9.34,95%CI(3.13,27.83),P<0.000 1]、天冬氨酸转氨酶升高[OR=2.09,95%CI(1.13,3.84),P=0.02]和低钾血症[OR=2.37,95%CI(1.31,4.30),P=0.005]的发生率显著高于对照组。亚组分析结果显示,与安慰剂组相比,TKI能提高OS、ORR(P<0.05);与曲妥珠单抗组相比,TKI在改善PFS、OS、ORR、pCR指标方面没有优势;而与曲妥珠单抗组相比,TKI联合曲妥珠单抗能显著提高患者的PFS、OS、ORR和pCR(P<0.05)。敏感性分析提示结果较为稳健,发表偏倚风险较小。结论 与曲妥珠单抗相比,TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌在改善PFS、OS、ORR、pCR方面没有优势,但TKI类药物和曲妥珠单抗联用能显著提高患者的PFS、OS、ORR、pCR;TKI类药物可增加3/4级贫血、皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、天冬氨酸转氨酶升高和低钾血症的风险。

COX-2特异性抑制剂的安全性与合理使用

COX-2（环氧合酶-2）特异性抑制剂是新一代解热镇痛抗炎药，通过选择性地抑制COX-2，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应，又有抗炎镇痛作用。目前已在全球70多个国家上市，市场前景十分广阔。全球已上市的有罗非昔布（rofecoxib）、塞来昔布（celecoxib）、伐地昔布（valdecoxib）、帕瑞昔布（parecoxib）、依托昔布（etoricoxib）及卢米昔布（lumiracoxib）。

选择性COX-2抑制剂与非选择性非甾体抗炎药联合质子泵抑制剂治疗骨性关节炎安全性的Meta分析

目的系统评价选择性COX-2抑制剂与非选择性非甾体抗炎药联合质子泵抑制剂治疗骨性关节炎的安全性。方法临床试验注册平台和相关学位论文及会议论文数据库,并追踪纳入文献的参考文献,提取相关数据。从6个方面的影响因素对纳入研究进行方法学质量评价,并进行异质性检验,合并效应量。结果口服选择性COX-2抑制剂与非选择性非甾体抗炎药联合质子泵抑制治疗骨性关节炎在上消化道不良事件(比值比为0.61,95%可信区间为0.34-1.09),胃肠道症状(比值比为1.10,95%可信区间为0.88-1.39)差异无统计学意义。结论目前证据表明与非选择性非甾体抗炎药联合质子泵抑制剂相比,选择性COX-2抑制剂并不能降低上消化道事件及胃肠道症状的发生。临床医师在选择用药治疗骨性关节炎时应结合患者意愿,并仔细考虑和权衡胃肠道事件的风险作出选择。

特异性环氧化酶-2抑制剂对胃肠道、肾脏及心血管系统的安全性

目的 :探讨特异性环氧化酶 2抑制剂的安全性。方法 :查阅国外近几年的部分相关文献。结果 :特异性环氧化酶 2抑制剂与传统非甾体抗炎药相比有较高的胃肠道安全性 ,目前研究显示两者对肾脏和心血管的作用相似。结论 :发生肾脏或心血管不良事件危险性较高的患者使用特异性环氧化酶 2抑制剂治疗时应注意安全。

给予新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性

目的:探讨给予新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性。方法:选取120例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,对照组采用二甲双胍治疗,观察组在此基础上采用DPP-4抑制剂(沙格列汀)治疗,两个疗程后比较两组患者的血糖控制情况、胰岛功能及安全性。结果:观察组治疗后FPG、2h PG、Hb Alc明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素与对照组相比明显提高,而空腹胰高血糖素、餐后2 h胰高血糖素明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);两组在低血糖、胃肠道不适等不良反应方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:给予新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗效果良好,有利于血糖的控制,促进胰岛素的分泌,且服用安全性高,具有积极的临床意义。

二肽基肽酶-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效及安全性

目的探讨二肽基肽酶-4（dipeptide base peptidase 4,DPP-4）抑制剂和二甲双胍在单独或联合用药对2型糖尿病的疗效及安全性。方法选取2012年12月~2015年6月间于唐山市丰润区人民医院和唐山车城医院收诊的90例确诊为2型糖尿病的患者,随机分为治疗组（DPP-4抑制剂组）、对照组（二甲双胍组）和联合用药组,每组各30例。经3个月治疗,对比治疗前后患者空腹血糖（free blood glucose,FBG）、餐后2小时血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）等指标水平,并对治疗期间的低血糖率及不良反应进行监测及统计。结果经治疗3个月后,FBG、2h PG、Hb A1c及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,而联合用药组较治疗组和对照组具有更好的疗效（P〈0.05）。联合用药组与治疗组和对照组相比不良反应发生率显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,未发生低血糖病例,对体重指数（body mass index,BMI）影响较小。结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果更佳,具有更好的安全性。

穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白水平的影响

目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,每组10只,对B、C、D与E组采用胫骨内注射乳腺癌细胞建立乳腺癌骨转移模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予穴位刺激治疗,对D组给予灌胃25 mg/kg的塞来昔布,对E组给予穴位刺激联合塞来昔布治疗,A组、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,观察并记录大鼠疼痛情况,双能线骨密度仪检测大鼠骨密度及骨矿物质含量,HE染色法检测骨组织病理形态,免疫印迹法检测NK细胞活性,免疫组化法检测PK2蛋白表达。结果:与A组比较,B组50%PWT、TWL显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组50%PWT、TWL明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组变化明显,差异具有统计学意义(P<0.05);A组大鼠骨组织形态完整,骨小梁排列整齐,骨皮质连续,无坏死区域,骨髓腔内充满深染的血细胞,B组骨组织形态遭到破坏,骨皮质出现连续性中断,并可见大量肿瘤细胞浸润,瘤细胞形态不规则,且排列紊乱,细胞核大,异型性明显,与B组比较,C组、D组与E组病理形态明显改善;与A组比较,B组BMD、BMC显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组、E组BMD、BMC显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44、NKp46蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44及NKp46蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠具有显著的镇痛作用,并可显著改善NK细胞活性,促进PK2蛋白表达。

环氧酶-2抑制剂的选择性及安全性

目的 :了解环氧酶 - 2抑制剂的作用特点及其临床的用药安全性。方法 :综合国内外一些文献资料 ,阐述环氧酶 - 2抑制剂的作用方式、作用特点及分类方法 ,并通过总结临床研究及药物流行病学的研究报道 ,对临床用药安全性作了初步评价。结果 :环氧酶 - 2抑制剂通过对环氧酶 - 2的选择性抑制作用 ,而起到抗炎镇痛作用 ,而对环氧酶 - 1的抑制作用较少或甚少 ,与传统的非甾类抗炎药相比 ,减少了胃肠道等的毒副作用 ,提高了用药的安全性。结论 :环氧酶 - 2抑制剂特别是高选择性 (特异性 )抑制剂 ,由于安全有效 。

2型肥胖糖尿病患者应用胰岛素联合SGLT2抑制剂疗效和安全性研究

目的 观察胰岛素联合SGLT2抑制剂对2型肥胖糖尿病患者疗效及安全性的影响。方法 纳入2019年6月至2020年6月我院收治的2型肥胖糖尿病患者共120例,将所有研究对象随机分为联合组与单一组,每组各60例。单一组给予常规胰岛素治疗,联合组在单一组基础上给予SGLT2抑制剂,观察两组疗效、肥胖指标、血糖水平及安全性情况。结果 联合组临床总有效率为93.33%,高于单一组的71.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较,两组BMI、WC指数、FBG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05);组间比较,联合组BMI、WC指数、血糖各指标水平均低于单一组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为5.00%,低于单一组的30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胰岛素联合SGLT2抑制剂治疗2型肥胖糖尿病的疗效显著,可降低患者体质量指数、腰围及血糖水平,且安全性较高,值得临床广泛推广并应用。

DPP-4抑制剂用于2型糖尿病患者的心血管安全性评价

DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药物,主要通过抑制DPP-4酶来阻止GLP-1的快速降解,提高体内GLP-1的浓度,进而促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌而发挥降糖作用。本文基于目前已完成和发表的DPP-4抑制剂的心血管结局研究,阐述DPP-4抑制剂用于2型糖尿病患者的心血管安全性。目前的研究显示DPP-4抑制剂不增加主要心血管复合终点事件,总体心血管安全性较好。但不同DPP-4抑制剂心血管结局研究的研究人群、随访时间和因心衰而住院的事件率存在不同,值得关注和进一步的研究阐明。

老年2型糖尿病患者胰岛素加用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗的安全性及疗效

目的临床探究二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰岛素联合用于2型糖尿病治疗效果。方法选取我院2015年1月至2016年2月96例2型糖尿病老年患者,按挂号单双数分为单一组48例、治疗组48例。单一组口服胰岛素,治疗组在此基础上加用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,观察症状改善效果。结果未治疗时两组血糖情况差别无意义,P>0.05,单一组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白变化效果无治疗组好,P<0.05;单一组不良反应发生率为8.3%,治疗组为10.4%,两组临床用药安全性比较差别无意义,P>0.05。结论临床对2型糖尿病患者采用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰岛素联合治疗,患者血糖控制效果好,且临床用药安全性高。