COX-2非依赖性途径介导的阿司匹林抗癌作用

新近发现阿司匹林(ASA)具有抗癌作用。除经典的抑制环氧化酶-2(COX-2)抗癌途径外,ASA还存在更重要的COX-2非依赖途径,即诱导NOS生成、调节NF-κB与BCL-2家族、抑制Akt、mTOR与ERK活性等。其抗癌作用因肿瘤细胞类型而异,在同一肿瘤细胞中也因诱导因子不同而作用不同。总之,ASA的抗癌机制存在多样化现象,且具细胞类型特异性。

塞来昔布介导非环氧合酶2依赖的细胞核因子κB抗肿瘤途径的研究进展

因循证医学(EMB)证明长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以降低消化道肿瘤发病率,故而NSAIDs的使用备受关注。塞来昔布作为NSAIDs中的高选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂,其较传统NSAIDs具有毒副作用少、安全性高等特点,被广泛应用于抗肿瘤领域的研究。然而塞来昔布在一些不表达COX-2的肿瘤细胞株中亦能发挥有效的抗肿瘤作用。为此,本文就塞来昔布介导的COX-2非依赖的核因子κB(NF-κB)抗肿瘤途径的研究进行综述,通过分析塞来昔布在用于肿瘤细胞实验中介导NF-κB途径引起的多种细胞学效应,更深入、全面地揭示塞来昔布抗肿瘤机制。

鬼臼毒素纳米脂质载体通过非Caspase依赖途径诱导VK2/E6E7细胞凋亡机制的研究

目的:探讨鬼臼毒素纳米脂质载体(POD-NLC)诱导人永生化阴道上皮细胞(VK2/E6E7)凋亡的作用及机制。方法:取对数期生长VK2/E6E7细胞,分别加入POD-NLC和Caspase抑制剂Z-VAD-FMK共同培养24小时。实验分为4组:A组:空白对照组;B组:0.25μg/mL POD-NLC+Caspase抑制剂组;C组:1μg/mL POD-NLC+Caspase抑制剂组;D组:空白NLC+Caspase抑制剂组。采用流式细胞仪检测ROS水平,qPCR检测AIF mRNA表达,蛋白印迹检测各组细胞AIF、cyt-C蛋白表达。结果:B组、C组均可以上调ROS、AIF、cyt-C水平,与A组及D组相比均有统计学差异(P值均<0.05);B组与C组AIF mRNA及AIF蛋白表达无统计学差异(P值均>0.05);ROS、cyt-C各组间比较均有统计学意义(P值均<0.05)。结论:鬼臼毒素纳米脂质载体可以通过非Caspase依赖途径诱导永生化阴道上皮细胞凋亡。

PPARγ依赖和非依赖途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的增殖抑制作用

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)特异性外源配体吡格列酮(Pio)对体外培养的HepG2细胞增殖作用的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥作用。方法将不同浓度的Pio作用于体外培养HepG2细胞,MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,3H-TdR掺入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western印迹检测PPARγmRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和(或)瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒、PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒稳定转染对Pio细胞增殖作用的影响。结果 Pio作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化;GW9662可以部分拮抗Pio的增殖抑制效应,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;利用pGCsi-PPARγ表达质粒将PPARγ基因沉默后,Pio在高浓度(20μmol/L)时亦表现出细胞增殖抑制作用。结论 Pio能够抑制HepG2细胞的增殖,该作用与其诱导细胞G0/Gl期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程。

环氧化酶-2抑制剂对前列腺癌细胞增殖影响的研究

本实验通过研究雄激素非依赖性前列腺癌PC-3、PC-3m细胞中环氧化酶-2（COX-2）的表达和前列腺素E（PGF-2）的释放，分析两者与前列腺癌的相关性，并观察塞来昔布（celeeoxib）对PC-3和PC-3m细胞增殖的影响。探讨选择性COX-2抑制剂用于防治晚期前列腺癌的机制。