氧化苦参碱通过调控RhoA/ROCK1/COX2/PGIS信号通路抑制野百合碱诱导的大鼠右心室心肌肥厚的作用

目的本文探讨氧化苦参碱通过调控RhoA/ROCK/COX/PGIS信号通路对野百合碱致肺动脉高压大鼠右心室心肌肥厚抑制作用。方法将50只雄性大鼠随机分为正常对照组、野百合碱组、氧化苦参碱组(25、50、100 mg·kg^(-1))。野百合碱组及各用药组单次皮下注射野百合碱(60 mg·kg^(-1)),正常对照组给予等量的生理盐水,氧化苦参碱灌胃给药均在皮下注射野百合碱1 h后。4周后,分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,计算RV/(LV+S)的比值;HE染色观察心肌病理变化;Western blot检测右心室组织中RhoA、ROCK1、ROCK2、COX1、COX2、PGIS蛋白的表达。结果与正常组比较,野百合碱组大鼠终末体重显著降低,大鼠心脏肥厚指数显著增加;与野百合碱组相比,氧化苦参碱给药4周后能明显减小RV/(LV+S)的比值,增加终末体重,改善右心室病理变化,明显降低右心室组织中RhoA、ROCK1、COX2、PGIS的表达水平。结论氧化苦参能够抑制野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构,其机制与抑制RohA/ROCK1/COX2/PGIS通路有关。

绿原酸对flila-EGFP转基因斑马鱼血管生成COX2-MMPs信号通路的调控作用

目的探讨绿原酸对flila-EGFP转基因斑马鱼血管生成COX2-MMPs信号通路的调控作用。方法将100个受精后22 h的flila-EGFP转基因斑马鱼胚胎随机分为空白组、阳性对照组及绿原酸高、中、低剂量组,每组20个。阳性对照组给予瓦他拉尼(PTK787)5 pg/mL干预,绿原酸高、中、低剂量组分别给予新鲜配置好的绿原酸200μg/mL、100μg/mL、50μg/mL干预。干预26 h后各组胚胎在体视显微镜(明场)和体视荧光显微镜下进行血管表型观察和拍照,然后将各组斑马鱼胚胎匀浆处理,利用Real-time PCR方法检测各组斑马鱼胚胎中COX-2 mRNA、MMP-9mRNA、MMP-2 mRNA表达水平。结果与空白组比较,绿原酸各组斑马鱼血管抑制明显;绿原酸各组及PTK787组COX-2 mRNA、MMP-9mRNA、MMP-2 mRNA表达水平均明显低于空白组,且绿原酸高剂量组明显低于绿原酸中剂量组,绿原酸中剂量组明显低于绿原酸低剂量组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论绿原酸能够抑制转基因斑马鱼胚胎新生血管生成的机制与下调COX2-MMPs信号通路,从而抑制MMP-9和MMP-2基因表达有关。

MCs介导的COX2-PGE2-Eps信号通路在IBS内脏高敏感性中的机制研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是功能性胃肠病的一种,其病理生理机制复杂,涉及遗传因素、心理社会因素、黏膜低度炎症、肠道屏障改变、肠道菌群紊乱、神经免疫异常及内脏高敏感性等多种机制.近年来,内脏高敏感性在IBS中的作用机制成为研究热点.肥大细胞(mast cells,MCs)是分布在中枢系统及消化系统的一种免疫细胞,其活化介导的COX2-PGE2-Eps信号通路从外周致敏及中枢敏化多方面协同作用参与了IBS内脏高敏感性的发生,为进一步明确IBS的病理机制提供了新的思路.

右美托咪定对缺血再灌注肺损伤大鼠NF-κB/COX2信号通路及细胞凋亡的影响

目的探讨右美托咪定对缺血再灌注肺损伤大鼠NF-κB/COX2信号通路及细胞凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、右美托咪定低剂量(7.5μg/kg)组、右美托咪定中剂量(15μg/kg)组、右美托咪定高剂量(30μg/kg)组、尼莫地平(200 mg/kg)组,每组12只,除假手术组外,其余各组制备缺血再灌注肺损伤模型,分组处理后,苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠肺组织病理形态;TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况;检测大鼠动脉血中血气指标:氧分压(PaO 2)、二氧化碳分压(PaCO 2)和氧合指数(OI);酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中IL-18、IL-1β水平;蛋白免疫印迹实验检测大鼠肺组织NF-κB/COX2通路相关蛋白及凋亡蛋白Caspase-3表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠肺组织呈现肺泡壁明显增厚,肺泡结构损坏,肺间质充血水肿,炎性细胞大量浸润等病理损伤,凋亡细胞比例、动脉血PaCO 2、BALF中IL-18及IL-1β水平、肺组织COX2、Caspase-3表达水平及p-NF-κB p65明显升高,动脉血PaO 2及OI明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05);与模型组相比,右美托咪定低、中、高剂量组及尼莫地平组大鼠肺组织病理损伤减轻,凋亡细胞比例、动脉血PaCO 2、BALF中IL-18及IL-1β水平、肺组织COX2、Caspase-3表达水平及p-NF-κB p65降低,动脉血PaO 2及OI升高,且右美托咪定各组之间呈剂量依赖性,差异有统计学意义(均P<0.05);右美托咪定高剂量组与尼莫地平组相比,各指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论右美托咪定减轻缺血再灌注所致肺组织炎症损伤的作用机制可能是通过抑制NF-κB/COX2信号激活,从而实现降低肺细胞凋亡,修复肺功能。

IL-13、COX2和PI3 K/Akt信号通路与结肠癌侵袭转移的关系

目的探讨IL-13、COX2和PI3K/Akt信号通路与结肠癌侵袭转移的关系.方法以体外培养结肠癌细胞株HCT-8为研究对象,分为3组,A组经IL-13单独作用,B组无IL-13或IFN-γ作用,C组经IFN-γ单独作用.RT-PCR法检测3组细胞IL-13、COX2、PIK3CA、Akt1、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达水平,并通过Transwell小室侵袭实验观察比较3组细胞的侵袭能力以及划痕实验观察比较3组细胞的48 h转移能力状况.结果与B组比较,A组IL-13处理后细胞COX2的mRNA相对表达量以及IL-13、COX2、p-AKT蛋白表达水平均提高,C组IFN-γ处理后细胞IL-13、COX2的mRNA相对表达量以及IL-13、COX2、p-AKT蛋白表达水平均降低(P<0.05).与C组比较,A组IL-13处理后细胞IL-13、COX2的mRNA相对表达量以及IL-13、COX2、p-AKT蛋白表达水平均较高(P<0.05).与同组处理前比较,A组IL-13处理后细胞COX2的mRNA相对表达量以及IL-13、COX2、p-AKT蛋白表达水平均提高,C组IFN-γ处理后细胞IL-13、COX2的mRNA相对表达量以及IL-13、COX2、p-AKT蛋白表达水平均降低(P<0.05).3组中,处理后,A组48 h细胞迁移距离最长且Transwell穿膜细胞数最多,其次为B组增加,再次为C组,差异有统计学意义(P<0.05).A组IL-13作用后细胞48 h细胞迁移距离和Transwell穿膜细胞数增加,C组IFN-γ处理后48 h细胞迁移距离和Transwell穿膜细胞数减少(P<0.05).结论IL-13、COX2和PI3K/Akt信号通路均与结肠癌侵袭转移相关,其中可能机制为IL-13调控COX2和PI3K/Akt信号通路促进结肠癌侵袭转移.

标本配穴针灸干预COX2/PGE2信号通路改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感性

目的观察标本配穴针灸对IBS-D大鼠血清、心脏组织、结肠组织COX2、PGE2的影响,探讨标本配穴针灸是否干预COX2/PGE2信号通路,改善IBS-D大鼠内脏高敏感性。方法将40只SD大鼠随机分为4组,即对照组、模型组、标本配穴组、常规配穴组。模型组、标本配穴组、常规配穴组大鼠通过慢性、急性应激结合的方法,制备IBS-D模型,评价模型指标为内脏疼痛阈值(P<0.05)。标本配穴组给予针刺+艾灸“内关”“足三里”“关元”,常规配穴组给予针刺+艾灸“上巨虚”、“足三里”、“天枢”,1次/d,共28d。观察各组大鼠的内脏疼痛阈值、腹泻指数及粪便率,代谢组学技术检测血清代谢物、Western blot检测大鼠心脏组织、结肠组织COX2、PGE2蛋白水平,qPCR检测大鼠心脏组织、结肠组织COX2 mRNA表达。结果造模后,模型组大鼠与对照组比较内脏疼痛阈值,有显著统计学差异(P<0.01),提示造模成功;标本配穴组、常规配穴组大鼠与模型组比较内脏疼痛阈值,有显著统计学差异(P<0.01)。模型组大鼠与对照组比较粪便含水量,有显著统计学差异(P<0.01);模型组大鼠与标本配穴组大鼠比较粪便含水量,有显著统计学差异(P<0.01);标本配穴组大鼠与常规配穴组比较粪便含水量,有显著统计学差异(P<0.01)。模型组与对照组比较,差异代谢物PGE2下降;标本配穴组与模型组比较,差异代谢物PGE2上升。模型组与对照组大鼠比较心脏组织COX2、PGE2和结肠组织PGE2蛋白水平,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。标本配穴组与模型组大鼠比较心脏组织COX2、PGE2和结肠组织PGE2蛋白水平,差异有显著统计学意义(P<0.01)。常规配穴组与模型组大鼠比较心脏组织COX2、结肠组织PGE2蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.01;P<0.05)。常规配穴组与标本配穴组比较结肠组织COX2蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与对照组大鼠比较心脏组织、肠道组织COX2 mRNA表达水平,差异均有显著统计学意义(P<0.01);标本配穴组与模型组大鼠比较心脏组织、肠道组织COX2 mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);常规配穴组与模型组比较肠道组织COX2 mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论标本配穴针灸能够上调IBS-D大鼠血清中差异代谢物PGE2,降低心脏组织、肠道组织COX2的表达,降低肠道组织PGE2的表达,改善腹痛、腹泻症状,改善内脏高敏感性。

基于NF-κB iNOS-COX-2信号通路探究瑞芬太尼对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的作用机制

目的研究基于核转录因子(NF)-κB-一氧化氮合酶(iNOS)-环氧合酶(COX)-2信号通路探究瑞芬太尼对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的作用机制。方法选取清洁及健康雄性大鼠32只,8只为空白组,剩余24只建立脑缺血再灌注损伤模型,分为模型组、低、高剂量瑞芬太尼组各8只。采用Longa 5级神经功能缺损评分,评估神经功能损伤评分;酶联免疫吸附试验检测iNOS;采用色谱柱检测脑组织单胺类神经递质含量甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(HT);采用Western印迹检测NF-κB、iNOS、COX-2。结果与模型组相比,低、高剂量瑞芬太尼组神经功能损伤明显降低,神经递质NE、DA含量明显降低,5-HT明显升高,NO水平明显降低,iNOS、COX-2、NF-κB蛋白表达明显降低(均P<0.05)。结论瑞芬太尼通过调控NF-κB-iNOS-COX-2信号通路蛋白水平,改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能。

红景天苷通过COX2/PGE_(2)信号通路对高糖环境下视网膜Müller细胞凋亡的抑制作用

目的探讨红景天苷(Sal)对高糖作用后大鼠视网膜Müller细胞(rMC-1)凋亡的抑制作用。方法用高糖(HG,35.5 mmol/L)培养rMC-1细胞模拟高糖环境,CCK8检测不同浓度SAL对高糖环境下rMC-1细胞增殖活性的影响,ELISA检测SAL对高糖诱导的rMC-1炎性因子PGE_(2)的表达情况,流式细胞仪检测SAL对高糖诱导的rMC-1细胞凋亡率的影响,用Western blot检测COX2、Bax及Bcl-2的蛋白表达。结果高糖诱导后细胞增殖活性、Bcl-2蛋白表达水平显著降低,COX2、PGE_(2)、Bax的蛋白表达水平、细胞凋亡率明显升高;Sal作用后细胞增殖活性、Bcl-2蛋白表达水平显著升高,COX2、PGE_(2)、Bax的蛋白表达水平、细胞凋亡率明显降低。此外加入NS398(COX2抑制剂)rMC-1细胞凋亡率、COX2、PGE_(2)、Bax蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高。结论Sal可能通过COX2/PGE_(2)信号通路抑制高糖环境下rMC-1细胞的凋亡。

PGI_2-PPARδ信号传导途径与哺乳动物的胚胎着床

前列腺素 (PGs)在胚泡着床和子宫的蜕膜化过程中起着重要的调节作用 ,前列环素 (PGI2 )是着床位点表达量最高的PGs .前列环素受体 (IP)和过氧化物酶体增殖因子活化受体 (PPARs)分别是PGI2 的细胞表面G蛋白偶联的受体和细胞核内受体 ,IP在胚泡着床位点不表达或检测不到 ,而PPARδ表达丰富 ,RXRs (PPARs的异二聚体伴侣 )及相应的PPARδ RXRα复合物、PGI2 合成酶 (COX 2 /PGIS)也在着床位点表达丰富 ,因此推测PGI2 在胚泡着床中的作用可能是通过PPARδ受体介导的 .利用PGI2 类似物 (cPGI)和PPARδ特异性类似物能够恢复COX 2基因敲除小鼠的胚泡着床和蜕膜化 .总之 ,PGI2

盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带COX2、PGE2和p16的表达及意义

目的探讨盆腔器官脱垂(POP)患者子宫骶韧带环氧化酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)、p16的表达及其与年龄和胶原代谢的关系。方法应用免疫组化法检测POP组(POP患者)和对照组(非脱垂者)子宫骶韧带石蜡标本中COX2、PGE2、p16、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的表达;再将2组按照年龄分为<55岁亚组与>65岁亚组,并比较其表达情况;分析COX2、PGE2与COLⅠ和COLⅢ之间的相关性。结果POP组子宫骶韧带组织中COLⅠ和COLⅢ的表达水平低于对照组,COX2、PGE2表达则高于对照组;POP组与对照组的<55岁亚组与>65岁亚组COX2、PGE2表达水平无明显差异;COX2、PGE2与COLⅠ和COLⅢ的表达呈负相关;2组p16表达无明显差异,但在>65岁亚组中的表达高于<55岁亚组。结论COX2、PGE2在POP患者子宫骶韧带组织中表达水平升高,从而使韧带组织胶原纤维的含量减少。COX2、PGE2的表达水平与年龄无明显关系。COX2/PGE2信号通路可能参与POP的发生发展。

COX2抑制剂联合KDM1A基因对肺癌A549细胞凋亡的诱导作用研究

目的探讨COX2抑制剂塞来昔布或KDM1A siRNA对肺癌A549细胞增殖凋亡的影响及其机制。方法以LipofectamineTM 2000为载体,将合成的KDM1A siRNA转染人肺腺癌A549细胞,Western blot检测转染后A549细胞中KDM1A的表达。塞来昔布或si-KDM1A处理A549细胞,分为NC组、塞来昔布组、si-KDM1A组、塞来昔布+si-KDM1A组。CCK8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率;H2DCFHDA荧光探针检测ROS含量;Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3及下游与增殖凋亡相关的基因PCNA和Bax蛋白表达。结果转染si-KDM1A后,A549细胞KDM1A表达明显受到抑制,与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。塞来昔布和si-KDM1A均能明显抑制A549细胞活力,诱导细胞凋亡,提高细胞内ROS含量,下调p-STAT3和PCNA表达,上调Bax表达,与NC组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);且二者联合对细胞增殖、凋亡及STAT3信号通路的影响更明显,细胞活力、凋亡率、ROS含量及p-STAT3、PCNA、Bax表达水平与塞来昔布组和si-KDM1A组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 COX2抑制剂或KDM1A siRNA均可抑制肺癌A549细胞活力,诱导细胞凋亡,二者联用强于单独使用,其机制可能与提高细胞内ROS含量及抑制STAT3信号通路有关。

清脑止痛胶囊对偏头痛大鼠核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/环氧化酶2信号通路及痛觉敏感性的影响

目的探究清脑止痛胶囊(QNZTJN)对偏头痛大鼠核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/环氧化酶2(NF-κB/iNOS/COX2)信号通路及痛觉敏感性的影响。方法吉林大学实验动物中心提供的健康雄性SPF级Wistar大鼠随机分为6组:空白组(NC组)、模型组(M组)、阳性药物正天丸组(ZTW组)、QNZTJN低(QNZTJN-L组)、中(QNZTJN-M组)、高(QNZTJN-H组)剂量组。给药7 d后,皮下注射硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型,观察造模后大鼠行为学反应及痛觉阈值变化,大鼠脑组织中一氧化氮(NO)、5-羟色胺(5-HT)表达水平及NF-κB p65、iNOS、COX2蛋白表达量。研究起止时间2019年2—6月。结果与NC组比较,M组、ZTW组、QNZTJN-L组、QNZTJN-M组、QNZTJN-H组大鼠行为学评分、痛觉阈值、脑组织NO含量[(3.97±0.48)mol/L(1.83±0.27)mol/L(2.91±0.25)mol/L(1.85±0.18)mol/L(1.79±0.22)mol/L比(1.42±0.21)mol/L]、NF-κB p65[(0.87±0.15)(0.21±0.04)(0.76±0.09)(0.14±0.03)(0.15±0.04)比(0.12±0.02)]、iNOS[(0.62±0.07)(0.19±0.02)(0.54±0.06)(0.16±0.03)(0.16±0.04)比(0.14±0.02)]、COX2蛋白表达量[(0.65±0.08)(0.21±0.04)(0.52±0.07)(0.17±0.03)(0.17±0.04)比(0.15±0.03)]增加(P<0.05),脑组织5-HT含量[(3.12±0.69)ng/mg(4.73±0.76)ng/mg(3.95±0.71)ng/mg(4.81±0.82)ng/mg(4.86±0.84)ng/mg比(5.84±0.95)ng/mg]降低(P<0.05);与M组比较,ZTW组、QNZTJN-L、QNZTJN-M组、QNZTJN-H组大鼠行为学评分、痛觉阈值、脑组织NO含量、NF-κB p65、iNOS、COX2蛋白表达量降低(P<0.05),脑组织5-HT含量升高(P<0.05),其中QNZTJN-M组、QNZTJN-H组上述各指标均优于QNZTJN-L组(P<0.05),而QNZTJN-M组与QNZTJN-H组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 QNZTJN可降低NO水平、升高5-HT水平,缓解偏头痛大鼠行为学症状,升高其痛觉阈值,并在一定剂量范围内呈剂量依赖性,可能是通过抑制NF-κB/iNOS/COX2信号通路激活实现的。

艾灸对克罗恩病大鼠结肠c-Jun氨基末端激酶信号通路的影响

目的:通过观察艾灸对克罗恩病(Crohn.s Disease,CD)大鼠结肠c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、核转录因子c-Jun、单核细胞趋化因子1(Monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)、环氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)的调节作用,基于JNK信号通路探讨艾灸治疗CD的抗炎免疫机制。方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组和假灸组。采用三硝基苯磺酸(2,4,6 Trinitro-benzene-sulfonicacid,TNBS)合乙醇溶液灌肠制备CD模型。采用苏木素-伊红染色观察各组大鼠结肠组织形态学变化,并进行病理损伤评分;采用酶联免疫吸附测定法检测结肠组织MCP-1、COX2、JNK、c-Jun的含量;应用实时荧光定量PCR技术检测大鼠结肠JNK、c-Jun的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠损伤严重,结肠损伤评分升高(P <0.01),主要表现为局灶性炎症,累及黏膜下层,裂隙状溃疡,部分可见肉芽肿形成;大鼠结肠炎性蛋白MCP-1、COX2含量增加,JNK蛋白含量和mRNA表达均增加(均P <0.05),c-Jun无明显变化(均P>0.05)。与模型组、假灸组比较,艾灸组大鼠结肠损伤评分降低(P <0.01,P <0.05),结肠形态结构改善,炎症反应减轻,结肠MCP-1、COX2含量降低,JNK蛋白含量和mRNA表达均降低(均P <0.05),c-Jun无明显变化(均P> 0.05)。与模型组比较,假灸组大鼠各项指标均无显著变化(均P> 0.05)。结论:艾灸能下调CD大鼠结肠JNK蛋白和mRNA表达,降低结肠MCP-1、COX2含量,该作用可能是其减轻CD肠道炎症,促进结肠组织损伤修复的重要机制之一。

基于PGI2-IP信号通路探讨中药治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征的研究现状

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)目前临床尚无特效治疗,临床主要以止泻、解痉止痛等对症治疗为主,肝郁脾虚证是其主要证型,中医药对于消化疾病的治疗具有重要作用和巨大潜力。PGI2-IP信号通路在肠易激综合征的内脏过敏和抑郁状态中起重要作用,能够成功改善IBS的内脏超敏反应。中药可能通过PGI2-IP信号通路改善肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征患者临床症状,但其改善过程与作用相关性尚不明确,还需要更多研究加以证实,中医药治疗肝郁脾虚证IBS-D的效应机制值得进一步探索。

环氧化酶-2及其产物和下游因子在皮肤肿瘤及光老化中的研究进展

环氧化酶(cox)-2在皮肤肿瘤及光老化的形成中起至关重要的作用,并成为治疗的靶点,近年来引起了人们对其作用机制的关注。本文阐述了cox2在皮肤肿瘤及光老化皮损中的表达及其在所涉及的信号转导通路中发挥的作用,发现cox2及其产物可以通过调节其下游细胞因子参与光老化和皮肤肿瘤的发病机制,参与细胞的增殖、凋亡、炎症,导致特异性症状或体征的产生,也可直接参与皮肤病的发生和转移。检测皮损中cox2的表达强度有助于了解皮肤肿瘤是否发生转移,对皮肤肿瘤的治疗和预后起重要作用。

天麻素通过HMGB1/TLR4/COX2通路调控创伤性脑损伤大鼠炎症反应

目的探究天麻素(GA)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)引起的炎症反应的保护作用及其机制。方法30只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、创伤性脑损伤组(TBI)和创伤性脑损伤+GA组(GA),采用控制性脑皮质撞击法(CCI)建立大鼠TBI模型。ELISA检测大鼠血清内炎症因子改变;HE染色观察组织病理学改变;Western blot技术检测炎症相关蛋白及HMGB1/TLR4/COX2信号通路相关蛋白表达。结果GA处理能够显著降低血清内炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达,减少脑组织炎症细胞浸润,降低脑组织内炎症相关蛋白NF-κB和S100β的表达,抑制HMGB1/TLR4/COX2信号通路激活(P<0.05)。结论GA对大鼠TBI所致炎症反应具有改善作用,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/COX2信号通路相关。

Notch1及COX2在人胃癌组织中的表达及意义

[目的]探讨Notch1及COX2在胃癌组织中的表达及意义。[方法]收集我院胃癌及癌旁正常胃组织标本115例,采用免疫组化EnVision法测定Notch1和COX2在胃癌和癌旁正常胃组织中的表达,分析其表达水平与胃癌各临床病理指标之间的关系。[结果]Notch1在胃癌和癌旁正常胃组织中的表达分别为73.91%(85/115)和3.48%(4/115),COX2在胃癌和癌旁正常胃组织中的表达分别为89.57%(103/115)和6.96%(8/115),两者差异有统计学意义(P<0.01)。Notch1和COX2在胃癌组织中的表达与胃癌的淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。[结论]Notch1-COX2信号轴可能参与了胃癌的发生、发展和转移。

前列腺素类物质与冠心病

前列腺素类物质包括前列腺素(prostaglandins, PGs)和异前列腺素(isoprostanes,IPs)两大类;前者主要由花生四烯酸(AA)经前列腺素H合酶(PGHs)代谢途径产生的且具有多种功能的生物学活性物质,其种类繁多;后者为经自由基作用、非环氧合酶(COXs)途径合成的脂质过氧化物,是脂质过氧化的新指标及氧化损伤的介导分子之一.

前列环素类似物对调节性T细胞分化的调节作用及机制

目的探讨前列环素（PGI2）类似物伊洛前列素（Iloprost）对调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）分化的调节作用及其信号机制。 方法采用免疫磁珠分选人外周血初始CD4＋ T细胞，体外诱导其向Treg细胞分化，使用流式细胞术、RT-PCR方法分别从Treg细胞频率和Foxp3 mRNA表达2个方面探讨Iloprost对Treg细胞分化的调节作用及其受体机制。之后，使用免疫荧光法测定胞内cAMP含量，流式细胞术检测胞内STAT5磷酸化水平，以探索Iloprost调节Treg细胞分化的信号通路。 结果Iloprost剂量依赖性地降低了Treg细胞频率和Foxp3 mRNA表达（P〈0.05），而IP受体被受体阻断剂（CAY10449）阻断之后，Iloprost的上述抑制作用大幅回升。Iloprost可上调Treg细胞胞内cAMP水平（P〈0.05），其对Treg细胞分化的调节作用能被cAMP激动剂db-cAMP模拟（P〉0.05），且被蛋白激酶A（PKA）抑制剂H-89所逆转。另外，Iloprost可下调IL-2诱导的STAT5磷酸化（P〈0.05）。同时，db-cAMP模拟了Iloprost对pSTAT5的调节作用（P〉0.05），而该作用被H-89抑制。 结论Iloprost通过与IP受体结合，活化cAMP-PKA信号通路，从而下调pSTAT5水平，进而抑制CD4＋ T细胞向Treg分化。