MCs介导的COX2-PGE2-Eps信号通路在IBS内脏高敏感性中的机制研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是功能性胃肠病的一种,其病理生理机制复杂,涉及遗传因素、心理社会因素、黏膜低度炎症、肠道屏障改变、肠道菌群紊乱、神经免疫异常及内脏高敏感性等多种机制.近年来,内脏高敏感性在IBS中的作用机制成为研究热点.肥大细胞(mast cells,MCs)是分布在中枢系统及消化系统的一种免疫细胞,其活化介导的COX2-PGE2-Eps信号通路从外周致敏及中枢敏化多方面协同作用参与了IBS内脏高敏感性的发生,为进一步明确IBS的病理机制提供了新的思路.

芪麝丸对大鼠背根节压迫后COX2-PGE2-EP4信号通路基因表达的实验研究

目的研究COX2-PGE2-EP4神经通路在根性神经痛中的作用机制以及芪麝丸缓解根性神经痛的原理。方法将24只3月龄SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、芪麝丸组,每组各8只。芪麝丸组在造模后进行芪麝丸灌胃,持续给药28 d。采取Real-time PCR法分别检测每组大鼠的mRNA基因表达变化。结果造模后,大鼠DRG神经元COX2mRNA、PGE2mRNA、EP4mRNA表达显著升高。模型组与正常组相比有显著性差异(P<0.01)。芪麝丸干预后COX2mRNA表达与正常组相比,模型组、芪麝丸组有非常显著性差异(P<0.01)。模型组与芪麝丸组相比较,有显著性差异(P<0.05)。芪麝丸干预后PGE2mRNA表达与正常组相比,模型组、芪麝丸组有非常显著性差异(P<0.01)。模型组与芪麝丸组相比较,有非常显著性差异(P<0.01)。芪麝丸干预后EP4mRNA表达与正常组相比,模型组有非常显著性差异(P<0.01)。模型组与芪麝丸组相比较,有非常显著性差异(P<0.01)。结论背根神经节压迫损伤导致根性神经痛能够促进大鼠DRG神经元COX2mRNA、PGE2mRNA、EP4mRNA表达,芪麝丸干预后能够明显抑制大鼠DRG神经元COX2mRNA、PGE2mRNA、EP4mRNA表达。

芪麝丸对背根节神经元COX2-PGE2-EP信号通路影响的体外研究

目的:探讨芪麝丸对背根节神经元环氧合酶2-前列腺素E2受体(cyclooxygenase 2-prosta-glandin E2-E-prostanoid,COX2-PGE2-EP)信号通路相关基因和蛋白表达的影响。方法:体外分离并培养大鼠背根节神经元,将其分为对照组、模型组、芪麝丸组。培养7天后分别检测环氧合酶2的信使核糖核酸(cyclooxygenase 2 messenger RNA,COX2 mRNA)、前列腺素E2的信使核糖核酸(prostaglandin E2 messenger RNA,PGE2 mRNA)、前列腺素E2受体的信使核糖核酸(E-prostanoid Messenger RNA,EP mRNA)及环氧合酶2(cyclooxygenase,COX2)蛋白、前列腺素E2受体4(E-prostanoid 4,EP4)蛋白的表达水平。结果:模型组中加入肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)后COX2 mRNA、EP2 mRNA、EP4 mRNA表达上调,芪麝丸组各指标表达水平下降;TNF-α能够促进COX2蛋白及EP4蛋白表达增加,芪麝丸组各蛋白表达水平均下调。结论:芪麝丸可能下调离体培养的背根节神经元中COX2-PGE2-EP信号通路的表达,抑制背根节痛觉的表达。

妇痛宁对子宫内膜异位症COX2-PGE2作用途径的影响

[目的]通过研究化瘀散结中药妇痛宁对子宫内膜异位症(EMs)病灶中环氧化酶2(COX2)-前列腺素E2(PGE2)作用途径中相关分子基因和蛋白的表达,探讨妇痛宁对EMs中血管生成、侵袭和转移方面的影响。[方法]收集EMs患者的异位病灶组织,原代消化培养子宫内膜细胞,将25×106/m L浓度混合培养的异位子宫内膜细胞注射到裸鼠腹部皮下,成功建立模型后,将成模裸鼠分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性对照组,分别予无菌生理盐水、低剂量中药、中剂量中药、高剂量中药和孕三烯酮灌胃,3周后处死裸鼠,取病灶,测量病灶体积,免疫组化法检测各组病灶中血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD),逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测病灶中COX2、PGE2、VEGF、Snail和E-cadherin m RNA的表达,Western-blot法检测病灶中Snail和E-cadherin蛋白的表达。[结果]中剂量及高剂量妇痛宁治疗组裸鼠异位病灶体积减小、VEGF表达及MVD均降低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量治疗组裸鼠异位病灶中COX2、PGE2、VEGF、Snail m RNA表达降低,Ecadherin m RNA表达升高,且Snail蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]妇痛宁可影响COX2-PGE2作用途径中与血管生成、侵袭和转移相关分子的表达,通过抑制异位病灶的血管生成、侵袭和转移能力而抑制病灶的生长。