化合物CP0119的多晶型研究

目的:系统研究化合物CP0119的多晶型现象。方法:采用挥发结晶、晶浆结晶、抗溶剂结晶、冷却结晶、扩散结晶和水汽应激结晶等100个条件对晶型进行筛选;采用X射线粉末衍射分析法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)和傅里叶红外光谱法(FT-IR)对不同晶型进行表征;动态水吸附实验(DVS)用于测定无水物晶型的引湿性;通过影响因素实验研究晶型样品的稳定性和转晶规律;通过晶型竞争实验确定室温下相应溶剂中的最稳晶型,并考察其稳定性。结果:除原研药晶型(晶型1)外,筛选并制备出9种新晶型;多种检测方法均可有效鉴别不同物质状态的晶型样品;竞争性实验表明,晶型1是最稳定的晶型,稳定性考察实验表明,晶型1在长期和加速条件下放置10 d,晶型和熔点不发生改变。结论:通过对化合物CP0119的多晶型进行系统性研究,阐明了其10种晶型的制备方法、物质组成、晶型稳定性及晶型转变规律,为之后的制备工艺和制剂研究提供了科学依据。