新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导心肌肥厚大鼠心脏的保护作用

目的 观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD1对心肌肥厚大鼠心脏的保护作用。方法 利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型,造模当天分别给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、传统PDE5抑制剂西地那非(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照药依那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过血流动力学检测、心脏组织病理学分析及分子生物学技术,观察CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠左心功能的保护作用。结果 成功制备心肌肥厚大鼠模型;CPD1治疗明显恢复左心室收缩压,改善左心收缩和舒张功能,明显降低心脏质量指数和左心室质量指数,减小心肌细胞的横截面积,降低左心组织中肥大标志基因心房钠尿肽和脑钠肽的含量。与西地那非和依那普利治疗组相比,CPD1对左心功能的改善作用更显著。结论新型PDE5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有显著的保护作用,能够明显改善模型大鼠心脏的收缩和舒张功能。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠肝组织结构损伤和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的影响。方法SPF级雄性C57BL/6 J小鼠随机分为正常对照组、模型组、CPD1治疗组、他达拉非治疗组,模型组和治疗组小鼠腹腔注射CCl 4(每周2次)。造模4周后治疗组分别给予CPD1(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、他达拉非(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续4周。模型到期后,通过组织病理学染色、免疫荧光技术观察CPD1治疗对肝纤维化小鼠肝形态、组织结构损伤、胶原沉积及HSCs活化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、人肝星状细胞系LX-2细胞中纤维连接蛋白(fibronectin)表达和分布的影响。结果与正常组相比,模型组小鼠肝组织出现肝细胞坏死,炎症细胞浸润增加,肝小叶结构破坏,汇管区出现胶原沉积,α-SMA表达和分布明显增加;CPD1治疗可明显减轻模型小鼠肝组织损伤程度,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润,减轻胶原纤维的沉积,降低α-SMA的表达及分布,且治疗效果优于他达拉非;同时CPD1明显抑制LX-2细胞中转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的fibronectin和PAI-1蛋白的表达。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过抑制HSCs的激活,减少肝组织中胶原纤维蛋白的产生,延缓肝纤维化的进展。

CPD15 型叉车门架系统的改进

ＣＰＤ１５型叉车门架系统的改进江西叉车厂夏国元ＣＰＤ１５型叉车是铁路货场使用的新产品。在上海铁路局、广州铁路（集团）公司等主要站段已大批量使用。其工作性能优于ＴＺＤＣ１５型叉车，体积小，操作灵活，结构紧凑，维修方便。本人自１９９０年至今一直从事叉车的...

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对百草枯诱导的肺纤维化大鼠治疗作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对百草枯(paraquat,PQ)诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法模型组和治疗组大鼠腹腔注射PQ(30 mg·kg^(-1)),2 h后分别灌胃CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、尼达尼布(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续4周。观察CPD1治疗对肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤、胶原沉积及EMT标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响。结果模型组大鼠肺组织指数明显增大,肺泡塌陷和扩张弥漫性分布,肺泡壁及肺泡间隔均增厚,肺间质胶原沉积增多,E-cadherin表达降低,而α-SMA和纤维连接蛋白表达增加(P<0.01);CPD1治疗可明显减轻模型大鼠肺组织病理结构损伤程度,减少肺泡塌陷和扩张,减轻胶原纤维的沉积,上调E-cadherin表达,降低α-SMA和fibronectin的表达(P<0.01)。结论CPD1可能通过抑制EMT和炎症,减少肺组织间质胶原纤维的产生,减缓PQ引起的肺纤维化进展。

CPD1.5 蓄电池叉车间歇无慢速挡故障分析

ＣＰＤ１．５蓄电池叉车间歇无慢速挡故障分析南宁铁路分局贵港站覃斯坦１问题的提出我站现有ＣＰＤ１．５蓄电池叉车２台，用于１ｔ集装箱的装卸作业。由于作业中对位、进叉、起步、堆码、整理等环节频繁使用走行慢速挡，在１９９６年初，叉车出现下述走行间歇无慢速挡故...

CPD15T型铁路专用蓄电池叉车

ＣＰＤ１５Ｔ型铁路专用蓄电池叉车宝鸡叉车三厂张于万１现状和新的要求目前，我国铁路装卸部门使用的叉车多为６０～７０年代初的国产电瓶叉车。这些叉车起重量为１．０～１．２５ｔ；运行速度较低；转向装置均为机械式，转向力矩大，容易引起操作者疲劳；工作装置为单缸...

CPD1.75电动平衡重式叉车

CPD1.75电动平衡重式叉车是我厂和机电部北京起重运输机械研究所联合研制的新一代产品,达到80年代国际先进水平。适用于车站、港口、机场、仓库、车间等工作场所的装卸、搬运、堆垛及短途运输等。具有可靠性高,

CPD1.5D型平衡重式叉车

CPD1.5D型平衡重式叉车以低噪声、少污染广泛地用于车站、仓库、港口和工厂车间内完成装卸及短距离运输作业。该车具有国际流行型宽视野门架,新型模置油缸全液压转向。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧肾缺血再灌注损伤后肾间质纤维化的影响

为观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂CPD1对单侧肾脏缺血再灌注损伤(unilateral renal ischemiareperfusion injury,UIRI)后肾间质纤维化的影响,本文采用夹闭(35 min)BALB/c小鼠肾蒂建立UIRI动物模型,造模2 h后每天给予CPD1(5 mg/kg)灌胃治疗,术后第10天切除对侧肾脏,第11天取患侧肾脏。通过HE、Masson三色和天狼星红染色观察肾组织结构损伤和胶原沉积情况,利用免疫组织化学染色、蛋白质印迹技术分析肾脏组织、大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)、人肾小管上皮细胞(HK-2)中纤维化标志蛋白的表达。结果显示:与假手术组相比,UIRI小鼠肾脏中出现明显的肾小管上皮细胞损伤和间质纤维化,I型胶原(collagen I)、纤维连接蛋白(fibronectin)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加;CPD1治疗可明显减轻肾小管损伤和间质纤维化程度,抑制UIRI小鼠肾脏中纤维化标志性蛋白fibronectin、collagen I、PAI-1及α-SMA的表达;同时,在NRK-49F细胞和HK-2细胞中,CPD1呈剂量依赖性抑制转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)诱导的fibronectin和PAI-1蛋白的表达。以上结果提示,新型PDE5抑制剂CPD1通过抑制TGF-β信号通路,调节PAI-1介导的细胞外基质合成和降解平衡,减轻缺血再灌注引起的肾组织结构损伤和间质纤维化。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性治疗对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的保护作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性治疗对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤和肺间质纤维化的影响。方法大鼠随机分为假手术组(n=10)、模型组(n=14)、CPD1治疗组(n=13)和尼达尼布阳性对照药治疗组(n=13)。模型组和治疗组大鼠左侧主支气管内缓慢滴注BLM(3 mg/kg),2 h后分别灌胃CPD1(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照药尼达尼布(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续2周。观察CPD1治疗对肺纤维化大鼠患侧肺组织病理结构损伤、胶原沉积、肺组织中纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及E-钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)的影响。并进一步检测CPD1干预对腺癌性人肺泡基底上皮细胞A549中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3表达的影响。结果与假手术组比较,模型组大鼠肺组织结构受损严重,肺泡塌陷和扩张弥漫性分布,肺泡壁及肺泡间隔均显著增厚,肺间质胶原沉积明显增多,Fn、α-SMA和CollagenⅠ的表达显著增加,E-Cad表达显著降低(P<0.05)。CPD1预防性治疗可显著改善BLM模型大鼠患侧肺组织的病理结构损伤,减少肺泡塌陷和扩张,减少肺间质胶原纤维的沉积,降低Fn、α-SMA和CollagenⅠ的表达,上调E-Cad的表达(均P<0.05),同时CPD1显著降低A549细胞中BLM诱导的TGF-β1和Smad3的表达,与阳性对照药尼达尼布效果无显著差异。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性给药通过改善TGF-β1/Smad介导的肺损伤和炎症反应,减少细胞外基质的沉积,减缓BLM引起的肺纤维化进展。

CPD_1对HL-60细胞体外光动力效应的研究

测定了二氢卟吩类光敏剂 CPD1 的光谱参数及敏化单态氧的能力。结果表明 :在有机体系 (THF)中 ,CPD1 红光区最大吸收峰位于 6 6 6 nm处 ,吸收系数达 2 .2 0× 10 5cm- 1 · mol- 1 · L ;在生理盐水 (NS)中 ,CPD1 红光区最大吸收峰位于 6 5 4 nm处 ,吸收系数达 6 .5 0× 10 4 cm- 1 · m ol- 1 · L ,比血卟啉衍生物(Hp D)约高 2个数量级 ;单态氧量子产率为 0 .5 7,其对 HL- 6 0细胞具有良好的光灭活作用 ,提示 CPD1是一种有发展前途的光动力疗法 (PDT)光敏剂。

不同种类癌细胞摄取光敏剂CPD_1的动态观察

分别观察了人急性早幼粒白血病细胞HL 60及肝癌细胞BEL 7402摄取二氢卟吩类光敏剂CPD1的过程,初步探讨了CPD1在细胞中的分布及其光动力作用位点。结果显示:CPD1主要分布在细胞膜、胞浆和靠近胞核区域3个部位,表现为动态进入细胞的过程。由此推断:癌细胞的细胞膜和胞浆可能是该光敏分子光动力作用的靶位点。