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CRBN基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与MAPK信号通路的关系
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作者 周学儒 冯江龙 +2 位作者 罗云凤 邓庞娟 杨文秀 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第1期103-109,共7页
目的:探讨CRBN基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及其与MAPK信号通路的关系。方法:通过GEO、GEPIA、TCGA等数据库分析来那度胺作用靶点CRBN在DLBCL中的功能及其与相关信号通路之间的关系,并收集2... 目的:探讨CRBN基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及其与MAPK信号通路的关系。方法:通过GEO、GEPIA、TCGA等数据库分析来那度胺作用靶点CRBN在DLBCL中的功能及其与相关信号通路之间的关系,并收集2016年01月至2020年10月确诊为DLBCL,且经过来那度胺治疗的病例57例,免疫组化染色(IHC)和多重免疫荧光检测CRBN、MAPK的蛋白表达,进行统计分析。结果:通过生物信息学数据分析发现,CRBN通过MAPK信号通路影响细胞增殖和免疫微环境。CRBN和MAPK在DLBCL中高表达,且CRBN的表达与MAPK表达呈正相关(P<0.05);CRBN和MAPK高表达患者容易从来那度胺治疗中获益(P<0.05)。结论:CRBN可能通过MAPK信号通路对DLBCL的发生发展起作用,CRBN和MAPK蛋白的表达可以作为来那度胺疗效的评估参考依据。 展开更多
关键词 来那度胺 弥漫性大B细胞淋巴瘤 crbn MAPK 疗效
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CRBN在免疫调节剂治疗多发性骨髓瘤中的研究进展 被引量:4
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作者 安然 侯健 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1888-1891,共4页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性克隆增殖性疾病,目前仍不能治愈。近年来,靶向药物免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiD)的广泛使用,使得MM的治疗取得了很大进展,极大程度地提高了完全缓解率,延长了患者的总生存期... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性克隆增殖性疾病,目前仍不能治愈。近年来,靶向药物免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiD)的广泛使用,使得MM的治疗取得了很大进展,极大程度地提高了完全缓解率,延长了患者的总生存期。研究证实,CRBN(cereblon)是IMiD发挥抗骨髓瘤效应的直接作用靶点,其表达高低与IMiD的治疗疗效及多发性骨髓瘤患者的预后相关。CRBN的发现不仅深化了对IMiD分子药理机制的认识,也为寻求新的治疗靶点,研究新的治疗策略提供了理论基础。本文就CRBN与IMiD治疗MM的疗效及作用机制的研究进展进行综述,讨论的具体问题包括CRBN的发现,CRBN与IMiD的治疗疗效和CRBN在IMiD治疗MM中的作用机制等。 展开更多
关键词 免疫调节剂 crbn(cereblon) 多发性骨髓瘤
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泊马度胺的抗骨髓瘤细胞株MM1.S活性及对CRBN表达的影响 被引量:4
3
作者 樊文静 范枝俏 +5 位作者 潘耀柱 杨柯 尹娇娇 赵宵晨 姚浩 白海 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1907-1911,共5页
目的:探讨不同浓度泊马度胺对人多发性骨髓瘤细胞株MM1.S的作用及对CRBN表达的影响。方法:应用CCK-8法检测泊马度胺对MM1.S细胞增殖抑制作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测MM1.S细胞凋亡率;实时定量PCR检测CRBN基因表达水平;West... 目的:探讨不同浓度泊马度胺对人多发性骨髓瘤细胞株MM1.S的作用及对CRBN表达的影响。方法:应用CCK-8法检测泊马度胺对MM1.S细胞增殖抑制作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测MM1.S细胞凋亡率;实时定量PCR检测CRBN基因表达水平;Western blot法检测泊马度胺对MM1.S细胞CRBN蛋白表达的影响。结果:泊马度胺对MM1.S细胞具有抑制作用,其增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性(r=0.981,r=0.990);泊马度胺能够诱导MM1.S细胞凋亡;浓度为0、40和80μmol/L的泊马度胺作用于MM1.S细胞72 h后,CRBN基因表达水平分别为:1.487±0.340,0.211±0.054和0.055±0.005;泊马度胺作用后,CRBN蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义。结论:泊马度胺能够抑制MM1.S细胞增殖并促进其凋亡,一定浓度泊马度胺可降低MM1.S细胞CRBN基因表达并下调其蛋白表达水平。 展开更多
关键词 泊马度胺 cereblon 骨髓瘤细胞株MM1.S 免疫调节剂
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沙利度胺抗肿瘤机制及其作用靶点CRBN的研究进展 被引量:32
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作者 黄海宁 张浩 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期745-749,共5页
沙利度胺及其衍生物(来那度胺、泊马度胺)为小分子谷氨酸衍生物,具有很强的免疫调节作用,此外,它们还具有其它重要的生物学作用,如抑制血管新生、致畸,更重要的是,它们具有明显的抗肿瘤活性,能够抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡,特别是... 沙利度胺及其衍生物(来那度胺、泊马度胺)为小分子谷氨酸衍生物,具有很强的免疫调节作用,此外,它们还具有其它重要的生物学作用,如抑制血管新生、致畸,更重要的是,它们具有明显的抗肿瘤活性,能够抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡,特别是针对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床治疗中已经发挥重要作用。近年来通过对沙利度胺分子靶标的筛选和其靶分子cereblon(CRBN)发现,为其药理机制的研究提供了新的思路,并为开发新一代无毒副作用和具有更高效抗肿瘤活性的新一代沙利度胺衍生物提供了新的线索。该文将从沙利度胺及其衍生物的作用机制、最新靶点及对MM的治疗作一简单综述。 展开更多
关键词 沙利度胺 血管生成 多发性骨髓瘤 crbn 免疫调节 肿瘤治疗 致畸
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黄芩素对多发性骨髓瘤细胞系凋亡及Cereblon基因和蛋白表达的影响 被引量:2
5
作者 王文廉 万立新 屈中玉 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第1期91-94,共4页
目的观察黄芩素对多发性骨髓瘤(MM)细胞系凋亡及Cereblon(CRBN)基因和蛋白表达的影响,探讨CRBN在黄芩素诱导MM细胞凋亡中的作用。方法应用Annexin-V染色,流式细胞术分析黄芩素和黄芩素联合来那度胺对MM细胞系凋亡的作用;应用RT-PCR技术... 目的观察黄芩素对多发性骨髓瘤(MM)细胞系凋亡及Cereblon(CRBN)基因和蛋白表达的影响,探讨CRBN在黄芩素诱导MM细胞凋亡中的作用。方法应用Annexin-V染色,流式细胞术分析黄芩素和黄芩素联合来那度胺对MM细胞系凋亡的作用;应用RT-PCR技术检测MM细胞系CRBN基因的表达;应用蛋白印迹检测MM细胞系CRBN蛋白的表达,并设置空白对照。结果黄芩素能够诱导U266细胞凋亡,在黄芩素浓度为40μmol/L时,随着处理细胞时间的延长(24、48、72 h),凋亡率分别为6.11%、11.9%、16.7%;在处理RPMI8226细胞72 h后,与单用黄芩素或来那度胺相比,黄芩素(40μmol/L)与来那度胺(40μmol/L)联合应用,对MM细胞系的増殖具有更强的抑制作用,来那度胺诱导的细胞凋亡率为4.27%,黄芩素诱导的细胞凋亡率为15.9%,两者联合应用,细胞凋亡率为57.5%;RT-PCR检测结果显示:黄芩素能诱导U266细胞CRBN基因表达,且呈浓度和时间依赖性,在24 h时,与对照组相比,黄芩素浓度分别为10、20和40μmol/L时,CRBN基因的上调倍数分别为(2.246±0.068)、(2.399±0.178)和(3.591±0.061)(P值分别为0.003、0.009和0.001);在浓度为40μmol/L时,与对照组相比,黄芩素在不同的作用时间(6、12和24 h),诱导CRBN上调倍数分别为(2.372±0.079)、(2.494±0.189)和(3.228±0.151)倍(P值分别为0.002、0.008和0.002);蛋白印迹结果表明,黄芩素还能诱导U266和RPMI 8226两细胞系CRBN蛋白的表达。结论黄芩素通过上调CRBN的基因和蛋白表达,増强MM细胞对来那度胺诱导凋亡的敏感性,为黄芩素将来应用于临床克服MM患者对来那度胺的耐药性提供依据。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 黄芩素 crbn 来那度胺
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Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义
6
作者 赵永峰 王仙 《实用药物与临床》 CAS 2016年第4期523-526,共4页
以沙利度胺、来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节药物,对于多发性骨髓瘤患者的治疗反应率及预后产生了重要影响。Cereblon(CRBN),最初发现与常染色体隐性遗传非综合征性智力发育迟缓相关,近年研究已经证明其不仅为沙利度胺致畸作用的靶... 以沙利度胺、来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节药物,对于多发性骨髓瘤患者的治疗反应率及预后产生了重要影响。Cereblon(CRBN),最初发现与常染色体隐性遗传非综合征性智力发育迟缓相关,近年研究已经证明其不仅为沙利度胺致畸作用的靶点,还与免疫调节药物抗骨髓瘤作用的临床反应率及患者的生存时间相关;目前认为,CRBN可能是通过形成DDB1-CUL4-ROC1泛素连接酶复合物介导抗骨髓瘤活性。还需要更多有关CRBN分子机制及临床相关性研究以促进免疫调节药物耐药机制的进一步发展以及更有效、低毒性的药物出现,提高多发性骨髓瘤患者的生存质量。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 免疫调节药物 cereblon
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CRBN基因与免疫调节剂治疗多发性骨髓瘤耐药机制的相关性研究 被引量:7
7
作者 蔡倩倩 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期892-897,共6页
CRBN(cereblon)位于3号染色体短臂,其编码的CRBN蛋白参与构成E3泛素连接酶,通过将底物蛋白泛素化进而被蛋白酶体系统降解,发挥生物学效应。目前常用的CRBN基因和蛋白的检测方法主要有qRT-PCR、免疫组织化学技术和Western blot等,但尚缺... CRBN(cereblon)位于3号染色体短臂,其编码的CRBN蛋白参与构成E3泛素连接酶,通过将底物蛋白泛素化进而被蛋白酶体系统降解,发挥生物学效应。目前常用的CRBN基因和蛋白的检测方法主要有qRT-PCR、免疫组织化学技术和Western blot等,但尚缺乏标准化和规范化。研究已证实,CRBN是免疫调节剂(IMi D)治疗多发性骨髓瘤的直接结合靶点,在抗肿瘤细胞增殖、诱导骨髓瘤细胞凋亡、抗新生血管形成、增强T细胞和NK细胞免疫活性、抑制细胞间黏附分子表达中发挥重要作用。近年来多项体内及体外的研究发现,CRBN基因低表达或缺失可能与IMi D治疗多发性骨髓瘤的耐药性相关,且其基因表达水平可能与多发性骨髓瘤患者的预后相关。最近研究发现,IKZF1、IKZF3、IRF4、C/EBPβ等蛋白以及Wnt/catenin信号通路等可能也与IMi D的耐药机制相关。 展开更多
关键词 crbn(cereblon) 免疫调节剂 多发性骨髓瘤 耐药
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Development of PROTACS degrading KRAS and SOS1
8
作者 GERHARD HAMILTON MARIE-THERESE EGGERSTORFER SANDRA STICKLER 《Oncology Research》 SCIE 2024年第8期1257-1264,共8页
The Kirsten rat sarcoma virus—son of sevenless 1(KRAS-SOS1)axis drives tumor growth preferentially in pancreatic,colon,and lung cancer.Now,KRAS G12C mutated tumors can be successfully treated with inhibitors that cov... The Kirsten rat sarcoma virus—son of sevenless 1(KRAS-SOS1)axis drives tumor growth preferentially in pancreatic,colon,and lung cancer.Now,KRAS G12C mutated tumors can be successfully treated with inhibitors that covalently block the cysteine of the switch II binding pocket of KRAS.However,the range of other KRAS mutations is not amenable to treatment and the G12C-directed agents Sotorasib and Adragrasib show a response rate of only approximately 40%,lasting for a mean period of 8 months.One approach to increase the efficacy of inhibitors is their inclusion into proteolysis-targeting chimeras(PROTACs),which degrade the proteins of interest and exhibit much higher antitumor activity through multiple cycles of activity.Accordingly,PROTACs have been developed based on KRAS-or SOS1-directed inhibitors coupled to either von Hippel-Lindau(VHL)or Cereblon(CRBN)ligands that invoke the proteasomal degradation.Several of these PROTACs show increased activity in vitro and in vivo compared to their cognate inhibitors but their toxicity in normal tissues is not clear.The CRBN PROTACs containing thalidomide derivatives cannot be tested in experimental animals.Resistance to such PROTACS arises through downregulation or inactivation of CRBN or factors of the functional VHL E3 ubiquitin ligase.Although highly active KRAS and SOS1 PROTACs have been formulated their clinical application remains difficult. 展开更多
关键词 Proteolysis-targeting chimeras(PROTACs) Kirsten rat sarcoma virus(KRAS) Son of sevenless 1(SOS1) Von Hippel-Lindau cereblon
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羟脑苷脂(CRBN)在来那度胺抗骨髓瘤活性中的分子机制 被引量:3
9
作者 樊文静 范枝俏 +2 位作者 杨美娟 潘耀柱 白海 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1240-1243,共4页
羟脑苷脂(Cereblon,CRBN)是一种具有离子蛋白酶活性的大脑相关蛋白,可与DNA损伤结合蛋白-1(DDB1)、滞蛋白4(Cullin4,Cul4A或Cul4B)和调节因子Cullins 1(RoC1)相互作用形成功能性E3泛素连接酶复合物(CRBN-CRL4),结合底物后通过泛素-蛋白... 羟脑苷脂(Cereblon,CRBN)是一种具有离子蛋白酶活性的大脑相关蛋白,可与DNA损伤结合蛋白-1(DDB1)、滞蛋白4(Cullin4,Cul4A或Cul4B)和调节因子Cullins 1(RoC1)相互作用形成功能性E3泛素连接酶复合物(CRBN-CRL4),结合底物后通过泛素-蛋白酶体途径进行蛋白水解。它也是免疫调节剂(IMiD)抗骨髓瘤作用的必需靶蛋白。来那度胺与CRBN结合时会招募新的底物,使其结合在CRBN-CRL4上,导致其泛素化和蛋白酶体依赖的降解增加,从而产生抗骨髓瘤活性。与该复合物结合的底物有IKZF1、IKZF3蛋白和谷氨酰胺合成酶(GS)等,来那度胺处理后的IKZF1和IKZF3的CRBN依赖性降解也是H2O2介导的氧化应激的结果。除了泛素化依赖外,来那度胺还能通过介导非泛素依赖性途径,以竞争性阻止CRBN结合CD147-MCT1,以调节其抗肿瘤活性;其还能通过调节miRNA水平,CRBN结合下游蛋白AGO2的表达在多发性骨髓瘤(MM)细胞中起作用。来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制有很多种,本文从泛素化途径和非泛素化途径2方面就CRBN在来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制作一综述。 展开更多
关键词 crbn 来那度胺 多发性骨髓瘤 泛素连接酶复合物
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Cereblon在沙利度胺抑制人肺腺癌A549细胞迁移中的作用 被引量:3
10
作者 黄海宁 龙超良 +1 位作者 张浩 汪海 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期591-596,共6页
目的探讨cereblon(CRBN)蛋白在沙利度胺抑制人肺腺癌A549细胞迁移中的作用及其机制。方法用MTS法检测沙利度胺对A549细胞增殖的影响;用RNA干扰(RNAi)及慢病毒感染法,研究建立稳定敲低CRBN的A549细胞株(A549CRBN);Transwell实验检测沙利... 目的探讨cereblon(CRBN)蛋白在沙利度胺抑制人肺腺癌A549细胞迁移中的作用及其机制。方法用MTS法检测沙利度胺对A549细胞增殖的影响;用RNA干扰(RNAi)及慢病毒感染法,研究建立稳定敲低CRBN的A549细胞株(A549CRBN);Transwell实验检测沙利度胺对A549和A549CRBN细胞迁移的影响;用实时定量PCR方法,检测细胞迁移相关分子神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的基因表达水平。结果沙利度胺在浓度分别为1、10、50、100μmol/L时均不影响A549细胞的增殖能力,但100μmol/L时能显著抑制A549细胞的迁移能力(P<0.05);敲低CRBN后,A549CRBN细胞的迁移能力显著降低(P<0.01),且其N-cadherin和vimentin mRNA表达水平也显著降低(P<0.01);敲低CRBN后,沙利度胺对A549CRBN细胞迁移无显著抑制作用,其可能以CRBN依赖方式抑制N-cadherin和vimentin的表达。结论沙利度胺可能通过CRBN抑制A549细胞的迁移及其迁移相关基因的表达水平。 展开更多
关键词 沙利度胺 人肺腺癌A549细胞 细胞迁移 cereblon(crbn)
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相对定量法分析小鼠CRBN基因表达 被引量:2
11
作者 张俭斌 陈佩林 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2010年第25期13628-13630,共3页
[目的]研究CRBN基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型精神发育迟滞(ARNSMR)的关系,探讨小鼠CRBN基因mRNA在不同组织中的表达情况。[方法]应用RT-PCR和Real-time PCR技术,研究了小鼠CRBN基因在肺、肝、心脏、肾和大脑中的表达情况。[结果... [目的]研究CRBN基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型精神发育迟滞(ARNSMR)的关系,探讨小鼠CRBN基因mRNA在不同组织中的表达情况。[方法]应用RT-PCR和Real-time PCR技术,研究了小鼠CRBN基因在肺、肝、心脏、肾和大脑中的表达情况。[结果]小鼠CRBN基因mRNA在肺、大脑中表达量较高,在心脏中表达量最低。[结论]小鼠CRBN基因广泛表达于不同组织,除了与学习、记忆功能相关外,可能还有其他功能。 展开更多
关键词 crbn RT-PCR REAL-TIME PCR
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CRBN、MUM1、C-MYC、BCL-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及与来那度胺疗效的关系 被引量:4
12
作者 王丽萍 冯江龙 +3 位作者 李品浩 吴涛 黄玉鑫 杨文秀 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第24期4490-4495,共6页
目的:探讨CRBN、MUM1、C-MYC、BCL-2在DLBCL中的表达及与来那度胺疗效的关系,为来那度胺疗效预测评估提供一定的依据。方法:收集DLBCL予来那度胺+R-CHOP治疗的57例作为治疗组,单用R-CHOP的39例作为对照组。治疗3个周期后复查影像学将CR... 目的:探讨CRBN、MUM1、C-MYC、BCL-2在DLBCL中的表达及与来那度胺疗效的关系,为来那度胺疗效预测评估提供一定的依据。方法:收集DLBCL予来那度胺+R-CHOP治疗的57例作为治疗组,单用R-CHOP的39例作为对照组。治疗3个周期后复查影像学将CR+PR视为有效组,SD+PD视为无效组;免疫组化染色检测CRBN、MUM1、C-MYC、BCL-2的蛋白表达,RT-qPCR检测CRBN mRNA表达量,进行统计分析。结果:CRBN mRNA表达水平在来那度胺有效组和无效组之间具有统计学差异(P=0.0332)。CRBN、MUM1、C-MYC蛋白表达水平在来那度胺有效组和无效组之间具有统计学差异(P分别为0.0001,0.0306,0.0257);两组之间BCL-2蛋白表达无统计学差异(P=0.3910)。生存分析:来那度胺治疗组和对照组病例之间生存预后差异明显(P=0.028)。结论:来那度胺能有效延长DLBCL患者生存预后时间;CRBN、MUM1、C-MYC高表达患者能够从来那度胺治疗中获益,CRBN、MUM1、C-MYC可能是来那度胺治疗DLBCL的疗效预测指标。 展开更多
关键词 来那度胺 弥漫性大B细胞淋巴瘤 羟脑苷脂 多发性骨髓瘤癌基因-1 人髓细胞增生原癌基因 B淋巴细胞瘤2基因
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Ni/Cu共掺CrBN涂层的韧性评价及压痕有限元仿真研究 被引量:2
13
作者 周明玲 王谦之 《材料保护》 CAS CSCD 2022年第2期15-21,共7页
为了研究金属Ni和Cu共掺对CrBN涂层韧性的影响,采用闭场式非平衡磁控溅射法制备了不同Ni/Cu比例的Ni-Cu-CrBN涂层。利用透射电子显微镜(TEM)对涂层的结构进行了分析,表明涂层是由CrN晶体和非晶基质组成的纳米复合结构。随着Ni含量的减... 为了研究金属Ni和Cu共掺对CrBN涂层韧性的影响,采用闭场式非平衡磁控溅射法制备了不同Ni/Cu比例的Ni-Cu-CrBN涂层。利用透射电子显微镜(TEM)对涂层的结构进行了分析,表明涂层是由CrN晶体和非晶基质组成的纳米复合结构。随着Ni含量的减少以及Cu含量的增加,CrBN涂层的硬度(H)从24.6 GPa下降到12.1 GPa,但塑性变形能力(D_(p))以及抗环形裂纹能力有所增强。结合有限元模拟(FEM)分析,涂层抗环形裂纹能力的提高有3个原因:第1个最主要的原因是由于涂层和基体之间的性能差异减小,压痕下沉程度减弱;第2个原因是拉应力的分布逐渐均匀;第3个原因是随着Cu含量的不断增加提高了涂层的塑性变形能力。以上结果表明,涂层与基体间的力学性能相近,可以更加有效地抵抗环形裂纹的产生。 展开更多
关键词 crbn涂层 Ni/Cu共掺 磁控溅射 有限元模拟 塑性 韧性
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Cereblon调节T细胞逆转PD-1抗体治疗肺癌耐药的研究进展 被引量:5
14
作者 郭晶晶 牟迪 韩颖 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期49-55,共7页
程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1, PD-1)是一种跨膜蛋白,主要表达于T细胞,并与靶细胞上的PD-1配体,即细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)结合。PD-1作为一种免疫抑制分子,当PD-1与肿瘤... 程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1, PD-1)是一种跨膜蛋白,主要表达于T细胞,并与靶细胞上的PD-1配体,即细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)结合。PD-1作为一种免疫抑制分子,当PD-1与肿瘤细胞上的配体PD-L1结合时,抑制了T细胞的免疫功能,从而发生肿瘤的免疫逃逸,如外周效应T细胞的耗竭导致效应T细胞向调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)转化。为解决这一问题,利用PD-1抗体与T细胞上的PD-1结合,从而抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1相互作用,进而恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的功能。以Nivolumab和Pembrolizumab为代表的PD-1抗体现已被批准用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗。但在部分患者中出现了由于肿瘤细胞、T细胞及细胞因子的相互作用导致的耐药,降低了免疫治疗的疗效。因此,如何克服患者的耐药成为了当前待解决的主要问题。研究发现,Cereblon(CRBN)作为DDB1泛素环E3泛素连接酶复合物的底物受体及免疫调节药物唯一已知的结合受体,与CRBN调节剂(cereblon modulatory agents, CMs)结合可以通过上调T细胞的增殖、激活和代谢,发挥T细胞的免疫功能从而逆转PD-1抗体耐药。本文就T细胞的下调导致PD-1抗体治疗肺癌耐药的机制、CRBN调节T细胞的机制及CRBN调节剂治疗肺癌的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 cereblon T细胞 程序性死亡受体-1抗体 肺肿瘤
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点杂交分析小鼠CRBN基因组织表达
15
作者 唐文惠 周蓉 陈佩林 《湖北农业科学》 北大核心 2011年第4期857-859,共3页
为研究CRBN(Cereblon)基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型精神发育迟缓(Autosomal reces-sive nonsyndromic mental retardation,ARNSMR)的关系,探讨了小鼠CRBN基因mRNA在不同组织中的表达分布,应用点杂交(Dot blotting)和反转录聚合... 为研究CRBN(Cereblon)基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型精神发育迟缓(Autosomal reces-sive nonsyndromic mental retardation,ARNSMR)的关系,探讨了小鼠CRBN基因mRNA在不同组织中的表达分布,应用点杂交(Dot blotting)和反转录聚合酶链式反应(Reverse transcriptase-Polymerase chainreaction,RT-PCR)技术,分析了小鼠CRBN基因在肺、肝、心脏、肾和大脑中的表达情况。结果表明,小鼠CRBN基因mRNA在肺、大脑中的表达量较高,在心脏中的表达量最低。说明小鼠CRBN基因可广泛地表达于不同的器官组织中,除了学习、记忆功能外,可能还有其他功能存在。 展开更多
关键词 crbn基因 斑点杂交 反转录聚合酶链式反应
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小鼠CRBN基因mRNA的组织表达谱研究
16
作者 孙浩 周蓉 +1 位作者 朱道立 陈佩林 《江苏农业科学》 CSCD 北大核心 2010年第6期42-44,共3页
为了研究CRBN基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型精神发育迟滞(ARNSMR)的关系,探讨小鼠CRBN基因mRNA在不同组织中的表达情况。应用Northern blot和Real-time PCR技术,研究小鼠CRBN基因在肺、肝、心脏、肾和大脑中的表达特点。结果表明... 为了研究CRBN基因与常染色体隐性遗传非综合征轻型精神发育迟滞(ARNSMR)的关系,探讨小鼠CRBN基因mRNA在不同组织中的表达情况。应用Northern blot和Real-time PCR技术,研究小鼠CRBN基因在肺、肝、心脏、肾和大脑中的表达特点。结果表明,小鼠CRBN基因mRNA在肺、大脑中表达量较高,在心脏中表达量最低。说明小鼠CRBN基因在不同组织中广泛表达,除了与学习、记忆功能有关外,可能还与其他功能有关。 展开更多
关键词 小鼠 crbn基因 MRNA 表达谱
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CrBn(n=1-6)团簇的结构和磁学性质
17
作者 关曼曼 闫雷兵 张文庆 《河南科技学院学报(自然科学版)》 2013年第2期60-63,共4页
从第一性原理出发,利用密度泛函理论中广义梯度近似对CrB(nn≤6)团簇的基态结构、电子结构和磁性做了系统研究.结果表明:CrB4团簇比较稳定,CrBn团簇的基态结构可看作是添加Cr原子到Bn基态团簇上,与纯Bn+1团簇很相似,Cr掺杂增强了硼团簇... 从第一性原理出发,利用密度泛函理论中广义梯度近似对CrB(nn≤6)团簇的基态结构、电子结构和磁性做了系统研究.结果表明:CrB4团簇比较稳定,CrBn团簇的基态结构可看作是添加Cr原子到Bn基态团簇上,与纯Bn+1团簇很相似,Cr掺杂增强了硼团簇的化学活性.Mulliken布局分析表明CrBn体系的磁矩主要来自局域d电子的贡献,n=1和5时,CrBn磁矩最大. 展开更多
关键词 crbn团簇 密度泛函理论 结构与稳定性 磁性
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沙利度胺及黄芩素对HEL细胞增殖、凋亡及CRBN蛋白表达的影响
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作者 颜静秀 赵利东 《徐州医科大学学报》 CAS 2017年第9期566-570,共5页
目的观察沙利度胺、黄芩素单用及联合应用对人红白血病(HEL)细胞的增殖、凋亡及CRBN(eere-blon)蛋白表达水平的影响。方法沙利度胺组、黄芩素组、沙利度胺+黄芩素组(联合组)作用于HEL细胞48h,用CCK8法检测细胞的增殖抑制率,流... 目的观察沙利度胺、黄芩素单用及联合应用对人红白血病(HEL)细胞的增殖、凋亡及CRBN(eere-blon)蛋白表达水平的影响。方法沙利度胺组、黄芩素组、沙利度胺+黄芩素组(联合组)作用于HEL细胞48h,用CCK8法检测细胞的增殖抑制率,流式细胞仪双染法检测细胞的凋亡率,Westernblot检测细胞CRBN蛋白的表达水平。结果沙利度胺与黄芩素单用及联合应用均可抑制HEL细胞的增殖,与药物浓度均呈正相关(r=0.991、r=0.989、r=0.993,P〈0.01);3组药物均可诱导HEL细胞凋亡,与药物浓度均呈正相关(r=0.887、r=0.921、r=0.934,P〈0.01);且沙利度胺与黄芩素联合应用的增殖抑制作用和促凋亡作用比单用沙利度胺、黄芩素明显增强,差异均有统计学意义(P〈0.05)。沙利度胺处理HEL细胞48h降低CRBN蛋白表达,与药物浓度呈负相关(r=-0.975,P〈0.01);黄芩素处理HEL细胞48h诱导CRBN蛋白表达,与药物浓度呈正相关(r=0.973,P〈0.01)。结论沙利度胺联合黄芩素呈剂量依赖性抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡,比单用沙利度胺、黄芩素的作用明显增强,其机制可能与黄芩素上调CRBN蛋白的表达而增强HEL细胞对沙利度胺的敏感性有关。 展开更多
关键词 沙利度胺 黄芩素 人红白血病细胞 增殖 凋亡 crbn蛋白
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多发性骨髓瘤免疫调节药物耐药的机制及应对策略研究进展
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作者 段圆圆 李子坚 《山东医药》 CAS 2023年第20期111-115,共5页
免疫调节药物作为多发性骨髓瘤治疗方案中的常用药,其耐药性的发生与CRBN表达下调或基因改变、CRL4及Ikaros家族锌指蛋白1/3突变、表观遗传改变、信号通路失调、转运蛋白及RUNX表达异常等多种机制相关。患者发生耐药后容易变得复发难治... 免疫调节药物作为多发性骨髓瘤治疗方案中的常用药,其耐药性的发生与CRBN表达下调或基因改变、CRL4及Ikaros家族锌指蛋白1/3突变、表观遗传改变、信号通路失调、转运蛋白及RUNX表达异常等多种机制相关。患者发生耐药后容易变得复发难治,病情加速进展。新一代免疫调节药物、蛋白降解靶向嵌合体及表观遗传疗法等针对免疫调节药物耐药的新型治疗方法相继开发,有望改善多发性骨髓瘤患者的临床结局。然而,免疫调节药物耐药机制及逆转耐药的策略研究主要处于细胞实验水平或早期临床试验阶段,未来还需要在大样本量患者中进行全面评估。 展开更多
关键词 免疫调节药物 肿瘤耐药 多发性骨髓瘤 crbn蛋白 蛋白降解靶向嵌合体 表观遗传疗法
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环氧树脂胶粘剂的改性研究 被引量:10
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作者 秦传香 秦志忠 《中国胶粘剂》 CAS 2005年第4期1-5,共5页
采用双马来酰亚胺(BMI)、丁腈橡胶(CRBN)对环氧树脂粘合剂进行改性,制得兼有环氧树脂的高强度,又具有耐高温性能和韧性的共混粘合剂。并用DSC、TG、SEM对其进行分析和表征。
关键词 环氧树脂 双马来酰亚胺 丁腈橡胶 耐高温性 增韧
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