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CREB1和CREB3在胃癌及癌前病变组织中的表达及其临床意义
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作者 刘中华 任丽梅 +3 位作者 孟宪梅 王驰 苏琪皓 田二青 《实用癌症杂志》 2024年第4期534-539,共6页
目的探究环磷腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)和环磷腺苷反应元件结合蛋白3(CREB3)在胃癌及癌前病变组织中的表达及临床意义。方法收集慢性浅表性胃炎40例,慢性萎缩性胃炎伴肠化生40例,异型增生40例,胃癌50例,采用免疫组化法检测CREB1和CR... 目的探究环磷腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)和环磷腺苷反应元件结合蛋白3(CREB3)在胃癌及癌前病变组织中的表达及临床意义。方法收集慢性浅表性胃炎40例,慢性萎缩性胃炎伴肠化生40例,异型增生40例,胃癌50例,采用免疫组化法检测CREB1和CREB3在四种组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。另收集同期新鲜组织慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、胃癌共30例,应用蛋白印迹法(Western blot)检测CREB1和CREB3在不同胃组织中的表达。利用Kaplan-Meier plotter分析CREB1和CREB3的表达与胃癌患者总生存时间(OS)和无进展生存时间(FP)的相关性。利用STRING数据库分析CREB1和CREB3在信号通路中的位置以及与之相关的上下游基因。结果免疫组化显示:胃癌组、异型增生组、萎缩性胃炎伴肠化生组CREB1、CREB3阳性表达率明显高于慢性浅表性胃炎组(P<0.05);并且CREB1、CREB3在胃癌组的阳性表达率明显高于慢性萎缩性胃炎伴肠化生组(P<0.05),但与异型增生组无统计学差异(P>0.05)。临床病理参数分析得出两者表达水平与浸润深度、TNM分期、脉管侵犯、淋巴结转移相关(P<0.05);与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无明显相关性(P>0.05)。Western blot结果显示:CREB1、CREB3蛋白表达在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、胃癌中依次增高,差异有统计学意义(P<0.01)。Kaplan-Meier plotter分析显示CREB1、CREB3高表达的胃癌患者OS和FP均缩短。结论CREB1、CREB3可能与胃癌的发生、发展与转移相关,且蛋白高表达可能与胃癌患者预后不良有关。 展开更多
关键词 胃癌 CREB1 creb3 免疫组化 Western blot
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The Role of Endoplasmic Reticulum Stress Sensor Protein CREB3L2 in the Development of Tissues and Tumors
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作者 Ziwei Li Wenming Zhao +2 位作者 Jirui Sun Lingyan Wang Jinku Zhang 《Proceedings of Anticancer Research》 2023年第6期52-58,共7页
The endoplasmic reticulum plays an extremely important role in the process of cellular protein secretion.The cyclic AMP-responsive element-binding protein 3(CREB3)transcription factor family is closely associated with... The endoplasmic reticulum plays an extremely important role in the process of cellular protein secretion.The cyclic AMP-responsive element-binding protein 3(CREB3)transcription factor family is closely associated with the secretion and transport of proteins within the endoplasmic reticulum.As a member of the CREB3 transcription factor family,cyclic AMP-responsive element-binding protein 3-like protein 2(CREB3L2)stands out as a non-classical sensor within the endoplasmic reticulum.CREB3L2 can detect and regulate endoplasmic reticulum pressure,exert control over the processes of protein transport and secretion,participate in the development of tumor cells,and is also closely linked to the development of certain human tissues and organs.This article aims to review the role of CREB3L2 in tissue development and disease,shedding light on the related mechanisms of CREB3L2 in cancer development.The goal is to provide insights and directions for further analysis of CREB3L2. 展开更多
关键词 creb3L2 Endoplasmic reticulum stress sensor creb3
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KCNK1调节CREB3表达抑制肺癌细胞的增殖和转移 被引量:1
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作者 闫红江 高伟年 +3 位作者 高少林 朱海勇 石彦涛 张合林 《河北医药》 CAS 2021年第17期2571-2575,共5页
目的探讨钾双孔域通道亚家族K成员1(potassium two pore domain channel subfamily K member 1,KCNK1)在肺癌中的功能及其作用机制。方法利用TCGA数据分析KCNK1在肺癌组织中的表达水平,在H1299和H1975中用克隆形成实验检测KCNK1基因敲... 目的探讨钾双孔域通道亚家族K成员1(potassium two pore domain channel subfamily K member 1,KCNK1)在肺癌中的功能及其作用机制。方法利用TCGA数据分析KCNK1在肺癌组织中的表达水平,在H1299和H1975中用克隆形成实验检测KCNK1基因敲减后对肺腺癌细胞增殖的影响,探讨KCNK1在肺腺癌细胞增殖中的作用,并用CCK8等细胞增殖、转移实验进一步验证其功能;将KCNK1干扰后,用Western blot和qPCR实验检测下游通路基因以分析KCNK1基因可能的作用机制。结果KCNK1基因在肺癌组织与癌旁组织相比表达显著升高(P<0.05),且KCNK1敲减后抑制细胞增殖和转移;干扰KCNK1可以抑制CREB3及靶基因的表达水平。结论KCNK1基因在肺癌的恶性进展中起重要的作用,该作用通过调控环磷酸腺苷反应元件结合蛋白3(CREB3)机制进行,KCNK1基因是肺癌新的潜在分子诊断指标及靶点。 展开更多
关键词 钾双孔域通道亚家族K成员1 肺癌 细胞增殖 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白3
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CREB3基因启动子区域的突变与肝癌的关系 被引量:1
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作者 李梅 茅国新 +1 位作者 沈浮 钱俐 《实用肿瘤杂志》 CAS 2005年第1期29-32,共4页
目的 使用原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁组织和正常人外周血 ,通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 3(c AMP responsive elem ent binding protein 3,CREB3)基因的单核苷酸多态 (single nucleotide polymorphism ,SNP)进行检测 ,研究 CR... 目的 使用原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁组织和正常人外周血 ,通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 3(c AMP responsive elem ent binding protein 3,CREB3)基因的单核苷酸多态 (single nucleotide polymorphism ,SNP)进行检测 ,研究 CREB3基因与原发性肝癌的相关性。方法 对 CREB3基因的启动子、外显子以及邻近的内含子区域 ,使用 PCR扩增和 DNA测序方法 ,分别在 2 4例原发性肝癌患者肝癌组织、癌旁组织及 96名正常人外周血进行测序 ,比较其可能存在的差异 ,确定该基因是否与原发性肝癌相关。结果 在正常人的外周血中只出现一个高频 SNP,位于 CREB3基因启动子区 ;该 SNP在肝癌患者癌组织中也呈高频性。在 2 4例肝癌患者的癌组织中 ,发现 CREB3基因启动子区有 6种新突变 ,突变位于基因起始密码上游 - 732~ - 70 2碱基的区域。这 6种突变分别在7例肝癌病人的癌组织中出现 (2 9.2 % ,7/ 2 4 ) ,2 4例癌旁组织中均没有这些突变 ,两组间差异有显著性 (χ2 =6 .0 2 ,0 .0 1<P<0 .0 2 5 )。 CREB3基因的外显子、邻近的内含子区域在肝癌患者癌组织、癌旁组织和正常人外周血均无SNP存在。结论  CREB3基因启动子的 - 732~ - 70 展开更多
关键词 肝细胞 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白3基因 单核苷酸多态 突变 启动区(遗传学) 外显子 内含子
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CREB1、CREB3的生物学特征及其在肿瘤中的研究进展
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作者 刘中华 任丽梅 《中国冶金工业医学杂志》 2024年第1期12-13,共2页
基于环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)在许多癌症类型的起始、维持和进展中的核心作用,CREB1和CREB3在肿瘤组织中的高表达可能成为一个肿瘤患者预后的预测指标及新的治疗靶点。本文深入探讨CREB1和CREB3作为肿瘤治疗靶点的可行性,并进行... 基于环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)在许多癌症类型的起始、维持和进展中的核心作用,CREB1和CREB3在肿瘤组织中的高表达可能成为一个肿瘤患者预后的预测指标及新的治疗靶点。本文深入探讨CREB1和CREB3作为肿瘤治疗靶点的可行性,并进行相关的实验性研究,希望为肿瘤患者带来福音。 展开更多
关键词 CREB1 creb3 转录因子 生物学特征 肿瘤
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CREB3L1在胃癌中的表达及临床意义
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作者 袁绍斌 夏天红 +3 位作者 曹小萌 郭长安 刘志昌 刘宏斌 《国际外科学杂志》 2023年第1期31-36,F0003,共7页
目的探究cAMP反应元件结合蛋白3样蛋白1(CREB3L1)在胃癌中的表达及临床意义。方法收集2019年1月—2020年12月于兰州大学第二医院行外科手术切除的97例胃癌患者为研究对象,其中男性75例,女性22例,年龄27~78岁,平均年龄(57.95±9.27)... 目的探究cAMP反应元件结合蛋白3样蛋白1(CREB3L1)在胃癌中的表达及临床意义。方法收集2019年1月—2020年12月于兰州大学第二医院行外科手术切除的97例胃癌患者为研究对象,其中男性75例,女性22例,年龄27~78岁,平均年龄(57.95±9.27)岁,中位年龄57岁。采用免疫组化方法检测CREB3L1在胃癌组织和匹配的癌旁组织的表达水平,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌和癌旁组织中CREB3L1表达水平,应用统计学方法分析CREB3L1在胃癌患者癌组织的表达水平与肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期之间的关系,并利用Logistic回归分析研究影响胃癌发生的危险因素,探究CREB3L1表达水平在胃癌中的临床意义。结果通过免疫组化结果显示,CREB3L1蛋白主要在细胞核中表达。胃癌组织中阳性率为17.5%(17例),低于配对的癌旁正常组织的阳性率84.5%(82例),差异有统计学意义(χ^(2)=87.15,P<0.001);通过qRT-PCR方法检测胃癌和癌旁组织细胞中CREB3L1表达情况,结果表明CREB3L1在癌旁组织中表达水平显著高于癌细胞中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌患者的癌组织中CREB3L1的阳性表达率低,其表达水平与胃癌患者肿瘤的分化程度、肿瘤大小、浸润深度及TNM分期相关(P<0.05),而与Lauren分型、肿瘤位置等无关(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,胃癌患者的癌组织中CREB3L1的阳性表达水平与胃癌患者肿瘤的分化程度具有相关性(P<0.05)。结论CREB3L1在胃癌组织中表达减低,并与患者肿瘤组织的分化程度、肿瘤大小、浸润深度及TNM分期有关,对胃癌患者早期诊断具有重要价值。 展开更多
关键词 胃肿瘤 诊断 肿瘤分期 creb3L1
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滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响
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作者 曹珊珊 袁诗宇 +6 位作者 史磊磊 张瑞华 张雨涵 石勇 王欣 韩朝军 刘继平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-93,共7页
目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路
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未折叠蛋白反应传感器CREB3L1在肿瘤中的调控机制研究进展
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作者 王妍灵 徐海燕 +2 位作者 王宇 张晓飞 王理伟 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期638-645,共8页
CREB3L1(c AMP responsive element-binding protein 3-like 1)蛋白是一种新型未折叠蛋白反应传感器,大量未折叠蛋白质在内质网中积累时通过未折叠蛋白反应维持内质网稳态。CREB3L1蛋白的N端含碱性亮氨酸拉链结构域,在内质网应激条件下... CREB3L1(c AMP responsive element-binding protein 3-like 1)蛋白是一种新型未折叠蛋白反应传感器,大量未折叠蛋白质在内质网中积累时通过未折叠蛋白反应维持内质网稳态。CREB3L1蛋白的N端含碱性亮氨酸拉链结构域,在内质网应激条件下通过受调节的膜内蛋白质裂解(regulated intramembrane proteolysis,RIP),经水解激活后进入核内,继而调控相关靶基因的转录。CREB3L1在调节星形胶质细胞分化以及骨骼发育等生理过程中发挥重要作用。近年来的研究表明,CREB3L1在多种肿瘤组织中表达异常。CREB3L1过表达、甲基化、突变以及基因融合可以调节肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。本文对CREB3L1的生理作用及其调控肿瘤的最新研究进行综述,以期为CREB3L1在肿瘤诊断、治疗和预后预测中的临床应用提供思路。 展开更多
关键词 creb3L1 内质网应激 未折叠蛋白反应 肿瘤
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六味地黄丸对老龄小鼠海马突触可塑性的作用
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作者 杨晶 王世界 +4 位作者 郝莉 马金莲 宋军营 张紫娟 张振强 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1093-1100,共8页
目的探讨六味地黄丸对老龄小鼠海马突触可塑性的神经保护作用及其机制。方法将60只20月龄老龄小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和六味地黄丸低、中、高剂量组,每组12只,另取12只3月龄小鼠为正常组,连续灌胃给药60 d,通过行为学测试评估... 目的探讨六味地黄丸对老龄小鼠海马突触可塑性的神经保护作用及其机制。方法将60只20月龄老龄小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和六味地黄丸低、中、高剂量组,每组12只,另取12只3月龄小鼠为正常组,连续灌胃给药60 d,通过行为学测试评估小鼠学习记忆能力,透射电镜和电生理学观察小鼠海马区神经元突触形态和功能,高尔基染色法检测小鼠海马神经元树突棘密度,Western blot法检测小鼠海马PI3K/Akt/CREB通路相关蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠学习记忆能力减弱(P<0.01),突触数量减少(P<0.01),突触后膜变薄(P<0.01),突触间隙增宽、分界模糊(P<0.01),树突棘密度降低(P<0.01),突触传递效能减弱,海马SYN、PSD-95、MAP-2、p-Akt、p-CREB、TrkB、BDNF、PI3K、PKA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,六味地黄丸中、高剂量组和多奈哌齐组小鼠学习能力提升(P<0.05,P<0.01),突触数量增加(P<0.01),突触后膜变厚(P<0.01),突触间隙缩窄、分界清晰(P<0.01),树突棘密度增加(P<0.01),海马区突触传递的长时程增强(LTP)效应增强,海马SYN、PSD-95、MAP-2、p-Akt、p-CREB、TrkB、BDNF、PI3K、PKA蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论六味地黄丸能够改善老龄小鼠认知功能障碍,其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路以增强海马突触可塑性相关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 脑老化 突触可塑性 PI3K/Akt/CREB信号通路 神经退行性病变
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血清CRTC3、FABP4和apo CⅢ水平对妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的预测价值
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作者 王芸 《中国医药导刊》 2023年第7期744-749,共6页
目的:观察血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3(CRTC3)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和载脂蛋白CⅢ(apo CⅢ)水平对妊娠期糖尿病(GDM)患者妊娠结局的预测价值。方法:选择2021年1月至2022年6月在我院诊治的GDM患者118例,为GD... 目的:观察血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3(CRTC3)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和载脂蛋白CⅢ(apo CⅢ)水平对妊娠期糖尿病(GDM)患者妊娠结局的预测价值。方法:选择2021年1月至2022年6月在我院诊治的GDM患者118例,为GDM组。选择同期在我院就诊的正常妊娠孕妇75例,为对照组。比较两组孕妇血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平的差异;探讨GDM组患者血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平与血糖控制程度的关系;开展GDM患者不良妊娠结局影响因素的单因素和多因素分析,探讨发生不良妊娠结局的独立危险因素;探讨血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平在预测GDM患者妊娠结局的诊断效能。结果:GDM组患者血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平均高于对照组(P<0.01),并随着GDM控制程度提升而降低。妊娠结局不良组GDM患者年龄、孕前BMI水平、不良孕产史、血糖控制情况、TG、CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平与妊娠结局良好组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),而两组患者产次、血清TC、HDL-C和LDL-C水平差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果发现血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平升高是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平在预测GDM患者发生不良妊娠结局具有较高的诊断效能,联合检测的灵敏度为92.6%,特异度为89.0%,AUC为0.956,均高于单个指标CRTC3(z=2.559,P=0.010)、apo CⅢ(z=3.212,P=0.001)和FABP4(z=2.687,P=0.007),而3个指标之间的AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清CRTC3、apo CⅢ和FABP4水平参与了GDM的发生发展,是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素,联合检测有助于提高对不良妊娠结局的诊断效能。 展开更多
关键词 CREB调节转录辅激活因子3 脂肪酸结合蛋白4 载脂蛋白CⅢ 妊娠期糖尿病 妊娠结局不良
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Molecular Particularity in Rare Tumour of Buttock: Case Report and Literature Review
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作者 El Fatemi Hinde Florence Mishellany +1 位作者 Pierre Gimbergues Frédérique Penault-Llorca 《Open Journal of Pathology》 2012年第4期143-146,共4页
Introduction: Hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes (HSCT) is a very uncommon mesenchymal tumor that has similar morphological and biological features to the low-grade fibromyxoid sarcoma (LGFMS). Case Re... Introduction: Hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes (HSCT) is a very uncommon mesenchymal tumor that has similar morphological and biological features to the low-grade fibromyxoid sarcoma (LGFMS). Case Report: Reported herein is a case of primary tumour of buttock HSCT that had rare FUS-CREB3L1 fusion transcripts, a product of characteristic chromosomal abnormality t (7;16) (q33;p11) of HSCT and LGFMS. The patient was a 48-year-old man who had a large solitary mass in the buttock. Histologically, it was composed of bland spindle cells with variable cellularity deposited in a densely hyalinized stroma alternating with myxoid areas. Characteristic collagen rosettes were scattered in the cellular areas. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue detected FUS-CREB3L1 fusion transcripts. In our knowledge is the second case may display a variant FUS/CREB3L1 fusion transcript in international literature. Conclusion: LGFMS and HSCT probably have a wider spectrum of morphologic features than previously thought, the awareness of which will help pathologists to avoid diagnostic pitfalls. Demonstration of the t (7;16) translocation will help to diagnose difficult cases with unusual histologic features. 展开更多
关键词 Deep Soft Tissue Fibromyxoid SARCOMA Hyalinizing SPINDLE Cell Tumor RT-PCR Fusion TRANSCRIPTS creb3L1
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人肝中硒蛋白K相互作用蛋白的筛选与验证 被引量:2
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作者 梁雪莹 刘琼 +3 位作者 陈平 霍克克 胡田勇 倪嘉缵 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第2期313-320,共8页
以硒蛋白K(SelK)突变体为"诱饵",采用酵母双杂交系统对人肝cDNA文库进行筛选,得到一个与SelK相互作用的蛋白──环腺苷酸应答元件结合蛋白3(CREB3).将SelK与CREB3共同转染酵母细胞,验证了SelK与CREB3的相互作用;并采用受体漂... 以硒蛋白K(SelK)突变体为"诱饵",采用酵母双杂交系统对人肝cDNA文库进行筛选,得到一个与SelK相互作用的蛋白──环腺苷酸应答元件结合蛋白3(CREB3).将SelK与CREB3共同转染酵母细胞,验证了SelK与CREB3的相互作用;并采用受体漂白、敏化发射和荧光寿命3种荧光共振能量转移方法进一步验证了二者间的相互作用,发现其不受SelK中硒代半胱氨酸(Sec)的影响.推测SelK可能通过其Sec之前的区域与CREB3发生作用,参与CREB3介导的内质网相关降解过程,影响相关癌症的转移和发展. 展开更多
关键词 硒蛋白K 环腺苷酸应答元件结合蛋白3 酵母双杂交 荧光共振能量转移 蛋白质相互作用
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PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路参与调控高原适应人群运动氧化应激的机制研究 被引量:1
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作者 孔海军 李新龙 +1 位作者 王凤华 聂武生 《山东体育学院学报》 北大核心 2022年第4期57-66,共10页
目的:研究人体运动氧化应激水平在高原适应状态下的变化规律,并探析PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路高原适应人群运动氧化应激的分子学机制。方法:招募202名受试者,按照高原适应时长分为高原适应1组(HA_(1))、高原适应2组HA_(2)、高原适应3组... 目的:研究人体运动氧化应激水平在高原适应状态下的变化规律,并探析PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路高原适应人群运动氧化应激的分子学机制。方法:招募202名受试者,按照高原适应时长分为高原适应1组(HA_(1))、高原适应2组HA_(2)、高原适应3组HA_(3)及世居高原组Con,定量负荷运动后检测受试者各级运动后心率、氧化应激标志物、炎症因子水平,采用Real-time PCR及Western Blot技术测试PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β、CREB、p-CREB、ERK1/2、p-ERK1/2 mRNA及蛋白表达、蛋白磷酸化水平。结果:世居高原受试者各级负荷心率均低于移居高原受试者(HA_(1)、HA_(2)、HA_(3)),同时随移居高原年限延长受试者各级负荷心率呈下降趋势。Con组血清GSH-px与HA_(1)组、HA_(2)组存在显著差异(P<0.05),HA_(3)组与HA_(1)组存在显著差异(P<0.05);Con组及HA_(3)组血清ROS及MDA显著低于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05),Con组及HA_(3)组血清SOD显著高于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05)。世居高原受试者血清IL-6、TNF-α低于移居高原受试者,世居高原受试者血清IL-10、INF-γ高于移居高原受试者,且移居高原受试者上述指标的变化特征存在时间依赖性。Con组AKT磷酸化水平显著低于HA_(1)、HA_(2)及HA_(3)组(P<0.05);HA_(3)组及Con组PI3K磷酸化均显著低于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05),HA_(1)组显著高于HA_(2)组(P<0.05);HA_(3)组及Con组GSK-3β磷酸化均显著低于HA_(1)组及HA_(2)组(P<0.05),HA_(1)组显著高于HA_(2)组(P<0.05);HA_(1)组及HA_(2)组CREB磷酸化均显著高于HA_(3)组及Con组(P<0.05);HA_(1)组及HA_(2)组ERK1/2磷酸化均显著高于HA_(3)组及Con组(P<0.05),其余组间比较不存在显著差异(P>0.05)。结论:高原低氧可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/CREB通路调控高原适应人群运动氧化应激水平。 展开更多
关键词 高原低氧 高原适应 氧化应激 PI3K/Akt/GSK-3β/CREB信号通路
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七氟醚联合氙气预处理对脊髓缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用 被引量:3
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作者 范军朝 陈勇 宋俊杰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第23期3660-3665,共6页
背景:脊髓缺血再灌注损伤是一种严重的神经组织损伤,七氟醚及氙气均被报道对脏器缺血再灌注损伤有一定保护作用,但二者联合是否可以缓解脊髓组织损伤目前仍不明确。目的:探讨七氟醚联合氙气预处理保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤的疗效及其... 背景:脊髓缺血再灌注损伤是一种严重的神经组织损伤,七氟醚及氙气均被报道对脏器缺血再灌注损伤有一定保护作用,但二者联合是否可以缓解脊髓组织损伤目前仍不明确。目的:探讨七氟醚联合氙气预处理保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤的疗效及其机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、脊髓缺血再灌注组、七氟醚组、氙气组、七氟醚联合氙气组、七氟醚联合氙气+PI3K抑制剂LY294002组(SXI+LY组),每组10只。其中假手术组行假手术,七氟醚组、氙气组、七氟醚联合氙气组及SXI+LY组分别进行3.4%七氟醚、50%氙气、七氟醚联合氙气、七氟醚联合氙气+LY294002预处理,并行脊髓缺血再灌注损伤建模手术。比较各组大鼠的BBB后肢运动功能评分,尼氏染色和TUNEL染色观察脊髓组织中正常神经元和前角细胞的凋亡情况,Western Blot检测脊髓组织中PI3K、AKT和磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)的表达及其磷酸化情况。结果与结论:①七氟醚组、氙气组和七氟醚联合氙气组大鼠BBB后肢运动功能评分均高于脊髓缺血再灌注组,七氟醚联合氙气组的BBB后肢运动功能评分高于七氟醚组和氙气组,而SXI+LY组的BBB后肢运动功能评分低于七氟醚联合氙气组,差异有显著性意义(P均<0.001);②再灌注24 h后,七氟醚组、氙气组和七氟醚联合氙气组前角细胞凋亡指数低于脊髓缺血再灌注组,七氟醚联合氙气组低于七氟醚组和氙气组;SXI+LY组高于七氟醚联合氙气组,差异有显著性意义(P均<0.001);③与脊髓缺血再灌注相比,七氟醚组、氙气组和七氟醚联合氙气组脊髓组织中p-PI3K、p-AKT和p-CREB的表达均升高,其中七氟醚联合氙气组的表达最高,而SXI+LY组低于七氟醚联合氙气组,差异有显著性意义(P均<0.001);④提示七氟醚联合氙气预处理较单一应用对脊髓缺血再灌注损伤有更好的保护作用,其作用机制可能与对PI3K/AKT/CREB信号通路的影响有关。 展开更多
关键词 七氟醚 氙气 脊髓 缺血再灌注损伤 PI3K/AKT/CREB信号通路 预处理
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ω-3PUFAs Prevent MK-801-induced Cognitive Impairment in Schizophrenic Rats via the CREB/BDNF/TrkB Pathway 被引量:10
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作者 房茂胜 李行 +6 位作者 钱红 曾宽 叶萌 周勇杰 李辉 王小川 李毅 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2017年第4期491-495,共5页
This study was to determine the protective effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(ω-3PUFAs) on MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenia(SZ) rats and the underlying mechanism. A rat model of schizo... This study was to determine the protective effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(ω-3PUFAs) on MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenia(SZ) rats and the underlying mechanism. A rat model of schizophrenia was induced by MK-801. The cognitive function of rats was assessed using a Morris water maze. The number of hippocampal neurons was measured by Nissl staining. The expression of CREB, p-CREB, BDNF, TrkB, p-TrkB, AKT, p-AKT, ERK, and p-ERK in the hippocampus of rats was detected by Western blotting. The results showed that ω-3PUFAs attenuated MK-801-induced cognitive impairment and hippocampal neurons loss, reversed the injury of the CREB/BDNF/TrkB pathway induced by MK-801, and antagonized MK-801-induced down-regulation of p-AKT and p-ERK in the hippocampus of rats. In conclusion, ω-3PUFAs enhances the CREB/BDNF/TrkB pathway by activating ERK and AKT, thereby increasing the synaptic plasticity and decreasing neuron loss, and antagonizing MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenic rats. 展开更多
关键词 schizophrenia MK-801 ω-3 polyunsaturated fatty acids cognition impairment CREB/BDNF/TrkB pathway
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右美托咪定基于PI3K/AKT/CREB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤大鼠干预作用研究 被引量:2
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作者 黄符香 高长胜 +2 位作者 张爽 王文军 宋歌 《河北医学》 CAS 2022年第2期189-194,共6页
目的:研究右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及对PI3K/AKT/CREB信号通路的影响。方法:80只SPF级SD大鼠夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体30min制备肝脏缺血再灌注损伤模型,后随机分为假手术组(... 目的:研究右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及对PI3K/AKT/CREB信号通路的影响。方法:80只SPF级SD大鼠夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体30min制备肝脏缺血再灌注损伤模型,后随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、右美托咪定低剂量组(Dex-L)、右美托咪定高剂量组(Dex-H);每组再灌注6h和12h分别各处死10只。假手术组仅麻醉后开腹不阻断肝脏血流。Dex-H组腹腔注射100μg/kg右美托咪定,Dex-L组腹腔注射50μg/kg右美托咪定,假手术组和模型组仅注射溶剂。全自动血液生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平;HE染色观察肝脏病理变化;生化试剂盒检测血清中谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)的含量或活性;Western Blot法检测PI3K,pAKT,AKT,CREB蛋白的表达水平;PCR检测BAX和Bcl2基因表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清ALT和AST水平在不同时间点均显著增高(P<0.05),与模型组相比,不同剂量的右美托咪定干预后ALT和AST水平均显著降低(P<0.05)。Model组的肝脏细胞出现明显肿胀变性,肝小叶结构紊乱;不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,肝脏病理均有不同程度的改善,且肝脏MDA水平较Model组显著下降,SOD和GSH水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,与模型组相比,不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,模型组PI3K、AKT的蛋白磷酸化、CREB水平显著增高(P<0.05),PCR结果显示与模型组相比不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,BAX表达量显著下降(P<0.05),Bcl2表达量显著升高(P<0.05)。结论:右美托咪定可显著改善肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的肝脏病理学和血清学指标,抑制氧化应激反应和凋亡标记物,其作用机制可能与激活PI3K/AKT/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 肝脏缺血再灌注损伤 右美托咪定 PI3K/AKT/CREB信号通路
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TRIM32通过Akt/GSK3β/CREB信号通路对甲基苯丙胺成瘾的调控作用
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作者 孟宪勇 张晗 +2 位作者 孙晓静 余会娇 董晓华 《毒理学杂志》 CAS 2023年第5期383-390,共8页
目的观察TRIM32在甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾过程中的作用,探讨其可能的作用机制。方法小鼠分4组:野生型小鼠(WT)+生理盐水(NS)、WT+MA、Trim32^(-/-)+NS和Trim32^(-/-)+MA组。观察WT和Trim32^(-/-)小鼠自发活动,条件位置性偏... 目的观察TRIM32在甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾过程中的作用,探讨其可能的作用机制。方法小鼠分4组:野生型小鼠(WT)+生理盐水(NS)、WT+MA、Trim32^(-/-)+NS和Trim32^(-/-)+MA组。观察WT和Trim32^(-/-)小鼠自发活动,条件位置性偏爱实验观察Trim32基因缺失对MA成瘾性的形成、消退和复燃的影响,分离各组小鼠纹状体提取蛋白,Western blot检测Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、CREB和p-CREB的表达水平。培养PC12细胞,采用MTT法,筛选出MA最适给药浓度,体外细胞实验分4组:潜剂对照组(NC)+NS、NC+MA、siTRIM32+NS和siTRIM32+MA,采用siRNA转染技术干扰Trim32的转录,空载作对照,各组给与MA或NS后24 h,收细胞提蛋白,Western blot法检测各组中Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、CREB和p-CREB的表达。结果WT和Trim32^(-/-)小鼠自发活动未见明显差别(P>0.05)。条件位置性偏爱实验结果显示,与给予NS相比,WT和Trim32^(-/-)小鼠给予MA时偏爱评分明显增加(WT:P<0.01,Trim32^(-/-):P<0.05),与WT+MA相比,Trim32^(-/-)+MA的偏爱评分明显减少(P<0.01)。WT和Trim32^(-/-)小鼠在MA成瘾后第28天,偏爱评分都降至给药前水平,与对照组比较无明显差别(P>0.05),当再次给予一次MA后,WT+MA偏爱评分(110±13)与WT+NS评分(22±9)相比,明显升高(P<0.05),Trim32^(-/-)+MA评分(40±10)与Trim32^(-/-)+NS(27±7)相比无明显差异(P>0.05),同时WT+MA评分(110±13)和Trim32^(-/-)+MA(40±10)两组小鼠的偏爱评分差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠纹状体Western blot结果显示,与WT+NS比,WT+MA中TRIM32表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);各组间Akt、GSK3β和CREB蛋白水平无明显变化;同给予NS相比,WT小鼠在给予MA时,p-Akt和p-GSK3β蛋白表达明显下降(P<0.01),p-CREB蛋白表达明显上调(P<0.05);与WT+MA相比,Trim32^(-/-)+MA小鼠p-Akt和p-GSK3β蛋白表达明显上调(p-Akt:P<0.05,p-GSK3β:P<0.01),p-CREB蛋白表达明显下降(P<0.05)。MTT实验筛选PC12细胞MA最适剂量为800μmol/L,建立成瘾模型。细胞Western blot结果与小鼠纹状体结果一致。结论Trim32基因缺失小鼠对MA不易成瘾和复燃,其机制可能与激活Akt/GSK3β/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 TRIM32 甲基苯丙胺 成瘾 Akt/GSK3β/CREB信号通路 条件性位置性偏爱
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虾青素与氯化锂治疗慢性有机磷中毒小鼠认知障碍的协同作用 被引量:1
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作者 乔靖文 郝翠 +2 位作者 张美增 刘天蔚 荣丽霞 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1074-1080,共7页
目的:探讨虾青素与氯化锂治疗慢性有机磷中毒小鼠认知障碍的协同作用。方法成年健康雄性昆明小鼠55只,采用随机数字法选8只作为对照组,其余47只连续氧乐果染毒4周建立慢性有机磷中毒认知障碍模型,将造模成功的40只小鼠随机分为模型... 目的:探讨虾青素与氯化锂治疗慢性有机磷中毒小鼠认知障碍的协同作用。方法成年健康雄性昆明小鼠55只,采用随机数字法选8只作为对照组,其余47只连续氧乐果染毒4周建立慢性有机磷中毒认知障碍模型,将造模成功的40只小鼠随机分为模型组,虾青素治疗组,依达拉奉治疗组,氯化锂治疗组和虾青素+氯化锂联合治疗组,每组8只。应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力;ELISA法检测脑组织活性氧( ROS)含量,化学比色法检测超氧化物歧化酶( SOD)活性;HE染色观察小鼠海马组织形态学变化,免疫组织化学染色和Western blot检测p-PI3K,p-Akt,p-GSK3β与p-CREB在海马组织内的分布和表达水平。结果各组小鼠5 d平均逃避潜伏期差异具有统计学意义(F=1662.147, P<0.05),虾青素+氯化锂组5 d平均逃避潜伏期用时明显低于模型组(均 P<0.05),并均低于其他治疗组;与对照组相比,模型组小鼠海马神经元出现明显损伤,p-PI3K(0.032±0.008),p-Akt(0.030±0.006),p-GSK3β(0.028±0.007)与p-CREB(0.020±0.008)在海马区表达水平较对照组(0.087±0.007,0.084±0.009,0.097±0.002,0.076±0.012)明显降低(均P<0.05);虾青素+氯化锂组小鼠海马神经元损伤较模型组有所减轻,p-PI3K(0.067±0.008),p-Akt(0.065±0.005),p-GSK3β(0.068±0.009)和p-CREB(0.062±0.008)在海马区表达水平较模型组显著升高(均P<0.05)。结论虾青素与氯化锂联合治疗通过上调Akt/GSK3β/CREB信号通路的磷酸化水平,对慢性有机磷中毒致认知障碍起到神经保护作用。 展开更多
关键词 虾青素 有机磷农药 认知障碍 协同作用 Akt/GSK3β/CREB信号通路
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