CRH调节妊娠期慢性应激致子代雄性大鼠抑郁

目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄鼠抑郁的作用机制。方法将30只雌性SD孕鼠随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代侧脑室注射溶剂对照组(CON组)、妊娠期正常对照+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂组(CON+ANT组)、妊娠期慢性应激+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂组(CUMS+ANT组)、妊娠期慢性应激+子代侧脑室注射溶剂对照组(CUMS组)。子代雄鼠出生后10~30 d侧脑室微量注射CRHR1拮抗剂,对照组注射溶剂。观察子代抑郁样行为,海马CA3区神经细胞变化,海马组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR[p-mTOR(Ser2448)]蛋白含量。体外培养10 d大鼠海马脑片,实验分为正常对照组(Control组)、1.0×10^-6mol/L CRH+不同剂量CRHR1拮抗剂组和1.0×10^-6mol/L CRH+溶剂对照组(CRH组),Western blot检测海马脑片中mTOR蛋白含量。结果与CON组相比,CUMS组大鼠糖水偏好实验中糖水偏好率下降(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间增长(P<0.05);海马组织CRH浓度升高(P<0.05);CA3区神经细胞数量减少,排列疏松,细胞核固缩明显;大鼠海马组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达量均下降(P<0.05)。与CUMS组相比,CUMS+ANT组大鼠糖水偏好率提高(P<0.05),游泳不动时间减少(P<0.05);海马组织CRH浓度下降,海马CA3区病理损伤改善;大鼠海马组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达量均上升(P<0.05)。海马脑片结果显示,与Control组相比,CRH组大鼠海马脑片mTOR蛋白表达量下降(P<0.05);与CRH组相比,低、中和高CRHR1拮抗剂组大鼠海马脑片mTOR蛋白表达量增加(P<0.05)。结论妊娠期慢性应激使得子代雄鼠海马组织CRH水平升高,子代出现的抑郁样行为可能与mTOR通路的抑制,海马CA3区病理改变有关。