结肠腺癌组织中Cripto-1蛋白和锌指转录因子Snail与基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

目的研究结肠腺癌组织中畸胎瘤衍生生长因子-1(Cripto-1)、锌指转录因子(Snail)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及临床病理特征。方法回顾性分析2020年1月至2021年8月于韶关市粤北人民医院胃肠外科92例行手术切除结肠腺癌患者的临床资料,手术切除标本92个。另选取癌旁不典型增生组织56例和正常结肠组织35例作为对照。采用免疫组化检测并比较Cripto-1、Snail和MMP-9在结肠腺癌组织、不典型增生和正常结肠黏膜组织中的表达情况,采用Spearman相关分析Cripto-1、Snail和MMP-9与结肠腺癌临床病理特征的相关性。结果结肠腺癌、不典型增生、正常结肠组织的CR-1、Snail和MMP-9阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);结肠腺癌及不典型增生组织中CR-1、Snail和MMP-9阳性率均高于正常结肠组织,结肠腺癌组织中Snail和MMP-9阳性率均高于不典型增生组织,差异均有统计学意义(P<0.05);结肠腺癌组织与不典型增生组织中CR-1阳性率比较差异无统计学意义。肿瘤的浸润深度、临床TNM分期及淋巴结转移情况不同的患者Cripto-1、Snail和MMP-9在结肠腺癌组织中的表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤浸润T3~T4、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的患者结肠腺癌组织中CR-l、Snail和MMP-9的表达阳性率均高于肿瘤浸润T1~T2、临床分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠腺癌组织中CR-1表达与Snail和MMP-9的表达呈正相关(r>0,P<0.05),MMP-9表达与Snail表达亦呈正相关(r>0,P<0.05)。结论Cripto-1、Snail和MMP-9在结肠癌的浸润和转移中起协同调节作用。

血管生成拟态、Cripto-1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的筛查预测非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭、转移及预后的生物因子。方法采用免疫组织化学方法检测145例NSCLC患者血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的形成和Cripto-1的表达水平。结果Cripto-1在NSCLC中的表达率(56.6%)显著高于正常组织(36.6%)(P<0.001)。37.2%的NSCLC组织中存在VM,但在正常肺组织中未发现VM(P<0.05)。Cripto-1表达与VM形成显著相关(P<0.001)。高水平的Cripto-1和VM形成会导致总生存期(overall survival,OS)降低(P<0.001)。多因素分析表明,Cripto-1上调、VM形成、淋巴结转移和TNM分期是反映NSCLC预后的重要指标。结论Cripto-1和VM水平在NSCLC中显著升高,可能作为免疫标志物来预测该肿瘤的侵袭、转移和预后。

脂质体介导的cripto反义寡核苷酸抑制结肠癌细胞端粒酶活性

目的:探讨cripto反义寡核苷酸(ASODN)对结肠癌细胞端粒酶活性的影响。方法:应用脂质体瞬时转染法介导cripto反义寡核苷酸,处理人结肠癌细胞系后,分别采用实时定量PCR检测cripto mRNA表达,用TRAP检测端粒酶活性,采用软琼脂集落培养试验检测结肠癌细胞的生长。结果:Cripto ASODN可有效抑制结肠癌细胞集落生长,且与浓度相关。结肠癌细胞经Cripto ASODN转染后,端粒酶活性明显受到抑制,呈作用浓度和时间依赖性。并与ASODN的浓度和处理时间有关。结论:cripto基因可能参与对结肠癌细胞端粒酶活性的调控。

RNAi沉默Cripto基因对结肠癌细胞血管内皮生长因子的抑制

目的:研究Cripto基因对结肠癌细胞血管内皮生长因子的影响。方法:设计合成针对Cripto基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),转染结肠癌LS-174T细胞。细胞分4组:空载对照组(对照组)和不同浓度(3.125、6.25和12.5 nmol/L)的siRNA组。分别于转染24、48、72 h后收集细胞,以实时定量PCR检测结肠癌细胞CriptomRNA,分别采用Northern blotting和免疫荧光标记法检测癌细胞VEGF mRNA和蛋白表达。分别收集转染72 h的12.5 nmol/L组和对照组细胞,接种于裸鼠背部。30 d后处死裸鼠,收集裸鼠肿瘤组织,对组织VEGF进行免疫组化染色,计算染色平均强度。结果:实时定量PCR检测显示,转染组CriptomRNA被有效地抑制,且呈浓度和时间依赖性。转染组细胞VEGF蛋白和mRNA明显低于对照组。裸鼠肿瘤免疫组化分析显示,转染组VEGF平均染色强度明显低于对照组。结论:Cripto基因参与了结肠癌组织血管生成的调控。采用siRNA下调Cripto基因表达,可抑制结肠癌组织血管生成。

肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin蛋白在肺腺癌组织中的表达及三者之间的关系。方法采用免疫组化S-P法检测72例肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin蛋白的表达情况,并结合临床病理资料分析Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin表达的相关性。结果 (1)肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-l和E-cadherin的表达率分别为54.17%、58.33%、36.11%,癌旁肺组织分别为20.00%、22.50%、92.50%,三种蛋白在肺腺癌组织和癌旁肺组织中的表达差异均具有统计学意义(P<0.01)。(2)肺腺癌组织中Cripto-l、ZEB-1和E-cadherin蛋白的表达与肺腺癌肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。(3)肺腺癌组织中Cripto-1的表达与ZEB-1的表达呈正相关(P<0.05),Cripto-1、ZEB-1的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论 Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin在肺腺癌发展、浸润和转移中发挥重要作用,联合检测三者能更好地评估肺腺癌患者的预后。

膀胱癌组织Cripto-1和Sox2表达及血清CA125水平及其与临床分期分级的相关性

目的研究膀胱癌组织Cripto-1、Sox2的表达及血清CA125水平与膀胱癌临床分期和分级的相关性。方法收集84例膀胱癌患者血液及癌组织标本,分别用免疫组织化学法和化学发光法检测膀胱癌组织Cripto-1、Sox2表达和血清CA125水平,分析与膀胱癌临床分期的相关性。结果 Cripto-1和Sox2在膀胱癌组织的高表达率分别为54.8%和58.3%,两者均与膀胱癌临床分期存在显著的相关性(P<0.05);膀胱癌患者血清CA125水平与临床分期和分级无显著相关性(P>0.05)。进一步分层分析发现,与血清CA125低水平组相比,血清CA125高水平患者的膀胱癌组织Cripto-1表达与临床分期和分级显著相关(P<0.05)。结论膀胱癌组织Cripto-1表达与膀胱癌临床分期和分级相关,在膀胱癌恶性潜能及预后判断中可能具有潜在的临床应用价值。

Cripto-1蛋白、E-钙粘蛋白和波形蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的研究Cripto-1蛋白、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)在乳腺癌中的表达情况及意义,探讨Cripto-1蛋白与上皮-间质转化(EMT)在乳腺癌的侵袭与转移过程中的关系。方法采用免疫组织化学方法检测86例乳腺癌和40例癌旁组织中Cripto-1蛋白的表达及86例乳腺癌中E-cadherin和Vimentin蛋白表达情况,分析Cripto-1、E-cadherin和Vimentin的蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系及Cripto-1、E-cadherin和Vimentin蛋白表达的相关性。结果在86例乳腺癌和40例癌旁组织中Cripto-1的阳性率分别为66.3%和7.5%,E-cadherin的低表达率和Vimentin的高表达率在乳腺癌中分别为24.4%和54.6%。Cripto-1的表达与HER2阳性、有淋巴结转移和高组织学分级有关(P<0.05);E-cadherin的低表达与患者年龄、有无淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05);Vimentin的高表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05)。Cripto-1的表达与E-cadherin低表达和Vimentin的高表达之间呈显著正相关(P<0.05)。结论 Cripto-1蛋白在乳腺癌中的阳性率高;Cripto-1可能通过调控E-cadherin和Vimentin的表达来促进EMT,进而在乳腺癌的侵袭和转移过程发挥重要作用。

槲皮素对乳腺癌细胞侵袭及其cripto表达的影响

目的观察槲皮素(Que)对乳腺癌细胞侵袭能力的影响,并探讨其可能机制。方法采用不同浓度的Que作用乳腺癌MDA-MB-468细胞,以软琼脂集落培养试验检测癌细胞集落形成数,以Boyden小室模型检测癌细胞侵袭力,分别以荧光实时定量RT-PCR和Western blot方法检测癌细胞cripto mRNA及其蛋白。结果经Que作用后,MDA-MB-468细胞恶性增殖和侵袭力均明显下降,且呈浓度依赖性(P均<0.05),其cripto mRNA和蛋白表达均明显下调,也呈时间和浓度依赖性(P均<0.05)。结论Que可明显抑制乳腺癌MDA-MB-468细胞的侵袭力,其机制可能与下调该细胞cripto基因表达有关。

Cripto-1、mTOR在宫颈癌组织中的表达与病理学特征的关系

目的探讨宫颈癌组织中Cripto-1蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达及与肿瘤病理学特征的关系。方法选取我院2015年11月至2017年1月收集的手术后宫颈癌组织标本80例(宫颈癌组)、宫颈上皮瘤变组织80例(CIN组),采用免疫组化染色(SP)检测两组标本中的Cripto-1蛋白、mTOR蛋白表达,并分析两类蛋白表达的关系、与宫颈癌的病灶大小、分化程度、淋巴结转移、病理学分期的关系。结果宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率66.25%、m TOR蛋白阳性表达率62.50%,CIN组的Cripto-1蛋白阳性表达率27.50%、mTOR蛋白阳性表达率25.00%;两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组的Cripto-1蛋白与mTOR蛋白表达呈显著的正相关关系(r=0.594,P<0.05);FIGO分期(Ⅲ期+Ⅳ期)发生淋巴结转移的宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率显著的高于FIGO分期(Ⅰ期+Ⅱ期)未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P<0.05);发生淋巴结转移的宫颈癌的mTOR蛋白表达率显著高于未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P<0.05)。结论 Cripto-1、m TOR在宫颈癌组织中高表达,Cripto-1与肿瘤分期及淋巴结转相关,mTOR与淋巴结转移具有一定的相关性。

CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测组蛋白去CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测60例肺腺癌及20例正常肺组织中CRIPTO-1蛋白表达的情况,并分析其表达与肺腺癌临床病理特征的关系。结果 CRIPTO-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率(65.0%)显著高于正常肺组织(15.0%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。其蛋白表达与肺腺癌组织的分化程度、临床分期、组织学分型及淋巴结转移均密切相关,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CRIPTO-1的过表达可能与肺腺癌的发生、发展有关,并对判断肺腺癌患者的生物学行为具有一定的意义。

Cripto-1在鼻咽癌中的表达及意义

目的探究Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织及癌细胞中的表达。方法运用免疫组化检测鼻咽癌患者和鼻咽炎患者中Cripto-1蛋白的表达,通过Western blot检测Cripto-1在不同鼻咽癌细胞株中的表达。结果 Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织中表达阳性率为80%明显高于鼻咽炎组织阳性率为36.7%;在伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为90.5%,不伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为68.4%。在不同病理类型、性别及年龄的鼻咽癌患者中表达无明显差异。Cripto-1阳性鼻咽癌组5年生存率57.8%低于阴性组81.3%。Cripto-1在鼻咽癌细胞中均表达,在CNE1-LMP1中明显高于CNE1细胞,差异具有统计学意义。结论 Cripto-1蛋白在鼻咽癌的发生、发展以及鼻咽癌淋巴结转移、预后中具有重要意义,可作为辅助鼻咽癌诊断和预判转移潜能的分子标志物之一。

Cripto-1与肿瘤的发生和发展

局部侵袭和远处转移是影响肿瘤预后的主要因素,寻找与肿瘤细胞迁移运动有关的基因,有助于揭示肿瘤转移的分子机制,为肿瘤的治疗提供新的方法和理论依据。Cripto-1在正常组织中不表达或低表达,而在肿瘤组织中高表达;且与肿瘤侵袭和转移密切相关。该文就Cripto-1与肿瘤的发生、发展做一综述。

MRI纹理联合Cripto-1与SOX2蛋白对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的诊断价值

目的:分析磁共振成像(MRI)T_(2)加权成像(T_(2)WI)纹理联合Cripto-1与SOX2蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移(LNM)中的诊断价值。方法:选择82例PTC患者,并留取患者根治术标本进行后期免疫组化研究。根据入选患者病理诊断结果,将42例LNM阳性者分为观察组,40例LNM阴性者分为对照组。分析MRI纹理参数联合Cripto-1与SOX2蛋白诊断PTC伴LNM的敏感度、特异度及符合率的临床价值。结果:Cripto-1蛋白在伴LNM的PTC中的阳性表达显著强于未伴LNM的PTC中的阳性表达(P<0.05)。Cripto-1蛋白免疫组化染色阳性表达多位于肿瘤周围组织,表现为棕黄色颗粒,主要位于细胞膜上,且Cripto-1蛋白在伴LNM的PTC中染色强度显著强于未伴LNM的PTC。SOX2蛋白在伴LNM的PTC中的阳性表达显著强于未伴LNM的PTC中的阳性表达(P<0.05)。SOX2蛋白免疫组化染色阳性表达多位于肿瘤周围组织,表现为棕黄色颗粒,主要位于细胞核上,且SOX2蛋白在伴LNM的PTC中染色强度显著强于未伴LNM的PTC。两组T_(2)WI图像纹理分析的熵、角二阶矩以及相关间具有统计学意义(P<0.05),而逆差矩、偏度、对比、峰度以及均值间均无统计学意义(P>0.05)。预测PTC伴LNM的熵、角二阶矩以及相关对应AUC分别为0.884、0.783、0.718,敏感度分别为97.13%、79.42%、44.14%,特异度分别为70.00%、60.00%、90.00%。MRI纹理参数对PTC伴LNM的诊断价值稍优于Cripto-1蛋白,差异无统计学意义(P>0.05);而MRI纹理参数联合Cripto-1与SOX2蛋白诊断在敏感度、特异度及符合率方面均显著优于单独诊断(P<0.05)。结论:MRI纹理联合Cripto-1与SOX2蛋白诊断PTC伴LNM的敏感度、特异度及符合率均高于单独MRI纹理参数或Cripto-1蛋白的检查。此外,其有望为PTC患者预后及其治疗决策提供更可靠、准确的依据。

Cripto-1在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测Cripto-1在正常子宫颈(normal cervical epithelium,NCE)、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neopla-sia,CIN)、子宫颈浸润癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)中的表达情况及其与疾病进展的关系。方法采用Western Blot、RT-PCR和免疫组化SP法检测26例ICC、52例CIN和20例NCE中Cripto-1的表达差异,结合临床病理参数进行分析。用免疫组化法检测子宫颈癌Caski细胞诱导分化前后Cripto-1的表达差异。结果 Western Blot检测显示Cripto-1蛋白在ICC中平均表达水平(0.92±0.68)明显高于CIN(0.31±0.23)和NCE(0.09±0.06)(P<0.05),而其在CIN中表达也较NCE高(P<0.05)。RT-PCR分析显示ICC中Cripto-1 mRNA平均表达水平(0.62±0.36)高于CIN(0.24±0.14)和NCE(0.10±0.09)(P<0.05),且CIN中Cripto-1 mRNA表达较NCE高(P<0.05)。免疫组化结果显示ICC中Cripto-1蛋白阳性表达率为57.7%(15/26),较CIN(26.9%)和NCE(5%)明显增高(P<0.05),CIN中Cripto-1蛋白阳性表达率较NCE中升高(P<0.05);Crip-to-1在子宫颈癌中的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级、临床分期无关(P>0.05),与有无淋巴结转移有关(P<0.05)。诱导分化治疗后Caski细胞中Cripto-1蛋白表达较对照组明显降低。结论 Cripto-1可能在子宫颈癌的发生、发展中起着重要的作用,充当癌基因的角色;检测Cripto-1的表达可作为子宫颈癌及其癌前病变诊断的一项辅助指标,可成为一个肿瘤治疗的靶向。

Cripto-1在肺鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨Cripto-1在肺鳞癌组织中的表达,以明确Cripto-1表达与肺鳞癌发生的关系及意义。方法采用免疫组织化学法检测90例肺鳞癌组织中Cripto-1及EMT标记物(E-钙黏蛋白、Snail)的表达,并分析Cripto-1与E-钙黏蛋白、Snail表达的相关性,同时分析Cripto-1蛋白与临床病理资料的关系。结果 (1)肺鳞癌组织中Cripto-1、E-钙黏蛋白、Snail的阳性表达率分别为57.78%、33.33%和43.33%。(2)肺鳞癌组织中Cripto-1与Snail的表达呈正相关(r=0.294,P<0.05),与E-钙黏蛋白的表达呈负相关(r=-0.255,P<0.05)。(3)肺鳞癌组织中Cripto-l蛋白过表达与肺鳞癌的肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。结论肺鳞癌的发生、发展可能与Cripto-1的表达上调密切相关,Cripto-1有望成为肺鳞癌诊治中的一个新的标志物;临床中检测Cripto-1对判断肺鳞癌可能具有一定的参考价值。

Cripto-1介导的上皮间质转化在卵巢浆液性腺癌形成中的作用

目的检测Cripto-1、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在卵巢肿瘤中的表达,探讨卵巢浆液性腺癌的发生发展机制,以及Cripto-1介导的上皮间质转化(EMT)在其中的作用。方法采用免疫组化SP法检测Cripto-1、E-cadherin、Vimentin在60例卵巢浆液性腺癌、30例卵巢交界性浆液性肿瘤、20例卵巢浆液性腺瘤中的表达,并探讨其表达程度的相关性及与临床病理参数之间的关系。结果 Cripto-1在卵巢浆液性腺瘤中的表达20.0%低于浆液性腺癌76.7%和交界性浆液性肿瘤56.7%,差异具有统计学意义(P<0.05),E-cadherin在卵巢浆液性腺瘤中的表达90.0%高于浆液性腺癌35.0%和交界性浆液性肿瘤53.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Cripto-1、Vimentin在卵巢浆液性腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05);E-cadherin的表达与组织学分级有关(P<0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05)。在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.81,P<0.05),Cripto-1与Vimentin的表达呈正相关(r=0.42,P<0.05)。结论在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1、Vimentin表达上调,E-cadherin表达下调,提示Cripto-1介导的EMT可能在卵巢浆液性腺癌侵袭转移过程中起作用。

RNA干扰假基因Cripto-3表达对大肠癌细胞增殖和侵袭的影响

目的:探讨RNA干扰下调假基因Cripto-3(Cr-3)对人大肠癌细胞SW480增殖和侵袭的影响。方法:将大肠癌细胞随机分为5组:空白对照组,空载对照组,siRNA转染组(5 nmol/L组、10 nmol/L和20 nmol/L组)。将Cr-3小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染人大肠癌SW480细胞后,采用实时荧光定量PCR检测Cr-3表达水平;分别采用平板克隆形成实验和Transwell法检测大肠癌细胞的增殖和侵袭能力。结果:与空白对照组和空载对照组比较,siRNA转染组Cr-3表达水平均明显下降,且呈浓度依赖性(P<0.05),癌细胞克隆形成和穿过滤膜的细胞均明显减少,且与浓度相关(P<0.05)。结论:假基因Cr-3在大肠癌细胞增殖侵袭中起着重要的作用,可能是大肠癌诊疗中的一个重要靶点。

抗Cripto单抗与羧胺三唑的联合抗肿瘤作用研究

目的探讨抗Cripto抗体（C13）对乳腺癌细胞的增殖抑制作用，以及抗Cripto抗体（C13）和羧胺三唑（CAI）合用是否有相加或协同作用，初步研究CAI与C13合用抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法培养C13杂交瘤细胞，接种至SCID小鼠中，收集腹水，纯化后测定抗体效价。用不同浓度的C13抗体和CAI分别或共同处理MCF-7人乳腺癌细胞和66c14小鼠乳腺癌细胞。利用[^3H]-胸腺嘧啶掺入法分析CAI与C13对细胞DNA合成的影响。对细胞进行碘化丙啶染色，利用流式细胞仪评价两种药物对细胞凋亡的影响。结果在上述两种细胞系中，C13抗体无论是单用还是与CAI合用对肿瘤细胞的生长均有不同程度的抑制作用，且该作用呈剂量依赖性。流式细胞分析结果显示，C13单独或与CAI一同处理MCF-7细胞和66c14细胞后，以上细胞亚二倍体DNA的细胞比例升高，药物合用后该作用将进一步增加。结论针对Cripto17肽的抗体C13与CAI联用可以增强前者对乳腺癌细胞的抑制效应，这一作用可能与诱导细胞凋亡有关。

Cripto-1基因沉默对人肝癌MHCC-97H细胞侵袭、迁移能力的影响

目的:探讨Cripto-1蛋白在人肝癌组织和肝癌细胞系中的表达,研究沉默Cripto-1基因后对肝癌细胞MHCC-97H侵袭和迁移能力的影响及可能的机制。方法:采用Western blot检测11对肝癌组织及相应的癌旁组织和不同肝癌细胞株中Cripto-1蛋白的表达;收集80例肝癌石蜡标本,免疫组织化学方法检测Cripto-1蛋白的表达情况;Cripto-1 siRNA转染肝癌细胞MHCC-97H细胞后,real-time PCR和Western blot分别检测转染效率;Transwell迁移和侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blot分别检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白的表达。结果:Western blot检测结果显示肝癌组织中Cripto-1蛋白的表达明显高于对应的癌旁组织,Cripto-1蛋白在各肝癌细胞系中均有表达,且表达量高于对照细胞,其中高侵袭性肝癌细胞MHCC-97H表达量最高;免疫组织化学结果显示Cripto-1蛋白在88.7%的肝癌组织中表达;Cripto-1 siRNA转染MHCC-97H细胞后能显著降低Cripto-1mRNA和蛋白的表达水平,并且能降低其侵袭和迁移能力;Western blot结果表明,Cripto-1基因沉默后能抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结论:Cripto-1在肝细胞癌中的高表达可能与肝癌的发生发展密切相关,下调Cripto-1的表达可以抑制肝癌细胞侵袭和迁移能力,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9的表达有关。

Cripto-1蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto-1蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205例乳腺癌标本中Cripto-1、E-cadherin(E-CD)及β-catenin的表达,并分析Cripto-1蛋白与E-CD及β-catenin的关系,同时分析Cripto-1蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto-1蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%(170/205),其表达与病理组织学分期(r=0.418,P=0.000)、HER2/neu(r=0.223,P=0.001)、淋巴结转移个数(r=0.293,P=:0.000)、淋巴结外软组织癌浸润(r=0.206,P=0.003)、肿瘤远处转移(r=0.273,P=0.000)呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto-1蛋白的表达与其组织学分级(r=0.194,P=0.009)呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto-1的表达与E-CD呈明显负相关(r=-0.324,P=0.000),而与β-catenin在胞质中的表达呈明显正相关(r=0.412,P=0.000);Mann-Whitney检验结果显示Cripto-1蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组(Z=-3.465,P=0.001);在远处转移组的表达明显高于无远处转移组(Z=-3.899,P=0.000);Kaplan-Meier生存分析结果显示Cripto-1蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关(P<0.05);Cox-Regression证明Cripto-1蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素(HR=2.353)。结论:Cripto-1蛋白可能通过EMT促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。