结肠腺癌组织中Cripto-1蛋白和锌指转录因子Snail与基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

目的研究结肠腺癌组织中畸胎瘤衍生生长因子-1(Cripto-1)、锌指转录因子(Snail)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及临床病理特征。方法回顾性分析2020年1月至2021年8月于韶关市粤北人民医院胃肠外科92例行手术切除结肠腺癌患者的临床资料,手术切除标本92个。另选取癌旁不典型增生组织56例和正常结肠组织35例作为对照。采用免疫组化检测并比较Cripto-1、Snail和MMP-9在结肠腺癌组织、不典型增生和正常结肠黏膜组织中的表达情况,采用Spearman相关分析Cripto-1、Snail和MMP-9与结肠腺癌临床病理特征的相关性。结果结肠腺癌、不典型增生、正常结肠组织的CR-1、Snail和MMP-9阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);结肠腺癌及不典型增生组织中CR-1、Snail和MMP-9阳性率均高于正常结肠组织,结肠腺癌组织中Snail和MMP-9阳性率均高于不典型增生组织,差异均有统计学意义(P<0.05);结肠腺癌组织与不典型增生组织中CR-1阳性率比较差异无统计学意义。肿瘤的浸润深度、临床TNM分期及淋巴结转移情况不同的患者Cripto-1、Snail和MMP-9在结肠腺癌组织中的表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤浸润T3~T4、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的患者结肠腺癌组织中CR-l、Snail和MMP-9的表达阳性率均高于肿瘤浸润T1~T2、临床分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠腺癌组织中CR-1表达与Snail和MMP-9的表达呈正相关(r>0,P<0.05),MMP-9表达与Snail表达亦呈正相关(r>0,P<0.05)。结论Cripto-1、Snail和MMP-9在结肠癌的浸润和转移中起协同调节作用。

血管生成拟态、Cripto-1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的筛查预测非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭、转移及预后的生物因子。方法采用免疫组织化学方法检测145例NSCLC患者血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的形成和Cripto-1的表达水平。结果Cripto-1在NSCLC中的表达率(56.6%)显著高于正常组织(36.6%)(P<0.001)。37.2%的NSCLC组织中存在VM,但在正常肺组织中未发现VM(P<0.05)。Cripto-1表达与VM形成显著相关(P<0.001)。高水平的Cripto-1和VM形成会导致总生存期(overall survival,OS)降低(P<0.001)。多因素分析表明,Cripto-1上调、VM形成、淋巴结转移和TNM分期是反映NSCLC预后的重要指标。结论Cripto-1和VM水平在NSCLC中显著升高,可能作为免疫标志物来预测该肿瘤的侵袭、转移和预后。

肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin蛋白在肺腺癌组织中的表达及三者之间的关系。方法采用免疫组化S-P法检测72例肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin蛋白的表达情况,并结合临床病理资料分析Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin表达的相关性。结果 (1)肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-l和E-cadherin的表达率分别为54.17%、58.33%、36.11%,癌旁肺组织分别为20.00%、22.50%、92.50%,三种蛋白在肺腺癌组织和癌旁肺组织中的表达差异均具有统计学意义(P<0.01)。(2)肺腺癌组织中Cripto-l、ZEB-1和E-cadherin蛋白的表达与肺腺癌肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。(3)肺腺癌组织中Cripto-1的表达与ZEB-1的表达呈正相关(P<0.05),Cripto-1、ZEB-1的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论 Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin在肺腺癌发展、浸润和转移中发挥重要作用,联合检测三者能更好地评估肺腺癌患者的预后。

膀胱癌组织Cripto-1和Sox2表达及血清CA125水平及其与临床分期分级的相关性

目的研究膀胱癌组织Cripto-1、Sox2的表达及血清CA125水平与膀胱癌临床分期和分级的相关性。方法收集84例膀胱癌患者血液及癌组织标本,分别用免疫组织化学法和化学发光法检测膀胱癌组织Cripto-1、Sox2表达和血清CA125水平,分析与膀胱癌临床分期的相关性。结果 Cripto-1和Sox2在膀胱癌组织的高表达率分别为54.8%和58.3%,两者均与膀胱癌临床分期存在显著的相关性(P<0.05);膀胱癌患者血清CA125水平与临床分期和分级无显著相关性(P>0.05)。进一步分层分析发现,与血清CA125低水平组相比,血清CA125高水平患者的膀胱癌组织Cripto-1表达与临床分期和分级显著相关(P<0.05)。结论膀胱癌组织Cripto-1表达与膀胱癌临床分期和分级相关,在膀胱癌恶性潜能及预后判断中可能具有潜在的临床应用价值。

Cripto-1蛋白、E-钙粘蛋白和波形蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的研究Cripto-1蛋白、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)在乳腺癌中的表达情况及意义,探讨Cripto-1蛋白与上皮-间质转化(EMT)在乳腺癌的侵袭与转移过程中的关系。方法采用免疫组织化学方法检测86例乳腺癌和40例癌旁组织中Cripto-1蛋白的表达及86例乳腺癌中E-cadherin和Vimentin蛋白表达情况,分析Cripto-1、E-cadherin和Vimentin的蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系及Cripto-1、E-cadherin和Vimentin蛋白表达的相关性。结果在86例乳腺癌和40例癌旁组织中Cripto-1的阳性率分别为66.3%和7.5%,E-cadherin的低表达率和Vimentin的高表达率在乳腺癌中分别为24.4%和54.6%。Cripto-1的表达与HER2阳性、有淋巴结转移和高组织学分级有关(P<0.05);E-cadherin的低表达与患者年龄、有无淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05);Vimentin的高表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05)。Cripto-1的表达与E-cadherin低表达和Vimentin的高表达之间呈显著正相关(P<0.05)。结论 Cripto-1蛋白在乳腺癌中的阳性率高;Cripto-1可能通过调控E-cadherin和Vimentin的表达来促进EMT,进而在乳腺癌的侵袭和转移过程发挥重要作用。

Cripto-1、mTOR在宫颈癌组织中的表达与病理学特征的关系

目的探讨宫颈癌组织中Cripto-1蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达及与肿瘤病理学特征的关系。方法选取我院2015年11月至2017年1月收集的手术后宫颈癌组织标本80例(宫颈癌组)、宫颈上皮瘤变组织80例(CIN组),采用免疫组化染色(SP)检测两组标本中的Cripto-1蛋白、mTOR蛋白表达,并分析两类蛋白表达的关系、与宫颈癌的病灶大小、分化程度、淋巴结转移、病理学分期的关系。结果宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率66.25%、m TOR蛋白阳性表达率62.50%,CIN组的Cripto-1蛋白阳性表达率27.50%、mTOR蛋白阳性表达率25.00%;两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组的Cripto-1蛋白与mTOR蛋白表达呈显著的正相关关系(r=0.594,P<0.05);FIGO分期(Ⅲ期+Ⅳ期)发生淋巴结转移的宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率显著的高于FIGO分期(Ⅰ期+Ⅱ期)未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P<0.05);发生淋巴结转移的宫颈癌的mTOR蛋白表达率显著高于未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P<0.05)。结论 Cripto-1、m TOR在宫颈癌组织中高表达,Cripto-1与肿瘤分期及淋巴结转相关,mTOR与淋巴结转移具有一定的相关性。

CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测组蛋白去CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测60例肺腺癌及20例正常肺组织中CRIPTO-1蛋白表达的情况,并分析其表达与肺腺癌临床病理特征的关系。结果 CRIPTO-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率(65.0%)显著高于正常肺组织(15.0%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。其蛋白表达与肺腺癌组织的分化程度、临床分期、组织学分型及淋巴结转移均密切相关,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CRIPTO-1的过表达可能与肺腺癌的发生、发展有关,并对判断肺腺癌患者的生物学行为具有一定的意义。

Cripto-1与肿瘤的发生和发展

局部侵袭和远处转移是影响肿瘤预后的主要因素,寻找与肿瘤细胞迁移运动有关的基因,有助于揭示肿瘤转移的分子机制,为肿瘤的治疗提供新的方法和理论依据。Cripto-1在正常组织中不表达或低表达,而在肿瘤组织中高表达;且与肿瘤侵袭和转移密切相关。该文就Cripto-1与肿瘤的发生、发展做一综述。

Cripto-1在鼻咽癌中的表达及意义

目的探究Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织及癌细胞中的表达。方法运用免疫组化检测鼻咽癌患者和鼻咽炎患者中Cripto-1蛋白的表达,通过Western blot检测Cripto-1在不同鼻咽癌细胞株中的表达。结果 Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织中表达阳性率为80%明显高于鼻咽炎组织阳性率为36.7%;在伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为90.5%,不伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为68.4%。在不同病理类型、性别及年龄的鼻咽癌患者中表达无明显差异。Cripto-1阳性鼻咽癌组5年生存率57.8%低于阴性组81.3%。Cripto-1在鼻咽癌细胞中均表达,在CNE1-LMP1中明显高于CNE1细胞,差异具有统计学意义。结论 Cripto-1蛋白在鼻咽癌的发生、发展以及鼻咽癌淋巴结转移、预后中具有重要意义,可作为辅助鼻咽癌诊断和预判转移潜能的分子标志物之一。

Cripto-1、Activin-A在人肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨畸胎瘤衍生生长因子(Cripto)-1和激活素(Activin)-A基因蛋白在人肺腺癌组织中的临床病理组织特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测47例肺腺癌组织、25例正常肺组织中Cripto-1蛋白和Activin-A蛋白的表达情况,分析这两种基因蛋白与肺腺癌临床病理组织特征之间的关系以及这两种基因之间内在的相关性。结果 Cripto-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率显著高于在正常肺组织中的表达,而Activin-A蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率显著低于在正常肺组织中的表达。Cripto-1的高表达和Activin-A的低表达均与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移及肺腺癌主要病理组织学分型密切相关(均P<0.05)。并且相关性分析结果显示Activin-A蛋白及Cripto-1蛋白在肺腺癌中的表达呈负相关性。结论 Cripto-1的过表达及Activin-A的表达缺失可能与肺腺癌的发生、发展、转移及恶性程度相关。二者在肺腺癌的发生、发展中发挥着致癌基因及抑癌基因的效应。

MRI纹理联合Cripto-1与SOX2蛋白对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的诊断价值

目的:分析磁共振成像(MRI)T_(2)加权成像(T_(2)WI)纹理联合Cripto-1与SOX2蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移(LNM)中的诊断价值。方法:选择82例PTC患者,并留取患者根治术标本进行后期免疫组化研究。根据入选患者病理诊断结果,将42例LNM阳性者分为观察组,40例LNM阴性者分为对照组。分析MRI纹理参数联合Cripto-1与SOX2蛋白诊断PTC伴LNM的敏感度、特异度及符合率的临床价值。结果:Cripto-1蛋白在伴LNM的PTC中的阳性表达显著强于未伴LNM的PTC中的阳性表达(P<0.05)。Cripto-1蛋白免疫组化染色阳性表达多位于肿瘤周围组织,表现为棕黄色颗粒,主要位于细胞膜上,且Cripto-1蛋白在伴LNM的PTC中染色强度显著强于未伴LNM的PTC。SOX2蛋白在伴LNM的PTC中的阳性表达显著强于未伴LNM的PTC中的阳性表达(P<0.05)。SOX2蛋白免疫组化染色阳性表达多位于肿瘤周围组织,表现为棕黄色颗粒,主要位于细胞核上,且SOX2蛋白在伴LNM的PTC中染色强度显著强于未伴LNM的PTC。两组T_(2)WI图像纹理分析的熵、角二阶矩以及相关间具有统计学意义(P<0.05),而逆差矩、偏度、对比、峰度以及均值间均无统计学意义(P>0.05)。预测PTC伴LNM的熵、角二阶矩以及相关对应AUC分别为0.884、0.783、0.718,敏感度分别为97.13%、79.42%、44.14%,特异度分别为70.00%、60.00%、90.00%。MRI纹理参数对PTC伴LNM的诊断价值稍优于Cripto-1蛋白,差异无统计学意义(P>0.05);而MRI纹理参数联合Cripto-1与SOX2蛋白诊断在敏感度、特异度及符合率方面均显著优于单独诊断(P<0.05)。结论:MRI纹理联合Cripto-1与SOX2蛋白诊断PTC伴LNM的敏感度、特异度及符合率均高于单独MRI纹理参数或Cripto-1蛋白的检查。此外,其有望为PTC患者预后及其治疗决策提供更可靠、准确的依据。

Cripto-1在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测Cripto-1在正常子宫颈(normal cervical epithelium,NCE)、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neopla-sia,CIN)、子宫颈浸润癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)中的表达情况及其与疾病进展的关系。方法采用Western Blot、RT-PCR和免疫组化SP法检测26例ICC、52例CIN和20例NCE中Cripto-1的表达差异,结合临床病理参数进行分析。用免疫组化法检测子宫颈癌Caski细胞诱导分化前后Cripto-1的表达差异。结果 Western Blot检测显示Cripto-1蛋白在ICC中平均表达水平(0.92±0.68)明显高于CIN(0.31±0.23)和NCE(0.09±0.06)(P<0.05),而其在CIN中表达也较NCE高(P<0.05)。RT-PCR分析显示ICC中Cripto-1 mRNA平均表达水平(0.62±0.36)高于CIN(0.24±0.14)和NCE(0.10±0.09)(P<0.05),且CIN中Cripto-1 mRNA表达较NCE高(P<0.05)。免疫组化结果显示ICC中Cripto-1蛋白阳性表达率为57.7%(15/26),较CIN(26.9%)和NCE(5%)明显增高(P<0.05),CIN中Cripto-1蛋白阳性表达率较NCE中升高(P<0.05);Crip-to-1在子宫颈癌中的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级、临床分期无关(P>0.05),与有无淋巴结转移有关(P<0.05)。诱导分化治疗后Caski细胞中Cripto-1蛋白表达较对照组明显降低。结论 Cripto-1可能在子宫颈癌的发生、发展中起着重要的作用,充当癌基因的角色;检测Cripto-1的表达可作为子宫颈癌及其癌前病变诊断的一项辅助指标,可成为一个肿瘤治疗的靶向。

Cripto-1介导的上皮间质转化在卵巢浆液性腺癌形成中的作用

目的检测Cripto-1、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在卵巢肿瘤中的表达,探讨卵巢浆液性腺癌的发生发展机制,以及Cripto-1介导的上皮间质转化(EMT)在其中的作用。方法采用免疫组化SP法检测Cripto-1、E-cadherin、Vimentin在60例卵巢浆液性腺癌、30例卵巢交界性浆液性肿瘤、20例卵巢浆液性腺瘤中的表达,并探讨其表达程度的相关性及与临床病理参数之间的关系。结果 Cripto-1在卵巢浆液性腺瘤中的表达20.0%低于浆液性腺癌76.7%和交界性浆液性肿瘤56.7%,差异具有统计学意义(P<0.05),E-cadherin在卵巢浆液性腺瘤中的表达90.0%高于浆液性腺癌35.0%和交界性浆液性肿瘤53.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Cripto-1、Vimentin在卵巢浆液性腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05);E-cadherin的表达与组织学分级有关(P<0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05)。在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.81,P<0.05),Cripto-1与Vimentin的表达呈正相关(r=0.42,P<0.05)。结论在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1、Vimentin表达上调,E-cadherin表达下调,提示Cripto-1介导的EMT可能在卵巢浆液性腺癌侵袭转移过程中起作用。

Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白和波形蛋白在甲状腺微小乳头状癌中的表达及其意义

目的探讨Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白和波形蛋白在甲状腺微小乳头状癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集81例甲状腺微小乳头状癌(PTMC)组织、70例甲状腺腺瘤组织及65例癌旁甲状腺正常组织的标本,采用免疫组化法检测上述标本中的Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白、波形蛋白表达水平,观察不同甲状腺组织的Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白、波形蛋白表达情况;分析Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白、波形蛋白表达与PTMC临床病理特征的关系;分析Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白和波形蛋白表达的相关性。结果 PTMC组织的Cripto-1蛋白阳性率66.67%、E钙粘蛋白低表达率70.37%、波形蛋白高表达率75.31%均明显高于甲状腺腺瘤组织的51.43%、54.29%、47.14%和癌旁甲状腺正常组织的0、0、0,甲状腺腺瘤组织的Cripto-1蛋白阳性率、E钙粘蛋白低表达率、波形蛋白高表达率均明显高于癌旁甲状腺正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤大小的PTMC患者Cripto-1蛋白阳性率、E钙粘蛋白低表达率、波形蛋白高表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移PTMC患者的Cripto-1蛋白阳性率、E钙粘蛋白低表达率、波形蛋白高表达率明显高于无淋巴结转移者,差异具有统计学意义(r=0.31、0.33,P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,Cripto-1高表达与E钙粘蛋白低表达和波形蛋白高表达呈明显正相关(P<0.05);E钙粘蛋白低表达与波形蛋白高表达呈明显正相关(r=0.34,P<0.05)。结论 Cripto-1蛋白、E钙粘蛋白和波形蛋白在PTMC的侵袭转移中可能发挥重要作用。

Cripto-1基因沉默对人肝癌MHCC-97H细胞侵袭、迁移能力的影响

目的:探讨Cripto-1蛋白在人肝癌组织和肝癌细胞系中的表达,研究沉默Cripto-1基因后对肝癌细胞MHCC-97H侵袭和迁移能力的影响及可能的机制。方法:采用Western blot检测11对肝癌组织及相应的癌旁组织和不同肝癌细胞株中Cripto-1蛋白的表达;收集80例肝癌石蜡标本,免疫组织化学方法检测Cripto-1蛋白的表达情况;Cripto-1 siRNA转染肝癌细胞MHCC-97H细胞后,real-time PCR和Western blot分别检测转染效率;Transwell迁移和侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blot分别检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白的表达。结果:Western blot检测结果显示肝癌组织中Cripto-1蛋白的表达明显高于对应的癌旁组织,Cripto-1蛋白在各肝癌细胞系中均有表达,且表达量高于对照细胞,其中高侵袭性肝癌细胞MHCC-97H表达量最高;免疫组织化学结果显示Cripto-1蛋白在88.7%的肝癌组织中表达;Cripto-1 siRNA转染MHCC-97H细胞后能显著降低Cripto-1mRNA和蛋白的表达水平,并且能降低其侵袭和迁移能力;Western blot结果表明,Cripto-1基因沉默后能抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结论:Cripto-1在肝细胞癌中的高表达可能与肝癌的发生发展密切相关,下调Cripto-1的表达可以抑制肝癌细胞侵袭和迁移能力,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9的表达有关。

Cripto-1蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto-1蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205例乳腺癌标本中Cripto-1、E-cadherin(E-CD)及β-catenin的表达,并分析Cripto-1蛋白与E-CD及β-catenin的关系,同时分析Cripto-1蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto-1蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%(170/205),其表达与病理组织学分期(r=0.418,P=0.000)、HER2/neu(r=0.223,P=0.001)、淋巴结转移个数(r=0.293,P=:0.000)、淋巴结外软组织癌浸润(r=0.206,P=0.003)、肿瘤远处转移(r=0.273,P=0.000)呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto-1蛋白的表达与其组织学分级(r=0.194,P=0.009)呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto-1的表达与E-CD呈明显负相关(r=-0.324,P=0.000),而与β-catenin在胞质中的表达呈明显正相关(r=0.412,P=0.000);Mann-Whitney检验结果显示Cripto-1蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组(Z=-3.465,P=0.001);在远处转移组的表达明显高于无远处转移组(Z=-3.899,P=0.000);Kaplan-Meier生存分析结果显示Cripto-1蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关(P<0.05);Cox-Regression证明Cripto-1蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素(HR=2.353)。结论:Cripto-1蛋白可能通过EMT促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。

Survivin、Cripto-1(CR-1)在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测survivin和癌胚基因cripto-1(CR-1)蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色检测30例乳腺癌组织与正常乳腺组织中CR-1蛋白和survivin蛋白的表达。结果免疫组化结果显示survivin、CR-1在乳腺癌组织中的表达水平高于正常乳腺组织(p【0.05)。结论 survivin、CR-1在乳腺癌中表达呈正相关,在乳腺癌的发生发展中起着各自的作用。

Cripto-1 siRNA联合5-FU对大肠癌细胞增殖和迁移的影响及与EMT的关系

目的 观察小干扰RNA(siRNA)技术沉默大肠癌细胞中Cripto-1表达联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对大肠癌细胞增殖和迁移的影响,并探讨其与上皮间质转化(EMT)的关系。方法 体外培养人大肠癌Lovo细胞,将细胞分为正常对照组、Cripto-1siRNA组、5-FU组、联合组。正常对照组加入含10%胎牛血清的RPMI1640培养液中常规培养48h;Cripto-1siRNA组加入100μL无血清Opti-MEM培养基、8μL Lipofectamine^TM2000、10μLsiRNA混匀,进行转染,转染完成后更换普通培养基继续培养48h;5-FU组加入10mg/L5-FU培养48h;联合组先按Cripto-1siRNA组的方法进行转染,然后加入10mg/L5-FU继续培养48h。采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,Transwell实验观察细胞的迁移能力,Western blotting法检测细胞中Cripto-1蛋白及上皮标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志物Snail蛋白的相对表达量。结果 Cripto-1siRNA、5-FU组、联合组的细胞增殖率均低于正常对照组(P均<0.05),联合组细胞细胞增殖率低于Cripto-1 siRNA和5-FU组(P均<0.05),Cripto-1 siRNA组与5-FU组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Cripto-1 siRNA、5-FU组、联合组的细胞迁移数较正常对照组减少(P均<0.05),联合组细胞迁移数较Cripto-1siRNA组和5-FU组减少(P均<0.05),5-FU组较Cripto-1 siRNA组减少(P<0.05)。Cripto-1 siRNA组、5-FU组、联合组Cripto-1和Snail蛋白表达低于正常对照组,E-cadherin蛋白表达高于正常对照组(P均<0.05);联合组Cripto-1和Snail蛋白表达低于Cripto-1 siRNA组、5-FU组,E-cadherin蛋白表达高于Cripto-1 siRNA组、5-FU组(P均<0.05);Cripto-1 siRNA组与5-FU组各蛋白表达比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 采用siRNA技术沉默大肠癌细胞中的Cripto-1表达,可增强5-FU对大肠癌细胞增殖和迁移的抑制作用,Cripto-1可能通过介导EMT促进大肠癌的发生发展。

癌胚基因Cripto-1(CR-1)在原发结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究癌胚基因Cripto-1(CR-1)在原发结肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色检测60例结肠癌组织与20例癌旁组织中CR-1蛋白的表达,比较两者表达的差异,分析CR-1蛋白与结肠癌临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示CR-1在结肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织(p【0.05),淋巴结转移的原发灶表达率高于无淋巴结转移的病灶(p【0.05)。结论 CR-1在结肠癌的表达率高,与淋巴结转移及临床预后有关,该蛋白可能成为结肠癌较理想的治疗靶点。

Cripto-1蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的研究Cripto-1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交方法对60例食管鳞癌及60例正常食管黏膜组织进行Cripto-1蛋白和mRNA的检测。结果 (1)原位杂交结果显示,Cripto-1 mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为63.33%,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1 mRNA的表达的阳性率(8.33%),两组之间Cripto-1 mRNA表达的差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)免疫组织化学结果表明,Cripto-1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率为58.33%,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1蛋白的表达的阳性率(6.67%),两组之间Cripto-1蛋白表达的差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)对60例食管鳞癌患者的临床病理学参数进行统计分析,结果显示Cripto-1 mRNA和蛋白的表达均与食管鳞癌患者的年龄和性别无关(P>0.05),但与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性(P<0.05)。(4)相关性分析结果表明,在60例食管鳞癌标本中,Cripto-1 mRNA阳性表达的38例患者中,Cripto-1蛋白阳性表达患者占31例,而Cripto-1 mRNA阴性表达的22例患者中,Cripto-1蛋白阴性表达占18例。Cripto-1 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系(γ=0.600,P=0.000)。结论食管鳞癌组织中Cripto-1 mRNA和蛋白均呈现高表达,表明Cripto-1高表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。