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负载雷公藤甲素的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米制剂体外抑制宫颈癌细胞生长的研究
被引量:
1
1
作者
郑义
郑静薇
+4 位作者
周煜玲
梁欣
包君丽
杨菊红
曾凡杞
《生物技术进展》
2021年第2期244-251,共8页
雷公藤甲素(triptolide,TPL)是传统中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤活性,但其毒副作用限制了临床上的广泛使用。为了探讨以TPGS-b-(PCL-ran-PGA)为载体制备的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒的表征和体外对宫颈癌细胞的抑制...
雷公藤甲素(triptolide,TPL)是传统中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤活性,但其毒副作用限制了临床上的广泛使用。为了探讨以TPGS-b-(PCL-ran-PGA)为载体制备的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒的表征和体外对宫颈癌细胞的抑制作用,采用乳化/溶剂挥发法,优化TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL比例,制备TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒,对纳米粒进行表征,包括粒径大小、ζ电位、包封率、累积释放率,用MTS法体外研究游离型TPL和TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞半数抑制浓度(IC_(50)),用克隆形成实验分析TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞HeLa的抑制作用,用流式细胞仪分析纳米粒对HeLa细胞凋亡的影响。结果显示:当TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL为50∶1时制备的纳米粒粒径为(95.3±5.2)nm,zeta电位为(-12.2±0.9)mV,其累积释放曲线呈双相分布,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒对HeLa细胞在24、48和72 h的IC 50(2.8、1.8、0.9μg·L^(-1))远远低于游离型TPL(P<0.01),克隆形成实验证明纳米粒能显著抑制肿瘤细胞生长,并能显著诱导HeLa细胞凋亡。研究结果表明,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒能抑制宫颈癌细胞HeLa的生长,其作用主要通过TPL和TPGS共同诱导细胞凋亡,可以作为抗宫颈癌等肿瘤的候选药物。
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关键词
雷公藤甲素
纳米粒
宫颈癌
TPGS-b-(
pcl-ran-pga
)
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职称材料
CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒递送HIF-1α siRNA联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤影响研究
被引量:
2
2
作者
连戴政
徐钢
+5 位作者
杨东
李子煌
吴事海
周亚燕
李壮玲
李先明
《中华肿瘤防治杂志》
CAS
北大核心
2017年第1期10-15,共6页
目的乏氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)增强抗肿瘤药物敏感性研究在国内外已有诸多报道。本研究拟探讨纳米聚合物壳聚糖-聚乙二醇1 000维生素E琥珀酸酯-聚乙内酯-聚乙醇酸〔d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1...
目的乏氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)增强抗肿瘤药物敏感性研究在国内外已有诸多报道。本研究拟探讨纳米聚合物壳聚糖-聚乙二醇1 000维生素E琥珀酸酯-聚乙内酯-聚乙醇酸〔d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1 000succinate-b-poly(ε-caprolactone-ran-glycolide),CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA),简称CNP〕包载HIF-1α小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)联合顺铂(cisplatin,DPP)对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法皮下接种CNE-2细胞建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,应用随机数字表法分磷酸盐缓冲液组(Control)、单纯纳米粒组(CNP,200μg/kg)、单纯顺铂组(DPP,100μg/kg)、单纯纳米粒联合顺铂组(CNP 200μg/kg+DPP 100μg/kg)、载HIF-1αsiRNA纳米粒组(CNP-siRNA,200μg/kg)和载HIF-1αsiRNA纳米粒联合顺铂组(CNP-siRNA 200μg/kg+DPP 100μg/kg)6组。每组5只,腹腔注射3d1次,共7次。干预过程中3d测量1次肿瘤体积,治疗22d后拉颈处死裸鼠,称取瘤质量,计算抑瘤率;利用蛋白质印迹与RT-PCR检测移植瘤中HIF-1α和多重耐药基因-1/P糖蛋白(multidurg resistance gene 1/P-glycoprotein,MDR-1/P-gp)基因蛋白表达水平,HE染色观察各组肿瘤组织病理形态改变。结果与Control组相比,CNP组抑瘤率为18.32%,DPP组为37.59%,CNP-siRNA组为43.32%,CNP+DPP组为47.64%,CNP-siRNA+DPP组为70.21%。其中CNP-siRNA+DPP组抑瘤效果最为显著,与其他治疗组相比,差异有统计学意义,F=253.511,P<0.001。在HIF-1αmRNA表达上,与Control组相比,CNP组mRNA表达量为0.89±0.04,DPP组为0.99±0.02,CNP-siRNA组为0.95±0.02,CNP+DPP组为0.35±0.04,CNP-siRNA+DPP组为0.15±0.07。CNP-siRNA+DPP组mRNA抑制效果最为显著,与其他组相比,差异有统计学意义,F=351.194,P<0.001。蛋白质印迹结果亦显示,CNP-siRNA+DPP组中HIF-1α蛋白条带宽度明显低于其余各实验组,MDR-1/P-gp表达水平表现出与HIF-1α基因蛋白表达相似的实验结果。HE结果表明,CNP-siRNA+DPP组能够显著促进肿瘤细胞坏死及凋亡。结论利用CNP纳米聚合物递送HIF-1αsiRNA联合DDP能够有效下调肿瘤细胞HIF-1α及MDR-1/P-gp基因蛋白表达,抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞坏死凋亡。新型纳米聚合物CNP作为递送siRNA的有效载体,在肿瘤基因靶向治疗中具有较高的应用前景。
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关键词
cs-tpgs-b-
(
pcl-ran-pga
)
纳米粒
小分子干扰RNA
SIRNA
乏氧诱导因子
HIF-1Α
鼻咽癌
顺铂
DDP
原文传递
题名
负载雷公藤甲素的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米制剂体外抑制宫颈癌细胞生长的研究
被引量:
1
1
作者
郑义
郑静薇
周煜玲
梁欣
包君丽
杨菊红
曾凡杞
机构
中国科学院大学深圳医院医学实验中心
吉林大学临床医学院
出处
《生物技术进展》
2021年第2期244-251,共8页
基金
广东省中医药局科研项目(20191287)
深圳市光明区科技局项目(GM2019010003)。
文摘
雷公藤甲素(triptolide,TPL)是传统中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤活性,但其毒副作用限制了临床上的广泛使用。为了探讨以TPGS-b-(PCL-ran-PGA)为载体制备的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒的表征和体外对宫颈癌细胞的抑制作用,采用乳化/溶剂挥发法,优化TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL比例,制备TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒,对纳米粒进行表征,包括粒径大小、ζ电位、包封率、累积释放率,用MTS法体外研究游离型TPL和TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞半数抑制浓度(IC_(50)),用克隆形成实验分析TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞HeLa的抑制作用,用流式细胞仪分析纳米粒对HeLa细胞凋亡的影响。结果显示:当TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL为50∶1时制备的纳米粒粒径为(95.3±5.2)nm,zeta电位为(-12.2±0.9)mV,其累积释放曲线呈双相分布,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒对HeLa细胞在24、48和72 h的IC 50(2.8、1.8、0.9μg·L^(-1))远远低于游离型TPL(P<0.01),克隆形成实验证明纳米粒能显著抑制肿瘤细胞生长,并能显著诱导HeLa细胞凋亡。研究结果表明,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒能抑制宫颈癌细胞HeLa的生长,其作用主要通过TPL和TPGS共同诱导细胞凋亡,可以作为抗宫颈癌等肿瘤的候选药物。
关键词
雷公藤甲素
纳米粒
宫颈癌
TPGS-b-(
pcl-ran-pga
)
Keywords
triptolide(TPL)
nanoparticles(NPs)
cervical cancer
TPGS-b-(
pcl-ran-pga
)
分类号
R730.52 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒递送HIF-1α siRNA联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤影响研究
被引量:
2
2
作者
连戴政
徐钢
杨东
李子煌
吴事海
周亚燕
李壮玲
李先明
机构
暨南大学第二临床医学院肿瘤放疗科
出处
《中华肿瘤防治杂志》
CAS
北大核心
2017年第1期10-15,共6页
基金
深圳市战略性新兴产业发展专项基金(JCYJ20120830162655505)
文摘
目的乏氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)增强抗肿瘤药物敏感性研究在国内外已有诸多报道。本研究拟探讨纳米聚合物壳聚糖-聚乙二醇1 000维生素E琥珀酸酯-聚乙内酯-聚乙醇酸〔d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1 000succinate-b-poly(ε-caprolactone-ran-glycolide),CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA),简称CNP〕包载HIF-1α小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)联合顺铂(cisplatin,DPP)对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法皮下接种CNE-2细胞建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,应用随机数字表法分磷酸盐缓冲液组(Control)、单纯纳米粒组(CNP,200μg/kg)、单纯顺铂组(DPP,100μg/kg)、单纯纳米粒联合顺铂组(CNP 200μg/kg+DPP 100μg/kg)、载HIF-1αsiRNA纳米粒组(CNP-siRNA,200μg/kg)和载HIF-1αsiRNA纳米粒联合顺铂组(CNP-siRNA 200μg/kg+DPP 100μg/kg)6组。每组5只,腹腔注射3d1次,共7次。干预过程中3d测量1次肿瘤体积,治疗22d后拉颈处死裸鼠,称取瘤质量,计算抑瘤率;利用蛋白质印迹与RT-PCR检测移植瘤中HIF-1α和多重耐药基因-1/P糖蛋白(multidurg resistance gene 1/P-glycoprotein,MDR-1/P-gp)基因蛋白表达水平,HE染色观察各组肿瘤组织病理形态改变。结果与Control组相比,CNP组抑瘤率为18.32%,DPP组为37.59%,CNP-siRNA组为43.32%,CNP+DPP组为47.64%,CNP-siRNA+DPP组为70.21%。其中CNP-siRNA+DPP组抑瘤效果最为显著,与其他治疗组相比,差异有统计学意义,F=253.511,P<0.001。在HIF-1αmRNA表达上,与Control组相比,CNP组mRNA表达量为0.89±0.04,DPP组为0.99±0.02,CNP-siRNA组为0.95±0.02,CNP+DPP组为0.35±0.04,CNP-siRNA+DPP组为0.15±0.07。CNP-siRNA+DPP组mRNA抑制效果最为显著,与其他组相比,差异有统计学意义,F=351.194,P<0.001。蛋白质印迹结果亦显示,CNP-siRNA+DPP组中HIF-1α蛋白条带宽度明显低于其余各实验组,MDR-1/P-gp表达水平表现出与HIF-1α基因蛋白表达相似的实验结果。HE结果表明,CNP-siRNA+DPP组能够显著促进肿瘤细胞坏死及凋亡。结论利用CNP纳米聚合物递送HIF-1αsiRNA联合DDP能够有效下调肿瘤细胞HIF-1α及MDR-1/P-gp基因蛋白表达,抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞坏死凋亡。新型纳米聚合物CNP作为递送siRNA的有效载体,在肿瘤基因靶向治疗中具有较高的应用前景。
关键词
cs-tpgs-b-
(
pcl-ran-pga
)
纳米粒
小分子干扰RNA
SIRNA
乏氧诱导因子
HIF-1Α
鼻咽癌
顺铂
DDP
Keywords
cs-tpgs-b-
(
pcl-ran-pga
)
nanoparticle
small interference RNA
siRNA
hypoxia-inducible factor-1 aHIF-1α
nasopharyngeal carcinoma
cisplatin
分类号
R739.63 [医药卫生—肿瘤]
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负载雷公藤甲素的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米制剂体外抑制宫颈癌细胞生长的研究
郑义
郑静薇
周煜玲
梁欣
包君丽
杨菊红
曾凡杞
《生物技术进展》
2021
1
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职称材料
2
CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒递送HIF-1α siRNA联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤影响研究
连戴政
徐钢
杨东
李子煌
吴事海
周亚燕
李壮玲
李先明
《中华肿瘤防治杂志》
CAS
北大核心
2017
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