CSNK2B基因突变致婴儿期全面性癫痫伴精神运动发育落后1例并文献复习

目的:探讨CSNK2B基因突变的临床表型及遗传学特点。方法:收集1例CSNK2B基因剪切突变致婴儿期全面性癫痫伴精神运动发育落后患儿的临床和遗传学资料,通过千人基因组数据库、美国国家心肺血液研究外显子组测序数据库(ESP6500SI)、外显子组整合数据库(ExAC)、基因组突变频率数据库(GnomAD)及PubMed等检索CSNK2B基因突变相关的临床表型和突变位点。结果:本例患儿为CSNK2B基因剪切位点的杂合新生突变,基因位点c.557+1(IVS6)G>A,该突变国内外均未见报道。CSNK2B基因突变临床表现为婴儿期起病,全面强直阵挛发作,精神运动发育落后,视频脑电图及颅脑磁共振正常,癫痫发作较易控制。结论:CSNK2B基因突变可能导致癫痫发作和精神运动发育落后,基因检测有利于确定病因。

CSNK2B基因变异相关癫痫患儿的基因变异及临床表型特点

目的分析CSNK2B基因变异相关癫痫患儿的基因变异及临床表型特点。方法回顾性病例系列总结。收集2016年2月至2023年10月郑州大学第三附属医院及北京大学第一医院诊治的15例CSNK2B基因变异相关癫痫患儿的病例资料, 对其临床表现、基因型及脑电图特点等进行总结。结果 15例患儿中男8例, 女7例;14例为CSNK2B基因新生变异, 1例为遗传性变异, 其中错义变异5例, 剪接位点变异4例, 移码变异3例, 无义变异3例。10例变异位点尚未见报道(c.326G>A/p.Cys109Tyr、c.485A>G/p.His162Arg、c.368-1G>A、c.464A>C/p.Asp155Ala、c.301T>G/p.Tyr101Asp、c.342T>A/p.Cys114*、c.198del/p.Asn67Thrfs*5、c.292-10T>G、c.573-574del/p.Lys191Asnfs*54、c.11C>G/p.Ser4*)。癫痫发作起病年龄为14 d至6岁, 其中13例于2岁前起病。发作类型包括局灶性发作9例, 全面性强直阵挛发作(GTCS)5例, 肌阵挛发作1例, 失张力发作1例, 不典型失神发作1例, 癫痫性痉挛1例, 其中3例患儿有多种发作类型, 4例有丛集性发作特点。15例患儿脑电图显示, 1例背景活动慢;13例发作间期有癫痫样放电, 其中广泛性放电6例, 多灶性放电3例, 局灶性放电5例, 2例脑电图正常。10例患儿头颅磁共振成像正常。末次随访年龄1岁1个月龄至13岁10个月, 12例患儿应用1~2种抗癫痫发作药物控制发作, 2例应用多种抗癫痫发作药物仍有发作, 1例未应用抗癫痫发作药物的患儿已1年3个月无发作。5例(5/7)应用奥卡西平有效, 6例(6/8)应用丙戊酸钠有效, 3例(3/9)应用左乙拉西坦治疗有效。结论 CSNK2B基因变异主要为新发变异, 该基因变异所致癫痫发作多在2岁前起病, 癫痫发作类型主要为GTCS及局灶性发作, 多数患儿发作容易控制, 奥卡西平、丙戊酸钠及左乙拉西坦是常用有效药物。

Poirier-Bienvenu神经发育综合征遗传学分析

目的采用全外显子组家系测序(Trio-WES)分析1例早发性癫痫患儿的基因变异情况,探讨Poirier-Bienvenu神经发育综合征(POBINDS)的致病因素。方法收集1例早发性癫痫患儿的临床资料,对该患儿及其父母行Trio-WES,变异位点采用Sanger测序进行验证。通过生物信息学分析评估变异位点的危害性。结果患儿于3月龄时即表现出反复肌阵挛性癫痫发作,行丙戊酸钠治疗后,虽发作频次有所降低,但仍无法控制。Trio-WES结果提示患儿CSNK2B基因发生错义变异[c.560T>G(p.Leu187Arg)],其父母该位点均为野生型,属新发变异。根据基因检测结果和临床症状,患儿被明确诊断为POBINDS。检索公共SNP数据库(ESP数据库、千人基因组数据库和ExAC数据库)未发现该变异位点信息。Sanger测序证实该变异位点存在。蛋白结构模拟分析结果显示,c.560T>G(p.Leu187Arg)变异可能会导致酪蛋白激酶2(CK2)四聚体结构稳定性降低,从而影响其生物学功能。结论CSNK2B基因变异导致的POBINDS可能是患儿癫痫反复发作的致病因素,提示临床对于早发性、难治性癫痫,应考虑POBINDS的可能。

CSNK2B基因变异相关Poirier-Bienvenu神经发育综合征1例并文献复习

目的总结CSNK2B基因变异相关Poirier-Bienvenu神经发育综合征的临床表型及遗传学特征。方法回顾性分析2022年3月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例CSNK2B基因剪切变异致Poirier-Bienvenu神经发育综合征患儿的临床、遗传学及随访的相关资料,查阅国内外既往相关文献进行复习,对该疾病的临床特征进行总结。结果患儿为13个月女童,主因“间断抽搐2个月”就诊。临床表现为面容正常,全面性强直-阵挛癫痫发作,智能低下,语言及运动发育迟缓,长程视频脑电图及头颅磁共振成像结果无异常。染色体核型分析及染色体拷贝变异系数分析检查均未见异常。全外显子基因测序检测提示患儿携带CSNK2B基因c.291+5G>C新生杂合剪切变异,目前尚未见相关文献报道。根据患儿临床表现及基因检查结果,Poirier-Bienvenu神经发育综合征诊断明确。先证者父母及双胞胎妹妹CSNK2B基因为野生型。应用丙戊酸钠抗癫痫发作药物治疗可有效控制患儿癫痫发作,同时给予康复功能训练,患儿语言及大运动功能得到改善。结论Poirier-Bienvenu神经发育综合征是一种由CSNK2B基因变异导致的罕见常染色体显性疾病。临床表现为婴儿期起病的癫痫发作,智力、语言及运动发育障碍等,视频脑电图及头颅磁共振表现多正常。CSNK2B基因剪切变异为本例先证者的遗传学病因。

两例Poirier-Bienvenu神经发育综合征患儿的临床及CSNK2B基因变异分析

目的对2例Poirier-Bienvenu神经发育综合征患儿的临床特征及CSNK2B基因变异进行分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法选择四川大学华西第二医院确诊的2例Poirier-Bienvenu神经发育综合征患儿,分析临床表现、实验室检查、全外显子测序及拷贝数变异(CNV)测序分析,对候选的变异进行一代测序Sanger验证。结果2例患儿主要表现为癫痫,运动或智力发育落后;全外显子测序显示患儿1系CSNK2B基因c.291+4A>T杂合剪切突变,患儿2系CSNK2B拷贝数(CNV)缺失。患儿1未予特殊处理,随访8+月,癫痫发作及运动发育均好转;患儿2反复癫痫发作9+年,予左乙拉西坦及氯硝西泮抗癫痫治疗,现2年无癫痫发作,监测脑电图仍可见大量痫性放电,智力及语言发育稍落后。结论我们的研究进一步证明了CSNK2B致病变异与伴发育障碍的癫痫有关,丰富了CSNK2B基因变异谱。CSNK2B致病变异临床异质性较大,神经系统损伤严重程度差异大,预后不尽相同,且胼胝体发育不全可能是其临床表型之一。