RNA干扰CST1基因表达对结直肠癌细胞增殖侵袭及STAT3信号通路的影响

目的探讨RNA干扰CST1基因表达对结直肠癌细胞增殖、侵袭及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法Western blotting法检测人结直肠癌SW480、HCT116、Caco2和HT29细胞及正常结肠NCM460细胞中CST1的蛋白表达。以Lipofectamine^TM 2000为载体,将设计合成的CST1的特异性siRNA及阴性对照siRNA转染HCT116细胞(si-CST1组和NC组),并设置空白对照组。转染48 h,MTT法检测细胞活力,Transwell小室检测穿膜细胞数,Western blotting法检测STAT3、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的蛋白表达。结果人结直肠癌SW480、HCT116、Caco2和HT29细胞中CST1蛋白的表达均显著高于正常结肠NCM460细胞(P<0.05)。si-CST1组HCT116细胞中CST1蛋白的表达显著低于空白对照组(P<0.05)。与NC组比较,si-CST1组细胞活力和侵袭能力显著降低,p-STAT3、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论RNA干扰CST1基因表达可抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭,其机制可能与下调STAT3信号通路有关。

基于生物信息学分析CST1基因表达与食管癌的关系

目的:通过生物信息学分析技术对肿瘤基因组图谱(TCGA)等数据库中CST1在食管癌中的表达情况及意义进行分析。方法:利用TCGA等数据库分析CST1在食管癌中的表达情况,分析其在不同人种及不同临床病理特征下的表达情况,并分析其表达与预后的关系。同时通过细胞生物学实验分析siRNA敲低CST1后对食管癌细胞株细胞增殖能力及细胞周期的影响。结果:CST1在食管癌患者组织中表达高于正常组织,东亚人群中CST1在食管癌患者肿瘤组织中显著高表达,CST1的表达与食管癌的分期,分级及淋巴结转移相关。CST1高表达的食管癌患者生存期与中低表达的患者相比,差异无统计学意义(P=0.95),而CST1表达结合肿瘤分级,生存期差异有统计学意义(P=0.034)。细胞学实验结果证实,敲低CST1抑制了细胞的增殖能力且细胞周期阻滞。结论:CST1基因可能是食管癌治疗及预后的潜在靶标,值得进一步机制研究。

CST1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的明确CST1在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其对膀胱癌患者复发的影响。方法通过荧光定量PCR方法对28对BTCC患者标本(包括癌组织和癌旁正常组织)的CST1mRNA进行分析;并运用免疫组化对16对患者癌组织及其癌旁正常组织和85例癌组织切片进行染色;运用统计学方法分析CST1的表达量与患者的临床特点之间的关系。结果荧光定量PCR显示膀胱癌组织中CST1表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.001);16对患者切片免疫组化显示,癌组织CST1表达水平较正常组织高;85例癌组织染色结果显示:CST1的表达水平与肿瘤直径(P<0.001)、病理分期(P<0.001)、分级(P=0.016)和复发率(P<0.001)相关;单变量分析显示CST1表达水平、肿瘤大小、病理分级、分期均是BTCC复发危险因素,二元非条件Logistic回归分析显示CST1表达高低是影响患者复发的独立因素(OR=9.351,P<0.001)。结论 CST1的表达水平和BTCC复发之间存在明显相关性;研究发现CST1表达上调的患者复发率高,CST1可能是一个新颖并且有临床价值的预测膀胱癌复发的生物学标记物。