补体C5a受体1拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用

目的探讨补体C5a受体1（C5aR1）拈抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用。方法（1）雌性C57BL／6小鼠被随机分为实验组与对照组，每组各38只，采用尿道插管推注大肠杆菌（E．coli）法制作上行性泌尿道感染模型。实验组于造模前2h或造模后3h给予腹腔注射C5aR1拮抗剂（W54011或PMX53）；对照组给予生理盐水或多肽。分别于感染后24h、48h评估小鼠膀胱和肾脏感染情况：平板涂布法检测膀胱及肾组织细菌量；实时定量PCR法检测肾脏各炎性因子mRNA的表达；HE染色检查肾组织炎性细胞浸润及损伤程度。（2）原代培养肾小管上皮细胞，随机分为拮抗剂组和对照组，细胞实验检测和比较两组肾小管上皮细胞的细菌黏附量。结果与对照组相比，造模前给予C5aR1拮抗剂的W54011亚组和PMX53亚组小鼠，感染后48h膀胱和肾组织细菌量降低（均P〈0．01）；W54011亚组小鼠肾组织病理评分降低（均P〈0．05）；感染后24h肾脏炎性因子，包括：趋化因子（C-X-C序列）配体1（CXCL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA表达降低（均P〈0．05）。与对照组相比，造模后给予C5aR1拮抗剂的PMX53亚组小鼠，感染后48h膀胱和肾组织细菌量降低（均P〈0．01）。细胞实验结果显示，与对照组比较，W54011组和PMX53组黏附于细胞上的细菌量减少（均P〈0．05）。结论C5aR1拈抗剂可改善泌尿道感染组织病理改变，减轻。肾脏炎性反应和减少黏附于肾小管上皮的细菌量。C5aR1可能成为预防及治疗泌尿道感染的有效靶点。