TumorFisher CTC检测技术用于晚期肝细胞癌抗PD-1/PD-L1治疗决策和疗效评价一例报告及文献复习

肝细胞癌(HCC)的发病率和病死率正在逐年增长,严重威胁人类的健康和生命。近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗迅速发展,但对晚期HCC疗效有限。治疗中实时监测循环肿瘤细胞(CTC)PD-L1表达,是评估免疫治疗有效性的重要指标之一。本案例通过TumorFisher检测技术实时监测1例HCC患者免疫治疗前后总CTC数及PD-L1+CTC个数,结合影像学和血清学检查结果进一步评估患者免疫治疗疗效。患者治疗前总CTC数为5个/2 mL,PD-L1+CTC为5个/2 mL,PD-L1+CTC/总CTC为100%。用PD-1/PD-L1抑制剂行3周期免疫治疗后,PD-L1+CTC/总CTC逐渐降低,肿瘤缩小,血清AFP及PIVKA-Ⅱ逐渐下降,PD-L1+CTC/总CTC变化与肿瘤标志物、MRI检查结果一致。PD-L1+CTC/总CTC可作为HCC免疫治疗疗效评估的辅助指标。

非小细胞肺癌循环肿瘤细胞的检测和临床意义的研究

目的对非小细胞肺癌(NSCLC)患者中循环肿瘤细胞(CTCs)的表达情况进行检测,并探讨其与临床病理特征、肿瘤复发转移的关系。方法采集37例NSCLC患者和10例健康对照者外周血后,通过CanPatrol TM CTCs富集技术和多重RNA原位分析技术对外周血中的CTCs进行分离和检测,并探讨NSCLC患者在手术前的临床病理参数和CTCs阳性率之间的关系,进一步分析NSCLC患者术后的CTCs表达情况与肿瘤复发转移的关系。结果健康者的外周血中未检出CTCs,而NSCLC患者的CTCs阳性率高达75.7%(28/37),并且CTCs的阳性率随NSCLC患者临床分期的增加而呈现一定的上升趋势。CTCs表达情况与患者自身的性别、年龄、分化程度无显著相关性,但与病理亚型有相关性,腺癌型NSCLC患者中的CTCs低于鳞癌型NSCLC患者。32例复查患者中有13例患者出现了复发转移,其中复发转移与未复发转移患者的CTCs阳性率分别为92.3%(12/13)和57.9%(11/19),该差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。结论检测NSCLC患者中CTCs的表达具有一定的临床参考意义,有望成为NSCLC诊断及预后评估的辅助手段。

循环肿瘤细胞(CTC)生物学特性及其在胃癌中的研究进展

目前,外周血中循环肿瘤细胞(CTC)作为"液态活检"的主要研究对象,正成为癌症研究中最热门的领域之一。CTC被认为肿瘤侵袭的标志物,其检测方法也越来越被重视。CTC独特的分子特性能帮助我们更好的推断肿瘤转移情况,评估治疗疗效。本文综述了近年来关于CTC的生物学特性以及CTC在胃癌中的最新研究进展,并探讨了CTC在胃癌个体化治疗方面的应用及挑战。

检测循环肿瘤细胞(CTC)在临床肿瘤诊断和治疗中的作用

有关循环肿瘤细胞的理论已有很长时间。肿瘤转移及复发的过程均是一个循环肿瘤细胞定植生长的级连放大的瀑布反应。目前肿瘤的发现和诊断仍高度依赖于影像学及肿瘤特异性血清标志物的方法,不能及时发现肿瘤的转移和复发。基于肿瘤细胞播散理论,检测循环肿瘤细胞可更早期有效发现肿瘤的早期转移和复发。本文对文献报道的检测循环肿瘤细胞在临床肿瘤诊断和治疗中的作用进行了总结,并与目前经典的标志物和影像学进行了比较。

立体定向精准放射治疗对老年非小细胞肺癌的临床疗效及对外周血CTCs和TK1的影响

目的:探讨立体定向精准放射治疗(SBRT)对老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对外周血循环肿瘤细胞(CTCs)和胸苷激酶1(TK1)的影响。方法:选取医院收治的60例NSCLC患者,依据随机数表法将其分为观察组和对照组,每组30例。观察组采用SBRT,对照组采用常规放射治疗,记录治疗期间两组不良反应发生情况,随访3年记录生存期。评估治疗前后肺功能,以及治疗前后、治疗后1年和末次随访检测外周血CTCs数目和TK1水平。结果:观察组治疗总有效率和疾病控制率分别为63.3%和86.7%,显著高于对照组的36.7%和63.3%,差异有统计学意义(x^(2)=4.267,x^(2)=4.356;P<0.05)。治疗后,观察组肺通气阻抗中的中心阻力(Rc)、周边阻力(Rp)、5 Hz的总气道阻力(R5)、20 Hz的总气道阻力(R20)和呼吸总阻抗(Zrs)指标均低于对照组,差异有统计学意义(t=4.076,t=3.429,t=3.942,t=3.083,t=3.545;P<0.05);观察组不良反应中恶心呕吐、食欲下降、皮肤瘙痒和湿疹均低于对照组,差异有统计学意义(x^(2)=4.800,x^(2)=4.444,x^(2)=4.022,x^(2)=4.356;P<0.05);观察组放射性肺炎、放射性食管炎发生率低于对照组,差异有统计学意义(x^(2)=19.631,x^(2)=10.814;P<0.05);观察组各时间点外周血CTCs数目、TK1水平均低于对照组,差异有统计学意义(F=19.834,F=15.023;P<0.05)。观察组中位生存期显著高于对照组,差异有统计学意义(x^(2)=21.280,P<0.05)。结论:SBRT对老年NSCLC安全性高,对肺损伤小,不良反应少,并能降低外周血CTCs数目和TK1水平,改善肺功能,提高近期疗效,延长生存期。

基于微流控技术的循环肿瘤细胞团富集

近年来,癌症的死亡率逐渐升高,而肿瘤转移是造成癌症患者死亡的主要原因。极其罕见的循环肿瘤细胞团(CTC细胞团)作为高度转移性前体越来越受到重视,但它的机理目前尚不明确。因此,从癌症患者的血液中分离出可行的CTC细胞团有利于更好地研究CTC细胞团在癌症转移中的作用,并建立其作为管理疾病预后标志物的临床效用。虽然这些年来,科学家和研究员们对CTC细胞团的分离与富集有着不少的研究,但仍然有许多的局限性,比如特异性不高、纯度不高、细胞活性低等。为了解决CTC细胞团分离的一些局限性,参考了以往的文献报道,我们使用一种微流控芯片来富集捕获CTC细胞团,它依赖于CTC细胞团的不对称性,可以用于有效地将CTC细胞团与CTC细胞区分。对于在全血中的血细胞与CTC细胞团,在微流控芯片中血细胞与CTC细胞团有不同的运动轨迹。对于在缓冲液中的CTC细胞团与CTC细胞,我们做了三次平行实验,在芯片CTC细胞团回收口收集到的CTC细胞团的比例分别为71%、68%和75%,而且不影响CTC细胞团的活力,这有利于下游分子的分析。

481例恶性肿瘤患者循环肿瘤细胞(CTC)检测的回顾性分析

目的基于CellSearch平台,回顾性分析肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌7类肿瘤患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)数量及形态特征,探讨其临床价值。方法回顾分析复旦大学附属中山医院检验科2014年12月至2016年4月7类肿瘤患者共481例CTC检测结果,有CTC检出者回顾原始荧光检测图像,随访时间更新至2018年4月。比较7类肿瘤患者术前、术后CTC数量变化及形态特征。分析肝癌患者不同治疗阶段的CTC形态变化及其临床价值。结果术前组CTC检出率为53%～100%,术后组为0～37%,7类肿瘤术后组均有显著下降,其中乳腺癌和胃癌下降最为显著(χ2=9.12,P=0.003;χ2=5.76,P=0.016)。不同肿瘤CTC形态存在较大异质性,以肝癌和肺癌为甚。肝癌患者连续监测结果显示,不同治疗阶段的CTC数量及形态均有变化且与临床预后相关。结论 7类肿瘤术后组CTC7.5检出率显著低于术前组。在肝癌治疗监测过程中,CTC形态变化对于治疗反应及临床预后可能有一定的提示作用。

系统免疫炎症指数联合循环肿瘤细胞评价老年非小细胞肺癌PD-1抑制剂治疗反应

目的研究系统免疫炎症指数(SII)联合循环肿瘤细胞(CTC)评价老年非小细胞肺癌(NSCLC)程序化死亡受体(PD)-1抑制剂治疗反应。方法2019年1至2021年9月收治的98例接受PD-1抑制剂治疗老年NSCLC患者纳为研究对象,分别比较不同基线SII及CTC水平患者治疗有效率,随访末,比较生存者与死亡者基线SII及CTC水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析基线SII及CTC在鉴别NSCLC患者PD-1抑制剂治疗预后中的价值。结果患者达到PD-1抑制剂治疗最佳疗效时,其SII及CTC均值均较治疗前下降,而疾病进展时,SII及CTC均值均又较最佳疗效时上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。以患者基线SII及CTC计数均值水平作为分界点,将患者分别分为SII高水平组、SII低水平组;CTC高水平组、CTC低水平组。统计发现,SII低水平组治疗有效率显著高于SII高水平组,CTC低水平组治疗有效率显著高于CTC高水平组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访至2022年2月,63例患者死亡,存活组基线SII及CTC水平均显著低于死亡组(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,晚期NSCLC患者基线SII及CTC水平在预测其PD-1治疗预后中均具有较高的效能,两者联合能有效提高各指标单独应用时的效能。结论SII及CTC计数在反映老年晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗效果中具有良好的价值,且基线SII及CTC计数水平在预测老年NSCLC患者PD-1抑制剂治疗疗效中具有一定的价值。

循环肿瘤细胞检测临床应用现况研究

目的总结和探讨浦东新区某医院近10个月的CTCs的开展和临床应用价值。方法2015年11月至2016年8月住院各科室共315人次的血样利用im-FISH阴性富集法检测CTCs。从科室、患者病种、年龄性别构成、CTCs数量、探针使用和与临床肿瘤标志物对比等数据分析CTCs检测的临床应用情况。结果女性检测者主要集中在高龄者中占80%以上,60~80岁(40%)和>80岁组(40.67%);男性主要是60~80岁组占54.55%。9个科室中检测CTC排在前三位的是肿瘤、消化、普外科。315人次检测CTC阴性89人(28.25%);阳性226人(71.75%)其中含有2~10个CTC细胞的占多数(65.71%),2个CTC的有15.87%,3~10有49.84%,≥16个仅仅占1.59%。单独CEP8的探针使用频率最高59.05%,CEP8/CEP17和CEP8/CEP7的组合探针使用率类似,分别是17.78%和17.46%,CEP8/CEP1的组合使用率最低5.71%。病种分析发现CTC检测做的最多的是肺癌/结节/占位达到19.37%,其次是结直肠癌/占位/梗阻(18.10%)。两种疾病CTC诊断和肿瘤标志物检测符合率分别为63.93%和57.89%。循环肿瘤细胞数与病情进展有一定相关性。结论 CTC检测无论男女在大于60岁的高龄肿瘤患者中检测率高。肿瘤、消化和相关手术科室检测CTC比较集中。肿瘤高危人群315人次的检测阳性率较高(71.75%)其中近一半是检测到3~10个CTC细胞。做为通用探针CEP8使用最广,其它2个组合显示可疑转移复发的胃癌和肠道肿瘤患者比较多。肺癌和结直肠癌临床诊断中CTC应用较广,超过一半以上的CTC结果与肿瘤标志物检测的结果一致。CTC与肿瘤标志物结合可能有利于肿瘤的早期发现转移和复发。

CTC检测在二级医院临床开展的分析

目的总结和探讨华东某二甲医院11个月的CTCs的开展和临床应用价值。方法 2016年1月—2016年11月住院各科室共561人次的血样利用im-FISH阴性富集法检测CTCs。从科室、患者病种、年龄性别构成、CTCs数量、探针使用等数据分析CTCs检测的临床应用情况。结果每月的检测人次逐月升高,患者平均年龄71.93岁;肿瘤、消化、普外三个科室总检测比率超过80%。涉及肺、胃、肠、肝、肾器官系统的病种超过总检测数的66%。通用探针CEP8使用最广泛达48%。高达68%的患者能查到阳性结果。结论 CTC检测在临床相关科室的高龄患者中接受度高,检测出的阳性比例较高,有推广价值。

循环肿瘤细胞的富集与检测研究进展

肿瘤的复发和转移是导致死亡的主要原因。循环肿瘤细胞(CTCs)与肿瘤的转移密切相关。CTCs因其表面分子的多样性可为临床诊断、预后和个性化治疗提供丰富的信息。CTCs富集方法极为重要,其表面分子的检测以及临床应用都受到富集方法的制约。目前,CTCs富集检测方法日新月异,本文针对CTCs富集检测方法作一综述。

转移性乳腺癌循环肿瘤细胞的上皮间质转化水平对化疗疗效的预测意义

目的检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTCs)不同亚型相关基因的表达,探讨其对化疗疗效的预测意义。方法应用免疫磁性分选(MACS)技术联合逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测58例转移性乳腺癌患者和10例健康人外周血中CTCs上皮型标志物上皮角蛋白(CK18、CK19)和间质型标志物(波形蛋白、纤连蛋白)mRNA的表达。分析上皮型标志物及间质型标志物表达与不同亚型乳腺癌之间的关系,并分别评估具有不同表型CTCs患者之间疗效的差异。结果在10例健康志愿者的血液样本中,未检测出CK18、CK19、波形蛋白和纤连蛋白mRNA的表达。在58例转移性乳腺癌患者的血液样本中,检测出36例(62.1%)上皮角蛋白表达,19例(32.8%)间质型标志物表达。Luminal A组和HER-2阳性组的上皮型标志物阳性表达率高于三阴性乳腺癌组(P=0.008),而间质型标志物阳性表达率则低于三阴性乳腺癌组(P<0.001)。根据不同标志物的表达情况,将患者分为CKs+/EMT-组、CKs-/EMT-组、CKs+/EMT+组和CKs-/EMT+组,4组有效率依次为76.7%、55.6%、33.3%和15.4%,差异有统计学意义(P=0.002)。间质型标志物阴性者的化疗有效率高于间质型标志物阳性者(71.8%vs.15.8%,P=0.000)。结论转移性乳腺癌患者中部分CTCs将发生上皮间质转化而丢失上皮型细胞的表型,获得间质型细胞表型。间质型CTCs因具有更强的抵抗化疗药物的能力而存活,这可能是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。

肝细胞癌患者循环血肿瘤细胞的检测、分型鉴定及其临床意义

目的通过对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周循环血肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的检测及亚型鉴定,分析其与HCC临床分期的关系及对手术预后的影响。方法采用CanPatrol^(TM) CTC-二代捕获技术联合RNA多重原位杂交分析(RNA in situ hybridisation,RNA-ISH),检测112例可手术切除HCC患者术前1~2 d与术后8~10 d外周循环血中的肿瘤细胞,并根据上皮-间叶转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物的表达情况对其进行分型鉴定。同时,抽取20名健康志愿者的外周血作对照。结果 112例HCC患者术前1~2 d检测出CTCs101例(90.18%),20名健康志愿者的外周血中未检测到CTCs。根据EMT相关标志物的表达情况,将检测出的CTCs分为上皮型CTCs、上皮为主型CTCs、上皮/间叶混合型CTCs、间叶为主型CTCs及间叶型CTCs。其中CTC总数及间叶型CTC的比例与HCC的巴塞罗那肝癌临床(barcelona clinic liver cancer,BCLC),分期密切相关。当以CTC总数等于16作为临界点时,预测患者术后极早期复发的敏感性为55.3%,特异性为92.3%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.74;当以间叶型CTC的比例等于2%作为临界点时,预测患者术后极早期复发的敏感性为80.9%,特异性为69.2%,AUC为0.748。CTC总数≥16且间叶型CTC的比例≥2%组的患者中位无瘤生存期为3.5个月,明显低于单纯CTC总数≥16或间叶型CTC的比例≥2%组(7个月)和CTC总数<16且间叶型CTC的比例<2%组(13.5个月),差异有统计学意义(P<0.05)。112例HCC患者术后8~10 d CTC总数较术前有所下降,但间叶型CTC的比例较术前增多。术后出现间叶型CTC的比例增多的患者无瘤生存期短于间叶型CTC的比例下降(或不变)的患者,其预后也较差(P<0.05)。对10例患者进行术后连续定期CTCs变化的动态监测直至复发,发现其中8例患者于出现临床可见复发病灶前的1~2个月,CTCs就可出现逐渐增多的趋势。结论 HCC患者外周血CTC阳性率高,CTCs能被检测出存在于早期HCC患者外周血中,提示HCC的播散转移是早期事件;术前高CTC总数或高间叶型CTC的比例以及术后出现间叶型CTC的比例增多的患者,其复发时限较短,预后较差。术后动态监测CTCs变化,对HCC极早期复发的预测具有一定的临床意义。

6种常见的循环肿瘤细胞的分离与富集技术

在过去的几十年,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)因其在肿瘤的早期诊断、预后判断、疗效评价、靶向药物的开发、个体化治疗中的潜在作用已经受到了广泛的关注和研究。在转移的肿瘤患者中,循环肿瘤细胞被视为一种微创的极具前景的诊断标志和判断预后的重要标志。许多敏感的筛选方法和设备已经应用于血液中循环肿瘤细胞的分离和富集。本文总结了6种CTCs的分离和富集技术以及他们的优缺点,以期为后续更加优化的新技术、新设备的开发提供更多的参考依据,同时也为后续肿瘤的精准医疗带来一些参考。

CTC在晚期肺癌患者中的预测及预后的价值

目的:探讨分析外周静脉血中循环肿瘤细胞(CTC)在晚期肺癌患者中的预测及预后的价值。方法:选取我院2014年6月至2015年12月收治的120例晚期肺癌患者为调查对象,并设置良性肺疾病对照组50例和健康对照组40例。采用免疫磁珠阴性富集法检测循环肿瘤细胞(CTC),采用X^2检验进行CTC阳性率在不同分组之间的比较以及晚期肺癌患者化疗前与化疗后CTC变化的比较。结果:晚期肺癌患者CTC阳性率明显高于良性肺疾病对照组(X^2=38.62,P<0.001)和健康对照组(X^2=34.14,P<0.001)。晚期肺癌患者化疗后CTC阳性率显著下降(X^2=77.35,P<0.001)。结论:循环肿瘤细胞(CTC)与疗效之间具有相关性,应用循环肿瘤细胞(CTC)可以预测肿瘤疾病的进展情况和现有治疗的有效性。

循环肿瘤细胞及其与肿瘤转移复发的相关性研究

肿瘤细胞血液播散至远处器官和后来形成的转移灶是上皮来源恶性肿瘤最主要的死亡原因。对恶性肿瘤发生远处转移和复发等研究认为是由外周血中存在的循环肿瘤细胞所致(circulating tumor cell,CTC)。CTCs存在于外周循环中,激发机体的免疫反应,大部分肿瘤细胞被机体免疫系统所识别难以生存,只有小部分细胞继续在循环中,穿透基底膜,侵出血管在远端形成肿瘤转移灶。CTCs是肿瘤发生远处转移的必要条件,深入研究循环肿瘤细胞有助于对肿瘤的转移机制有更多的了解。本文对CTCs的分离与鉴定技术方法和CTCs与肿瘤复发转移的机制进行综述。

Celltracks~ AutoPrep~系统检测循环肿瘤细胞的可行性分析

目前,越来越多的研究表明Celltracks~ AutoPrep~系统会漏检非典型上皮特性的循环肿瘤细胞(CTCs),这部分CTCs比单纯表达上皮特性的CTCs具有更强的侵袭和转移能力,对患者的疗效和预后判断具有更高的价值。本文主要综述Celltracks~ AutoPrep~系统与ISET技术的对比研究及EpCAM表达、混合肿瘤细胞、上皮间质转化(EMT)肿瘤细胞、循环肿瘤干细胞和不可逆EMT^+肿瘤细胞对Celltracks~ AutoPrep~系统检出率的影响,分析Celltracks~ AutoPrep~系统检测CTCs的可行性。

循环肿瘤细胞富集和检测的纳米技术

循环肿瘤细胞(CTC)是肿瘤转移过程中在血液循环系统中存活的肿瘤细胞,该细胞的生成被认为是肿瘤发生转移的必要前提.CTC的存在与否及数量多少是肿瘤预后判断、疗效监控和肿瘤转移评估的一个重要检测指标.近年来,纳米材料、纳米结构表面以及可操控微量液体的微流控技术广泛应用于CTC的富集和检测,本文对CTC富集、检测纳米技术的最新进展进行综述,希望能够为肿瘤的诊断和治疗提供帮助.

循环肿瘤细胞检测技术的研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是导致发生肿瘤远处转移和复发的必要前提。随着靶向治疗的不断进步,对于无法取得肿瘤组织的晚期癌症患者,CTCs可作为一种肿瘤组织替代物指导患者治疗方案的选择。精确计数以及分子生物学分析对于肿瘤患者的预后判断、疗效评价以及个体化治疗均有重要的指导作用。随着CTCs检测技术不断发展,CTCs检测的准确性明显提高。本文针对CTCs的检测技术进行综述。

小细胞肺癌血清NSE及循环肿瘤细胞的相关研究进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性且预后较差的肿瘤,诊断时病期晚、治疗手段有限、驱动基因不明以及容易早期转移等特点使其治疗遭遇瓶颈。血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的检测有助于早期辅助诊断、观察疗效、估计预后,但特异性与敏感性有限;近年来开展的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测取材方便,且SCLC外周血中CTCs浓度较高,可以获取SCLC诊治的各个环节的细胞学信息,可重复性强。NSE与CTCs联合检测,既可发现肿瘤早期的生化异常,也可获得细胞证据以及细胞可能携带的基因信息。