下调lncRNA CTC-425F1.4靶向调控miR-146a-3p表达对膀胱癌细胞的增殖和侵袭的影响

目的研究长链非编码RNA(long-chain non-coding RNA,lncRNA)CTC-425F1.4在膀胱癌组织中的表达,探讨下调CTC-425F1.4对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响及相关机制。方法荧光实时定量PCR测定30例膀胱癌组织及癌旁组织、4种膀胱癌细胞株(UM-UC-3、T24、RT4、5637)和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中CTC-425F1.4表达变化。在RT4细胞中分别转染CTC-425F1.4抑制剂(inhibitor组)和阴性对照序列(control组),荧光实时定量PCR检测CTC-425F1.4下调效果。CCK-8法和Transwell小室法分别检测CTC-425F1.4 inhibitor对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响。采用生物信息学软件预测CTC-425F1.4的靶基因,采用荧光素酶报告系统验证两者的靶向关系。荧光实时定量PCR检测CTC-425F1.4 inhibitor对膀胱癌细胞miR-146a-3p表达的影响。Western blot法检测p21、Zeb1、Vimentin、Snail蛋白的表达。结果膀胱癌组织中CTC-425F1.4表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。膀胱癌细胞中CTC-425F1.4表达水平高于正常膀胱上皮细胞(P<0.05)。与control组比较,转染CTC-425F1.4 inhibitor的RT4细胞中CTC-425F1.4表达水平显著降低(P<0.01)。与control组比较,下调CTC-425F1.4表达抑制了RT4细胞的增殖(P<0.05)和侵袭(P<0.01)。CTC-425F1.4能够靶向调控miR-146a-3p表达。与control组比较,转染CTC-425F1.4 inhibitor的RT4细胞中miR-146a-3p表达水平显著升高(P<0.01),p21蛋白含量显著增加,Zeb1、Vimentin和Snail蛋白含量显著减少。结论CTC-425F1.4在膀胱癌组织和细胞株中高表达,下调CTC-425F1.4靶向调控miR-146a-3p的表达抑制膀胱癌RT4细胞的增殖和侵袭能力。